Cell:靶向線粒體凋亡可提高NK細胞療法的抗腫瘤療效

在一項新的研究中,來自美國丹娜法伯癌症研究院和哈佛醫學院的研究人員報告了一種潛在的新方法來提高NK細胞療法的療效。相關研究結果近期發表在Cell期刊上。自然殺傷細胞(NK細胞)近來已成為開發新的免疫療法的一個研究熱點。人們對利用NK細胞進行癌症免疫治療的興趣正在迅速增長。然而,在大多數試驗中,基於NK細胞的免疫療法的療效仍然有限。因此非常需要增強NK細胞的殺傷力的策略。來自美國丹娜法伯癌症研究院和哈佛醫學院的研究人員報告了一種潛在的新方法來提高NK細胞療法的療效。相關研究結果近期發表在Cell期刊上,論文標題為“Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis”。論文通訊作者為Anthony Letai和Rongqing Pan。

新策略建立在他們發現NK細胞誘導的癌細胞凋亡是通過一種涉及線粒體的信號通路發生的。他們發現線粒體凋亡(mitochondrial apoptosis, mtApoptosis)途徑對於有效的NK細胞殺傷是必不可少的,特別是處於生理上相關的效應細胞與目標細胞的比例下。這種線粒體凋亡機制取決於線粒體中促凋亡蛋白(pro-apoptotic protein)和抗凋亡蛋白(anti-apoptotic protein)的平衡。細胞是否自我毀滅取決於這種平衡的傾斜程度。他們表明,NK細胞的靶向作用使這種平衡傾向於促凋亡蛋白,因而為癌細胞經歷線粒體凋亡做好了準備。

圖片來自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.03.030。

將NK細胞與一類將這種平衡進一步推向促凋亡蛋白的藥物—BH3模擬物(BH3 mimetics)—相結合可協同殺死體外培養的癌細胞,並抑制癌症小鼠模型中的腫瘤生長。Letai實驗室開發的一種篩選藥物的方法—BH3圖譜分析(BH3 profiling),可以用來確定最有可能增強NK細胞對特定癌症的殺傷力的BH3模擬藥物。

參考資料:

  1. Rongqing Pan et al. Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.03.030.
  2. A potentially novel approach to improving the efficacy of natural killer cell therapies https://medicalxpress.com/news/2022-09-potentially-approach-efficacy-natural-killer.htm