NK細胞腫瘤微環境下作用

癌症是一種動態複雜的疾病。腫瘤的形成是癌症細胞與浸潤免疫細胞、基質細胞、血管、細胞外基質、分泌產物和特定環境條件(如缺氧)相互作用的結果。所有這些參與者形成了一個動態的異質生物網路,稱為腫瘤微環境(TME)。

TME幫助癌症細胞逃避宿主免疫,導致腫瘤發生、發展和轉移。靶向TME是一種有前途的腫瘤治療策略。近年來,基於功能性TME專業化的TME分類已逐漸完善,並表明聯合治療的潛力。最近,腫瘤相關成纖維細胞(CAF)、間充質幹細胞(MSCs)和癌症幹細胞(CSCs)與免疫細胞的相互作用越來越受到關注,因此研究者們進一步將TME細分為九個專門的TME,以更好地表徵TME中免疫細胞的狀態。專業TME相互作用,形成完整的TME系統。

圖片來源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01737-7 

近日,來自蘭州大學的研究者們在Mol Cancer.雜誌上發表了題為“NK cells are never alone: crosstalk and communication in tumour microenvironments”的文章,該研究介紹了自然殺傷(NK)細胞與9種特殊TME(包括免疫、代謝、神經微環境、機械和微生物微環境)之間直接或間接串擾的新進展,總結了TME介導的NK細胞功能抑制機制,並強調了NK-TME串擾的潛在靶向治療。

NK細胞自然識別自我和非自我,並通過多種裂解途徑殺死癌症細胞,是癌症免疫治療的有力工具。認識到TME往往是NK細胞功能障礙以及癌症細胞免疫逃逸的重要驅動因素,深入理解TME-NK細胞串擾的邏輯對於提出新的治療策略是必要的。

免疫逃逸是癌症的標誌。動態和異質的(TME)導致基於NK細胞的免疫治療的浸潤不足和療效不佳,這成為觸發腫瘤進展的關鍵因素。瞭解NK細胞和TME之間的串擾為優化基於NK細胞的免疫治療提供了新的見解。

為了更詳細地描述NK細胞與TME的串擾,TME被細分為9個專門的微環境。

圖片來源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01737-7

研究者基於多個角度從TME的不同分類系統地討論了TME介導的NK細胞功能變化。儘管取得了進展,但我們對TME中NK細胞的功能狀態的描述尚不清楚,甚至缺乏。很難確定NK細胞是朋友還是敵人。NK細胞與TME中的其他參與者合作或對抗,它們一起形成了一個複雜的TME生態系統。

正如NK細胞可以從腫瘤殺手轉變為腫瘤前轉移狀態一樣,一個更合理的解釋是NK細胞在癌症的不同階段轉換角色。儘管具有治療潛力,但缺乏臨床試驗的證據仍然是靶向TME-NK細胞串擾的最大挑戰。

參考文獻

Yongqiang Zhou et al. NK cells are never alone: crosstalk and communication in tumour microenvironments. Mol Cancer. 2023 Feb 16;22(1):34. doi: 10.1186/s12943-023-01737-7.

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