自體NK細胞療法拯救肺癌、結直腸癌患者生命

  2023年3月22日,國家癌症中心在《中華腫瘤雜誌》發佈了最新一期的全國癌症統計資料, 中國當前的主要惡性腫瘤包括肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌、女性乳腺癌等,這幾種癌症發病者約占全部新發病例的57.27%。同時,肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、食管癌則是主要的腫瘤死因,約占全部腫瘤死亡病例的69.25%。

其中,在全國31個省市中,肺癌在除甘肅、青海、廣西、海南和西藏外,均位居我國惡性腫瘤死亡情況首位。甲狀腺癌發病在天津、浙江等地區已經上升到第2位,且主要發生在女性中。面對癌症防控形勢嚴峻,現代醫學的發展也催生了多種創新技術,其中免疫細胞治療則是近年來最為火熱的癌症治療研究方向。近年來,CAR-T療法已經在多個國家獲批上市,一些血液腫瘤獲得了新的救治機會。於此同時,針對實體腫瘤的免疫細胞療法也在許多國家開展臨床研究。

  今天,我們來分享一篇在國際醫學癌症期刊《Journal of Cancer Therapy》中刊登的案例[1],使用自體NK細胞療法來治療甲狀腺癌、肺癌和結腸癌。研究人員表示,通過該項實驗結果,他們認為這種自體NK細胞療法在治療甲狀腺癌、肺癌和結腸癌上可能是可行的。

  2名實體瘤患者接受了NK細胞治療   這兩位泰國的癌症患者,其中一名是甲狀腺癌女性患者以及一名同時患有肺癌和結腸癌的男性患者。他們患病時間均達到五年以上。當他們同意接受自體NK細胞療法後,醫療人員先從其身上提取血液中的NK細胞,在檢測這些細胞的數量、活性後,通過培養進行細胞增殖,隨後再通過單次靜脈輸液將這些自身提取出來的NK細胞輸送回患者的身體裡。資料顯示,自體NK細胞輸液後,患者們並沒有出現任何不良反應,而且隨著治療時長達到三個月,他們身體中的NK細胞數量和活性水準明顯增加了。女性患者中體內的的NK細胞數量從122細胞/mm^3增加到的486細胞/mm^3,,男性患者體內的的NK細胞數量從598細胞/mm^3增加到803細胞/mm^3。

 患者體內NK細胞數量明顯增加;圖源文獻1

  不僅如此,女性患者的NK細胞活性從41%增加到49%,男性患者的NK細胞活性也明顯增加,三次測量結果分別是:從10.30%增加到67.10%、10.80%增加到59.50%、11.30%增加至63.3%。

患者體內NK細胞活性明顯也增加;圖源文獻1

  那麼NK細胞數量和活性增加對患者有什麼好處呢?

  NK細胞作為一種固有免疫細胞,是我們出生即擁有的先天免疫系統的一部分。它們存在於淋巴和非淋巴器官中,如脾臟、肺和肝臟中。無論是面對外來入侵的病原體,還是自身異常增殖的腫瘤細胞,NK細胞都可以及時發現,並進行相關免疫應答清除它們。但是,在癌症患者身體中,NK細胞的數量通常較低,這個時候NK細胞療法便應運而生,研究人員通過體外培養NK細胞,達到足夠的細胞數量,增強活性,從而提高殺傷效率,這可能使癌症患者受益。

  自體NK細胞療法的優勢

  患者接受的NK細胞如果來自其他人,則稱為異體NK細胞治療。在異體NK細胞治療中,受污染的T細胞令人擔憂,因為它們可能是引發移植物與宿主疾病(GVHD)的潛在不利因素。  GVHD發病會累及全身多處器官,如皮膚可能產生特有的斑丘疹、瘙癢並擴散到全身,在嚴重的情況下,皮膚會起泡和潰瘍;胃腸道則有可能產生水樣腹瀉、腹痛、腸梗死等[2]。相反,在自體NK細胞療法中,GVHD疾病發生的可能性則較小。

  小結與展望

  以上的臨床案例證實了通過自體NK細胞療法可以有效提高患者體內NK細胞純度、細胞數量和細胞毒性活性。從理論角度,自體NK細胞療法可能會成為標準癌症治療(如手術、放療和化療)的替代治療工具。目前,對NK細胞進行純化以及活化增殖的方法得到了顯著改進。因此,NK細胞不僅可以在細胞擴增之前進行純化,以儘量減少細胞污染,而且到目前,體外NK細胞啟動和擴增試劑盒已經上市,投入到了臨床使用中。但是從應用角度,NK細胞在癌症治療中的具體療效還需要更多臨床實驗資料證實,讓我們期待它大展潛力的一天吧!

  參考文獻:

1、Case Report: Feasibility and Safety of Autologous NK Cell Therapy in Patients with Cancer  https://www.scirp.org/journal/ paperinformation.aspx?paperid=114179

2、Graft-versus-host disease https://www.sciencedirect.com /science/article/pii/S0140673609602373?via%3Dihub

3、2016年中國噁心腫瘤流行情況分析,《中華腫瘤雜誌》

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