多年來，許多先進的醫學技術已經成為現實。醫學領域的持續發展挽救了數百萬人的生命並改善了許多人的生活。隨著歲月的流逝和技術的不斷改進，接下來將會有什麼進展？基因治療，醫學人工智慧，機器人手術，精准醫學，3D列印等是未來的重點發展領域，以下是美國克利夫蘭診所評選出 2019 年醫療革新技術和藥物。下面我將為大家介紹一下 克利夫蘭診所評選出 2019 年醫療革新技術和藥物。

美國克利夫蘭診所是美國最好的醫院之一，每年由它評選出“未來一年 十大世界突破醫療革新技術”的排行榜已經成為醫療界的風向標。

下面我將為大家介紹一下 克利夫蘭診所評選出 2019 年醫療革新技術和藥物。

TOP 10

基因治療

近年來，產業和分出公司對基因治療的興趣前所未有，這反映了對這一領域信心的增加。這些信心來源於基於治療效果的越來越多的報導和首批基因治療產品如EMA2012年批准的Glybera®（uniQure）和2016年治療ADA-SCID的SrimoSmithLe（葛蘭素史克）的上市。更近一些，諾華研發的首個CAR T細胞治療產品Kymriah（之前名為tisagenlecleucel-T 和CTL019）於2017年8月獲FDA批准。緊接著，由Kite Pharma研發的商品名為Yescarta的CAR-T治療產品和Spark Therapeutics 的Luxturna分別在10月和12月獲得FDA批准上市。學術界也獲得了越來越多的行業資助，進一步拓展了基因治療藥物的研發管線。

來源｜銳景創意

 

TOP 9

經皮二尖瓣和三尖瓣置換術

一般認為，引起器質性三尖瓣關閉不全的原因很多，如風濕性心臟病、先天性Ebstein畸形、感染性心內膜炎所致的瓣膜毀損、三尖瓣脫垂、右心室心肌梗塞及胸部外傷等。

心臟是人體最任勞任怨、須臾不停的器官，瓣膜發生問題後仍要堅持工作，其結果往往是問題愈來愈嚴重，發展到晚期，換瓣毫無疑問是最可靠的治療手段，但是此時，往往患者的心肺功能已無法耐受心臟外科手術，很多患者不得不在藥物的維持下繼續低生活品質的生命歷程。

雖然目前心臟外科手術已經十分成熟，但心臟專科醫生們仍然在孜孜不倦地尋找減少創傷的治療技術，比如通過動脈在心臟置入支架。

近來，醫學家也在尋找更佳的心臟換瓣技術。2016 年經皮心臟二尖瓣和三尖瓣置換術已經成功實施，該技術通過皮下穿刺血管，將導管送至瓣膜處，對病灶進行手術置換。

來源｜復旦大學附屬中山醫院心外科

TOP 8

機器人手術革新

在美國，手術機器人已經在臨床應用了十餘年，而且還在不斷地發展。運用機器人手術能提高精准度，減少感染的發生，縮短住院時間，減少手術創傷。

機器人手術用於微創手術，有助於提高精確度，控制力和靈活性。在手術機器人幫助下，外科醫生可以執行非常複雜的手術，否則這些手術非常困難或不可能執行。隨著技術的改進，它可以與增強現實相結合，以允許外科醫生在操作的同時即時查看患者的其他重要資訊。雖然手術機器人的發明引起了人們對機器人最終將取代人類外科醫生的擔憂，但它很可能僅用於協助和增強外科醫生的工作。

來源｜視覺中國

TOP 7

高科技頭盔 用於院外中風患者診斷

加利福尼亞州的 Cerebrotech 醫療系統公司花了幾年時間開發出一款稱為 Cerebrotech Visor 的設備來檢測中風。該設備利用稱為體積阻抗相移光譜學（VIPS）的過程。這種設備被置於患者頭部，通過發射穿過大腦左右半球的低能量無線電波發揮作用。當這些無線電波通過大腦中的流體時，它們的頻率會改變。Visor評估這些頻率的變化，並比較大腦左右半球的資料。如果它們明顯不同，則表示發生了中風，差異越大，中風越嚴重。

在南卡羅來納州醫科大學最近進行的一項研究中，緊急醫療人員使用該設備評估懷疑患有中風的患者。對於每個患者，取三個讀數並取平均值。神經影像後來被用來提供明確的診斷。與那些診斷相比較，發現 Visor在確定哪些患者發生了重大中風時準確率為 92％。雖然這個準確率並不完美，但它比應急人員使用“標準身體檢查工具”獲得的準確率要高，據報導其範圍在40％至89％不等。

來源｜視覺中國

TOP 6

虛擬實境VR眼鏡，將用於醫學教育

VR（虛擬實境技術）是一種可以創建和體驗虛擬世界的電腦模擬系統，它利用電腦生成一種類比環境，讓體驗者可以“親眼看到”動態的三維立體逼真圖像。

虛擬實境已發展一段時間了。最近，隨著醫學和技術的進步，醫學生已經能夠使用該技術接近現實的醫療體驗。先進的VR設備通過排練程式，提供對人體解剖結構如何連接的直觀理解，幫助他們獲得所需的體驗。該VR設備也將作為患者提供更大的幫助。事實證明，它在患者康復和康復方面非常有用。

來源｜視覺中國

TOP 5

3D列印用於生產患者特殊需要的產品

如果您還沒有聽說過，3D印表機很快就會成為市場上最熱門的技術之一。這些印表機可用於創建植入物以及甚至在手術期間使用的關節。3D列印假肢越來越受歡迎，因為它們完全是定制的，數位化功能使它們能夠將個人的測量值與列印實物做到毫米級相匹配，提供前所未有的植入舒適度和移動便利性。

運用 3D 列印技術，使用特殊材料為患者量身製作專門的身體“零件”，如假肢、顱骨和骨科置入器械等，這樣做出來的“零件”能更好地被人體接受，減少排斥反應的發生，提高患者的舒適度，也能減少不必要的浪費。

使用印表機可以生產持久和可溶物品。例如，3D列印可用於“列印”含有多種藥物的藥丸，這將有助於患者組織定時和監測多種藥物。這是技術和醫學協同工作的真實例子。

來源｜視覺中國

TOP 4

癌症免疫療法的進步

癌症免疫療法又稱為生物治療，是一種利用身體自身免疫系統來對抗癌症的技術。雖然癌症的免疫療法已經存在一段時間，但由於全世界致力於治癒癌症的研究層出不窮，所以不斷出現新的免疫治療靶點。

腫瘤免疫治療是指應用免疫學原理和方法，通過啟動體內的免疫細胞和增強機體抗腫瘤免疫應答，特異性地清除腫瘤微小殘留病灶、抑制腫瘤生長，打破免疫耐受的治療方法。腫瘤免疫治療就是要克服腫瘤免疫逃逸的機制，從而重新喚醒免疫細胞來清除癌細胞。由於其副作用小、治療效果明顯，正逐漸成為未來腫瘤治療的發展方向，被稱為繼手術、放療和化療之後的第四大腫瘤治療技術。

來源｜視覺中國

TOP 3

延長急性腦卒中干預時間窗

 

急性腦卒中的干預時機尤為重要。卒中之後如果伴隨缺血，會對患者造成不可逆轉的傷害，通常會導致殘疾。在很多卒中案例中，可採取不同的干預方式，但是到目前為止，卒中的干預只有在一定時間窗內才被推薦。2017年發表的最新指南建議，延長卒中治療的時間窗，可以為更多卒中患者減少殘疾的風險，為患者康復提供機會。

但由於指南推薦的時間窗限制時間太短，導致很多患者錯過治療時機。所以 2017 年發表的最新指南建議，延長卒中治療的時間窗，為更多卒中患者減少殘疾的風險，為患者康復提供機會。

來源｜視覺中國

TOP 2

醫療人工智慧的發展

當前，人工智慧在醫學領域的應用已從理論走向實踐。在醫療行業，AI在決策支援、影像分析和患者分診方面的應用，正在改變遊戲規則。現在的AI可幫助醫生在診療中做出更好的決策，讓他們可以更方便、更準確地分析患者掃描結果，還可減少過勞。例如，機器學習演算法就有能力指出影像中有問題的部位，甚至説明完善掃描過程，迅速從電子病歷系統，成山的資料中找出原因。隨著AI被整合進醫療，醫療服務將轉型為追求更智慧。

得益于醫學領域的海量臨床資料以及人工智慧技術的支援,醫療人工智慧發展迅速,涉及到智慧健康管理平臺、人工智慧虛擬助理、醫療影像輔助診斷、藥物研發等諸多應用。醫療人工智慧的發展將極大緩解醫療資源緊張的局面,調整醫療服務模式,減輕醫生負擔,提升服務效率。

AI 的目的不是替代醫生或者做出臨床決策，而是加強和完善機器的人性化，更好地與人交流。隨著 AI 與醫療結合，醫療服務將轉型為追求更智慧的方式。

來源｜視覺中國

TOP 1

疼痛替代治療 對抗阿片類藥物危機

阿片類藥物危機已被宣佈成為公共健康危機。如今，慢性疼痛是阿片類藥物處方的來源，儘管針對慢性疼痛有一些臨床認可的替代治療，但是沒有一個療法能遏制這場危機。

現在藥物基因組學（pharmacogenomic）試驗帶來了希望，它可以通過分析患者基因的組成，預測個體藥物（包括阿片類藥物）的代謝情況。藥物基因組學測試可以用於避免副作用，消除不必要和無效的處方，用更有效的藥物來替代。

藥物基因組學也可用于預測使用阿片類鎮痛藥後，誰的疼痛不會緩解，及時更新此類患者的處方。此外，藥物基因組學可以減少或消除被強加給患者的“覓藥”恥辱感，給他們提供定制的用藥療法。2019年，隨著基因試驗的增多，藥物基因組學很有潛力成為精准治療的一大進步，並消除阿片類藥物危機。

2019 年隨著基因試驗的增多，藥物基因組學很有潛力成為精准治療的一大進步技術，並可以用於解除阿片類藥物危機。

來源｜視覺中國

參考來源：

http://www.youtube.com/watch?v=yVIbfQFIPv0&t=2457s

MIS2018:”Top 10″Medical Innovations :2019

醫穀 2019-07-09 17:31:07

近年來，國內外創新性生物治療技術進展迅速，包括細胞治療方法在內的新技術、新應用、新成果不斷湧現，在惡性腫瘤、炎症、自身免疫性疾病、代謝性疾病、再生醫學等多個領域顯示出巨大的應用潛力，世界主要發達國家均將細胞和基因治療作為醫藥領域重點支持和發展的方向，我國也制定了一系列加快生物醫藥產業發展的方針和政策，以滿足廣大患者對新技術、新療法的迫切需求。隨著我國科研投入和技術實力的不斷加強，國內開展的細胞和基因治療臨床研究逐年增加，對於相關產品產業化和臨床應用的呼聲也越來越高。但另一方面，行業內對細胞治療的醫療技術或藥品屬性如何認定、新產品如何轉化為臨床應用等也存在較大爭論，在一定程度上阻礙了行業的持續健康發展，也限制了產業投資的熱情和積極性。

細胞治療的分類和風險特點

細胞治療的分類方式非常多樣，作用原理包括細胞免疫、再生醫學等；根據供體來源分為自體細胞、同種異體細胞和異種細胞等；根據細胞來源和分化潛能分為幹細胞、前體細胞和成熟體細胞等；體外操作方法包括常規培養、定向誘導分化、基因編輯、遺傳修飾等。

目前最常見的體細胞治療是腫瘤免疫細胞治療，主要包括樹突狀細胞/細胞因數誘導的殺傷細胞（DC-CIK）和過繼性細胞治療（adoptive cell therapy，ACT）等，其中 ACT 包括細胞因數誘導的自然殺傷細胞（CIK）、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）、嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T） 以及 T 細胞受體嵌合 T 細胞（TCR-T）等；幹細胞治療包括胚胎幹細胞（ESC）、組織特異性前體幹細胞（TSPSC）、間充質幹細胞（MSC）、臍帶幹細胞（UCSC）、骨髓幹細胞（BMSC）和誘導多潛能幹細胞（iPSC）等。

不同類型細胞製備工藝的複雜程度、體內生物學特性存在顯著差異，在臨床應用中的安全性風險也有明顯不同。非同源性異體或異種使用、外源基因片段的導入、體外誘導分化、全身性作用、高分化潛能等因素均可能影響細胞回輸後的生物學特性。此外，複雜的體外操作、培養過程使用多種外源因數或試劑等均可能增加細胞質量控制的難度，進而提高臨床應用的安全性風險。例如，DC-CIK是目前國際上研究和應用最廣泛的細胞療法之一，製備工藝和外源性干預相對簡單，在部分臨床研究中取得了較好的療效，且安全性總體良好。相較之下，CAR-T 細胞表達了外源性基因片段，體外操作的複雜性遠高於 DC-CIK，在明顯增強 T 細胞體內殺傷特異性和活力的同時，細胞因數風暴（CRS）、神經毒性（CRES）等嚴重不良反應的發生頻率也顯著提高。

幹細胞研究和臨床應用方面，除造血幹細胞移植的臨床應用已經成熟外，其他類型的幹細胞療法多處於研究階段，需要開展嚴格設計的臨床試驗證明其臨床優勢。幹細胞療法的安全性問題主要來源於回輸後未按預期分化或發揮作用導致靶器官功能惡化或破壞，以及其自我複製和多向分化能力所導致的致瘤性風險。

國際上細胞治療研究的現狀

2.1 幹細胞

目前，國際上絕大多數細胞治療臨床研究是利用各種類型的幹細胞或前體細胞開展的，適應證涵蓋了糖尿病、腦血管病、心衰肝硬化、器官或骨髓移植、脊髓損傷、帕金森症、骨關節炎、自身免疫性疾病、遺傳代謝病等多種類型的疾病。全世界在 “clinicaltrials.gov”和世界衛生組織臨床試驗登記平臺（ICTRP）上登記的幹細胞臨床研究已經超過 6000 項，臨床試驗主要分佈在北美、西歐、東亞和中亞等地區。全球幹細胞臨床研究呈現出明顯的 “一超多強”格局：截至 2019年 2 月底，美國開展的臨床研究超過 2800 項，臨床研究的數量遠超過其他國家和地區，歐盟和中國大陸僅次於美國，分別登記超過1300 項和500 項研究，加拿大、 韓國、日本等國家的臨床研究也比較活躍（圖1）。

資料來源：clinicaltrials.gov 和 ICTRP（截至 2019 年 2 月底）

近年來，國際上每年新增的幹細胞臨床研究數量穩定在400項左右，其中中國每年臨床研究數量穩步增加，占全球幹細胞臨床研究的比例不斷提高（圖2）。近七成臨床研究中使用的幹細胞是來源於骨髓、外周血和臍帶的造血幹細胞及間充質幹細胞。細胞最常見的體外操作方法是培養擴增，占四成左右，其他較複雜的體外操作包括細胞純化、藥物處理或基因修飾等。儘管不同類型的幹細胞在骨髓移植、眼部燒傷、膝骨關節炎、心衰、神經系統疾病等少數疾病領域展示了不同程度的治療潛力，但總體上，大多數幹細胞治療臨床試驗仍處於早期概念驗證階段，尚未通過設計嚴格的臨床試驗證實其臨床療效，不同組織來源幹細胞、不同給藥途徑的優勢和不足，臨床使用禁忌等也需要進一步研究。

資料來源：clinicaltrials.gov 和 ICTRP

2.2 體細胞

雖然體細胞治療的研究歷史相對於幹細胞治療更加悠久，然而，無論是全球的研究數量還是不同國家和地區的研究活躍程度，體細胞治療長期以來都遠不及幹細胞。近十年來，隨著CAR-T、TCR-T代表的免疫細胞治療的興起，免疫細胞臨床研究數量迅速增加，特別是CAR-T細胞臨床研究 以接近 40% 的平均年增長率呈爆發式增加（圖3）。

 

資料來源：clinicaltrials.gov 和 ICTRP

以 CAR-T、TCR-T、TIL 和 CIK 等最常見的免疫細胞療法為例，目前全球在 clinicaltrials 上登記的臨床研究數量已經超過900項，其中美國（41%）和中國（36%）的臨床研究規模遠超過其他國家，全球免疫細胞臨床研究呈現出“兩強相爭”的格局。中美兩國開展的免疫細胞臨床研究都以CAR-T細胞為主，靶點的選擇也較為類似，特別是在淋巴和造血系統惡性腫瘤領域。在其他類型的免疫細胞研究方面，美國開展的TIL和TCR-T等腫瘤過繼性細胞免疫療法的臨床研究非常活躍，而我國主要集中在CIK等細胞的臨床研究（圖 4）。

 

資料來源：clinicaltrials.gov 和 ICTRP（截至 2019 年 2 月底）

免疫細胞治療的適應證集中在惡性腫瘤領域，儘管臨床研究規模不及幹細胞，但療效方面取得的進展非常顯著，特別是在淋巴和造血系統惡性腫瘤方面，CAR-T細胞在復發難治性 B 細胞白血病、淋巴瘤或骨髓瘤患者中均取得了明顯優於現有治療的臨床療效。美國研發團隊在該領域的成功實踐帶動了全球的臨床研究，同時主導了歐洲、日本等地區在該領域的臨床研究。中國CAR-T細胞臨床研究數量已經超過美國，成為世界上開展CAR-T 細胞臨床研究數量最多的國家。

中國細胞治療臨床研究的監管情況

1999年

中國國家藥監局發佈《新生物製品審批辦法》，將體細胞治療納入監管範圍。

2002年、2005年和2007年

中國國家藥監局對《藥品註冊管理辦法》歷次修訂中，均將基因治療、體細胞治療及其製品納入監管範圍。

2009年以前

中國批准了骨髓間充質幹細胞等7個幹細胞產品的臨床試驗。

2009年

中國衛生部發佈了《醫療技術臨床應用管理辦法》，將自體幹細胞和免疫細胞列入第三類醫療技術，允許通過能力審核的醫療機構開展第三類醫療技術的臨床應用。

但直到2015年

中國國家衛生計生委取消第三類醫療技術的准入審批，沒有任何醫療機構獲准開展自體幹細胞或免疫細胞的臨床應用。

2015 年 8 月

中國國家衛生計生委和食藥總局共同組織制定了《幹細胞臨床研究管理辦法（試行）》，規定醫療機構開展幹細胞臨床研究前需向國家衛生計生委及食藥總局備案，並可將已獲得的臨床研究結果作為技術性申報資料提交並用於藥品評價。

截至 2018 年底，中國通過衛健委備案開展幹細胞臨床研究的醫療機構有110餘家，27個幹細胞臨床研究項目按照《幹細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛科教發〔2015〕48號）的規定完成了備案。按照藥品監管要求開展的臨床研究方面，2017年底，國家食藥總局藥審中心發佈了《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》，再次明確了包括幹細胞、體細胞在內的細胞治療產品可以按照藥品途徑進行轉化應用。此後，我國批准了多個細胞治療產品的臨床試驗，細胞類型包括間充質幹細胞、擴增活化淋巴細胞、CAR-T、TCR-T、多抗原自體免疫細胞等。其中值得關注的是，異體脂肪來源間充質祖細胞作為首批在衛健委完成備案的幹細胞臨床研究項目，在中國藥品註冊申報過程中利用和參考了前期臨床研究的資料，並獲准直接開展 II 期臨床試驗，為加強幹細胞臨床研究備案管理與幹細胞產品註冊申報的銜接進行了有效探索。近年來中國幹細胞和免疫細胞等臨床研究數量和規模不斷增加，但其中絕大多數是由研究者發起的臨床研究，通過衛健委備案的幹細胞臨床研究、或者中國國家藥監局批准開展的幹細胞或體細胞臨 床試驗數量較少。

中國細胞治療產業的主要矛盾和存在的問題

目前，中國幹細胞和免疫細胞臨床研究的規模、每年新增研究數量僅次於美國，已成為世界上細胞治療臨床研究最活躍的地區之一，並在部分疾病領域取得了一定的研究成果，但總體上，患者的臨床獲益及產業發展狀況與國際先進水準仍有明顯差距。中國現階段細胞治療產業發展的主要矛盾是患者對新療法的迫切臨床需求與品質穩定、安全可控、療效確切的細胞產品的供給不足之間的矛盾，主要表現在以下幾個方面：

4.1 細胞治療監管體系建設滯後於產業發展速度

4.1.1 轉化應用路徑多次變化，影響產業投入的決心

近十餘年來，中國細胞治療的監管思路幾經變化，體細胞和自體幹細胞療法在很長時間內同時存在“藥品”和“醫療技術”兩種監管歸口的爭議。除了極少數始終按藥品註冊相關要求開展研究的細胞療法外，絕大多數細胞療法通過醫療技術的形式開展研究和臨床應用，由於缺乏明確的行業約束和技術評價標準，在臨床轉化應用過程中產生了較大的混亂，阻礙了產業的規範健康發展。此外，幹細胞治療相關技術不再按第三類醫療技術進行管理後，由於缺少轉化應用的路徑，也在一定程度上影響了產業投入和轉化研究的熱情。2017 年 中國食藥總局發佈《細胞治療產品研究與評價技術指導 原則》並再次明確了細胞治療產品可以按照藥品上市，增強了產業界對細胞治療轉化應用的信心和決心。

4.1.2 中國缺少研究指南等規範性檔，技術評價體系尚不完善

由於細胞產品的組織來源、分化潛能、體內作用等較為複雜，研發團隊對細胞生產工藝、品質研究、藥理毒理等的研究水準、設計和開展臨床試驗的能力、安全性風險控制能力等都會對細胞產品的臨床療效產生重要影響。中國既往發佈的細胞治療相關技術指南和評價原則較少，大多數臨床前及臨床研究的設計和實施水準主要依賴於研究團隊的科學素養和自我約束。由於行業發展缺少規範，轉化應用的技術評價體系尚不完善，研究水準良莠不齊，阻礙了產業的健康發展和技術能力的提高。近年來，中國國家藥監局發佈了《細胞治療產品研究與評價技術指導原則》，CDE也針對審評中發現的問題適時地發表了若干觀點或考慮，對細胞治療產品的研究和申報發揮了積極的引導作用。

4.1.3 細胞來源的倫理審查對監管提出全新的挑戰

隨著生物治療技術的進步，異體細胞產品在細胞治療中的地位越來越重要，異體細胞的來源包括供者捐獻的骨髓、外周血、臍帶、脂肪甚至胚胎組織等多種人體組織器官，涉及複雜的倫理和法律問題。如何在確保捐獻人知情且獲得其自願同意的前提下篩選合格的供者來源，並嚴格阻斷產業化過程中可能出現的人體組織器官買賣和變相買賣的發生，對監管提出了全新的挑戰。目前，絕大多數細胞治療產品是利用成熟體細胞或成體幹細胞製備的，為規範產業有序健康發展，中國亟待制定成體細胞研究與產業化應用相關的倫理準則。

4.2 中國臨床研究的規範性有待提高，轉化研究缺少突破性進展

中國幹細胞基礎研究的論文量和專利數都已經位居世界前列，為幹細胞治療積累了豐富的人才和技術資源，臨床轉化應用的潛力巨大。近年來 中國幹細胞臨床研究增長迅速，但發展一度較為混亂，以投機逐利為目的的臨床研究數量較大，研究的規範性和嚴謹性不高，曾嚴重影響了幹細胞臨床研究和轉化的有序開展，導致幹細胞基礎研究與有效的臨床轉化應用之間存在一定的落差。中國幹細胞治療已在視網膜黃斑變性、移植物抗宿主病、急性心肌梗死[33]等疾病取得了一定的進展，但總體上，轉化研究能力與美國、歐盟等有明顯差距。

在免疫細胞治療方面，中國存在比較突出的靶向 CD19 CAR-T 研究紮堆的情況，已發表的CAR-T 治療淋巴造血系統惡性腫瘤研究結果中的最佳緩解率與美國接近，但存在研究人群規模較小、患者既往治療和腫瘤負荷不明、中位元劑量分散、缺少高品質同行審議研究等問題。對於判斷惡性 腫瘤患者的臨床獲益，持續緩解與短期療效相比更加重要，但中國的臨床研究在長期隨訪方面的資料普遍缺失，緩解後短時間內復發的情況比較普遍，因此，中國國內臨床上傾向於將CAR-T細胞定位為造血幹細胞移植前的橋接治療。美國 FDA 已經批准的兩個 CAR-T 細胞治療產品，諾華的 Kymriah 和 Kite 公司的 Yescarta 分別在復發難治性 B 細胞白血病和淋巴瘤患者中取得了令人振 奮的長期療效，展示了 CAR-T 細胞治癒淋巴造血惡性腫瘤的可能。此外，CAR-T 作為安全性風險很高的細胞療法，對於研究者的安全性風險意識和臨床處置經驗都有較高要求，中國部分臨床研究在知情同意、不良反應處置等環節不夠規範，甚至已有CAR-T 研究過程中患者死亡導致法律訴訟的案例報導。

4.3 產業鏈存在較多薄弱環節

中國國內通常將細胞治療產業鏈分為上游的細胞來源和生產原材料；中游的細胞生產技術研發以及下游的臨床治療。儘管近年來中國細胞治療產業發展較快，但產業鏈上、中、下游環節均存在較多的薄弱環節。上游細胞來源和生產原材料方面，除了造血幹細胞，幹細胞治療產品的組織來源還包括臍帶、脂肪、流產胚胎組織等，中國國內缺少上述組織採集、運輸和保存的機構，組織捐獻的知情同意和倫理審查要求也有待明確。在基因修飾細胞方面，使用的關鍵原材料除細胞外還包括質粒、病毒載體等，美國細胞治療企業使用的病毒載體多由專門的合同研發生產服務商（CDMO）提供，而國內臨床研究用的病毒載體主要來自於實驗室內小規模包裝，病毒載體的均一性、滴度、純度、感染效率等品質水準與美國存在較大差距，在較大程度上影響了基因編輯效率和細胞終產品的療效和安全性。此外，很多細胞培養過程中需使用人AB 血清，國內人AB血清僅限於醫療機構內採集和使用，缺少商業化供應途徑。中游的細胞生產方面，中國國內很多臨床研究中使用的細胞是在醫院或研究機構的實驗室內生產，符合GMP生產條件的較少，操作人員 GMP意識普遍比較薄弱，在原材料供應商審計、細胞工藝開發、品質研究、放行檢驗等環節均存在較多不足，導致中國細胞治療產品的品質和工藝穩定性與國際先進水準有明顯差距。

本文發表於2019年6月《中國醫藥生物技術》，作者單位國家藥品監督管理局藥品審評中心，作者高建超，原題：《關於我國細胞治療產業發展現況和監管思路的淺見（上）》。          文 | 中國醫藥生物技術 高建超

文章出自 : 環球生技月刊