近年國際大透過併購跨足再生醫學等領域，透過本文介紹國際知名公司近年在細胞治療領域之併購發展、設置細胞工廠與研發自動化設備等佈局，淺談再生醫學產業鏈的趨勢發展。

大公司透過併購加速獲取再生醫學技術與知識

自2017至2019年第一季止，全球於細胞治療領域之併購金額累計325億4千6百萬美元。重要案例如2017前8月吉利德(Gilead)以119億美元併購Kite Pharma其CAR-T藥物Yescarta隨後於2017年10月通過美國FDA核准、2018年8月通過歐盟EMA核准。吉利德於2019年4月公布將於美國馬里蘭州建置超過八萬平方公尺的CAR-T及TCR細胞產品製造工廠，以為其產品線準備。

瑞士製藥公司諾華(Novartis)於2018年4月收購美國基因治療公司AveXis，該公司基因治療Zolgensma可有效改善嚴重脊髓性肌肉萎縮症(SMA)患者的症狀，已於今2019年5月24日獲美國FDA核准，以212萬美元定價上市。

2019年第一季，羅氏藥廠(Roche)以48億美金併購Spark Therapeutics 、Biogen以8億收購Nightstar Therapeutics。近期內，必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb)若真如1月公告以740億美元高額併購免疫治療公司Juno Therapeutics，將成為繼諾華、吉利德之後緊追而上的CAR-T競爭者。

各國製造業投入細胞治療領域

國際製造大廠紛紛投細胞與基因治療的製造，例如美國工業儀器及設備企業丹納赫(Danaher)於2019年2月25日宣布已214億美元收購美商奇異集團(GE)生物製藥部門。

日立集團(Hitachi)近兩年內，花費近200億日圓分別於2017年收購擁有20年生產再生醫學產品經驗的美國PCT公司，再於2019年1月以94億日圓收購德國Apceth Biopharma，該公司具有符合歐盟現行法規、BSL2(生物安全實驗室)和ICH(人用藥品註冊技術要求國際協調會議)指南之實驗室。

日本佈局量化生產:擴建細胞製備工廠、發展自動化設備及低溫物流

日本化學大廠富士軟片(Fujifilm)於2015年併購由Ips細胞權威James Thomson創立的Cellular Dynamics International(CDI)，並於2016年投資澳洲公司Cynata Therapeutics。同時為因應細胞產品的量化需求，富士軟片積極於全球佈局細胞工廠。

為解決再生醫學商品化所需的量產成本與品質穩定等問題，業界已投入細胞製程中的自動化開發及低溫物流等領域。日立化成於2018年4月再橫濱建造以自動化為概念的再生醫療工廠，並於2019年3月發表於iPS細胞商用生產的自動培養裝置IACE2，在符合日本厚生勞動省規定的管理標準下，於封閉式的環境中培養必追蹤iPS細胞。

在物流方面，低溫物流公司CryoPort 從臨床階段便與利包治療公司合作，結合溫度調控設備及電子監控系統，確保細胞運送的狀態。CryoPort於2019年第一季已協助383個再生醫學臨床試驗中的物流作業；同時，諾華和Gilead的CAR-T 產品亦由此公司運送。該公司預期隨著細胞治療領域的臨床試驗及產品線的增加，該公司的服務也隨之成長。

台灣應從全球再生醫學發展思考台灣的角色定位

美國FDA局長Scott Gottlieb(時任)於2019年1月宣佈到2025年前美國每年通過10-20項基因治療產品；日本經濟產業生預估全球再生醫學室職志2050年將達到3800億美元。據美國再生醫學協會(Alliance for Regenerative Medicine. ARM)統計，截至2019年第一季止全球有1060見再生醫學臨床試驗正在進行，進入第三期者有93件。前述國際大廠在再生醫學領域的佈局，正反映了產業對市ˋ場的預期，也證實再生醫學為未來趨勢。

國際大廠陸續透過併購與投資買下再生醫療技術及知識，以盡早於商業市場保持競爭優勢；製造業紛紛瞄準量產細胞所需的製程商機而開發更精密的細胞製造、培養、保存技術，連年收九兆台幣的日立集團也已著手佈局全球產線；此外，高規格的細胞代工廠、細胞製程的自動化設備、低溫物流、數據及雲端監控等類似半導體的產業鏈正在全球逐步搭建，再生醫療提供多元分工的產業機會，試想下一個進入此產業鏈的會是什麼?台灣擁有享譽國際的醫學及臨床試驗品質與精密工程技術的能力，如何真正將在「五加二」產業創新計畫中的生醫與智慧機械規劃中，將再生醫學衍生產業納入佈局規劃，並設定台灣在全球及亞洲再生醫學產業鏈中的優勢與定位，是有為政府及各界尚須加速整合並落實之議題。

原創： Uncle C IPO 20190902

據IPO早知道消息，國內領先的細胞免疫治療生物醫藥公司——永泰生物製藥有限公司（以下稱“永泰生物”）已於9月2日向港交所遞交了主機板上市的申請，建銀國際與國信證券（香港）為其聯席保薦人。

關於永泰生物的IPO傳聞，IPO早知道瞭解到，此前有永泰生物計畫在2018年第三季度向港交所遞交A1上市申請，擬融資3-5億美元的消息。2018年5月3日，新開源（300109）公告稱，擬以自有資金1萬元港幣設立新開源香港有限公司，並通過該子公司認購不低於5000萬港幣，不超過6500萬港幣永泰生物的增發股份。彼時，新開源還透露，永泰生物已聘請仲介機構啟動港股上市工作，紅籌重組即將完成，正處於營運資金、GMP 廠房建設及設備購買，加強研發隊伍等階段，擬進行Pre-IPO。永泰生物估值為18億元港幣，在本次融資2億元港幣完畢後，估值為20億元港幣。

招股書披露，所融資金將用於在研專案的研發和商業化籌集資金，具體包括推進細胞治療產品EAL®正在進行的臨床試驗與商業化進程，此外，還將投入到擴大EAL®的臨床適應症，推進CAR-T-19及TCR-T系列在研產品的臨床試驗。 公開資料顯示，永泰生物成立於2006年11月，創立13年以來，永泰生物一直專注於T細胞免疫治療藥物的研發及商業化。

IPO早知道瞭解到，永泰生物擁有的自主專利技術的細胞治療產品——擴增活化的淋巴細胞（EAL®），早在2015年就向國家藥品審評中心（CDE）申報了IND，並在20117年10月17日獲得了國藥監局簽發的“藥物臨床試驗批件”。據悉，該臨床批件是我國第一個按照藥品監管路徑申報臨床並獲得批准的細胞免疫治療產品。

在此之前，擴增活化的淋巴細胞是作為第三類醫療技術進行管理，與常規治療聯合使用，已經在約5000名患者身上展開臨床治療，結果顯示可顯著延長包括非小細胞肺癌、胃癌、結直腸癌等惡性腫瘤患者的總生存期，其中，部分患者單獨使用EAL細胞實現了超過5年的長期生存。

除了擴增活化的淋巴細胞專案外，永泰生物的在研產品線還包括已經拿到I期臨床批件的基於微抗體技術的卵巢癌特異性T細胞產品“6B11特異性卵巢癌CIK注射液”，擬申報IND的CAR-T-CD19細胞療法。IPO早知道記者瞭解到，永泰生物在研產品——CAR-T-19注射液以B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）為臨床適應症的IND申請，已於2019年8月獲CDE受理。

至此，永泰生物也成為國內目前唯一一個同時擁有兩張CFDA核發細胞藥物臨床批件的公司。

目前，永泰生物已形成包括了非特異性免疫細胞製劑、特異性免疫細胞製劑、基因修飾免疫細胞製劑的完整細胞藥物體系，產品鏈覆蓋非基因改造細胞、基因改造細胞、腫瘤多靶點治療細胞、腫瘤單靶點治療細胞等主要腫瘤細胞免疫治療產品，打造了抗腫瘤和抗病毒感染的兩條細胞藥物管線。

新藥研發是一個高投入、長週期、高風險的產業，作為創新型生物科技型企業，因前期巨額、持續性的研發投入，截至目前，永泰生物仍未實現盈利。

資料顯示，2017年、2018年以及2019年上半年，永泰生物在研發投入上的資金分別為1192.70萬元，3117.20萬元與2338.40萬元；對應虧損達1662萬元、3489萬元和5053萬元。報告期內，經營活動所用的現金淨額持續為負值。值得注意的事，於研髮型生物科技企業而言，永泰生物可謂是在研發上投入重金。招股書顯示，截至2019年6月30，其研發投入共計2338.4萬元，較上年同期增長107%。

2018年4月30日，港交所公佈了新的《上市規則》，為同股不同權和尚無營業收入的生物科技公司打開了融資大門。

新政開通以來，港交所已先後迎來歌禮製藥、百濟神州、華領醫藥、信達生物、豪森藥業等9家未盈利生物科技公司上市。此外，還有包括複宏漢霖、盟科生物、亞盛醫藥、東曜藥業、和黃中國醫藥以及康蒂尼藥業等多家企業正在排隊中。

港交所行政總裁李小加預計，將會有20-30家生物科技公司來港上市。與此同時，李小加還表示，自上市新政以來，香港已成為全球第二大生物科技上市中心。

根據弗若斯特沙利文報告，中國的細胞免疫治療市場規模預計於2021年至2023年由13億元人民幣升至102億元，複合年增長率為181.5%，並預計于2030年達584億元，2023年至2030年的複合年增長率為28.3%。

“讓生命在我們手中延續！”一直是永泰生物的願景。本次赴港IPO，永泰生物有望借助資本的力量，加速其產品的商業化進程，進而不斷實現讓生命延續的願景。IPO早知道亦將持續關注。

精准醫學 6月25日

2019 年5月14日電 據日本共同社報導，當地時間5月14日，據相關人士透露，日本厚生勞動省開始協調將治療白血病的新型藥“Kymriah”的價格(藥價)定在3300萬日元(約合人民幣207萬元)上方，該藥將對現有療法無效的部分白血病患者有效。

被納入醫療保險對象

據報導：日本厚勞省15日將向日本中央社會保險醫療協議會進行諮詢，預計該藥近期將成為日本公共醫療保險對象。

日本的公共保險中有“高額療養費制度”，治療費的個人負擔部分通常為1至3成，並設置每月的自負上限。若“Kymriah”成為公共保險對象，治療費的大部分將享受醫保。但由於該藥金額高昂，也有人擔憂會對醫療保險財政造成負面影響。

該藥通過改變從患者身上採集的免疫細胞的基因來提升其對癌症的攻擊力，主要用於治療血癌中25歲以下，“B細胞急性淋巴性白血病”的患者和“彌漫性大B細胞淋巴瘤”的患者。僅限用於抗癌藥無效的患者。

人類癌症治療突破點

CAR-T細胞免疫療法的出現，一直被認為是人類癌症治療領域的里程碑。2017年，CAR-T細胞免疫技術發展取得重要突破，獲得FDA認證，迄今為止，已有多款CAR-T療法上市。CAR-T療法在慢性粒細胞性白血病、急性粒細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液類癌症中取得了顯著的療效。

CAR-T細胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）即為嵌合抗原受體T細胞免疫療法，目前主要為抗CD19嵌合抗原受體T細胞療法。

簡單來說，癌症之所以存在，是因為我們體內的免疫細胞被癌細胞迷惑，不認識了癌細胞，使得癌細胞大肆繁殖，侵佔身體，掠奪營養，擠佔正常細胞、組織和器官的生存空間。

因此CAR-T免疫療法首先從患者體內分離出免疫T細胞，在體外對T細胞進行基因改造，使其具備能夠識別癌細胞的“嵌合抗原受體”（CAR）。然後體外擴增這些改造過的CAR-T，再回輸到患者體內。

這樣，改造過的T細胞已經具備識別癌症細胞的能力，在體內會快速識別並殺傷癌細胞，從而幫助病人康復，甚至痊癒。

Kymriah免疫療法的明星

Kymriah是免疫療法的明星。2017年，FDA歷史性地先後批准諾華治療白血病Kymriah和Kite Pharma治療淋巴瘤的Yescarta上市，業內稱為“CAR-T元年”。

第一款獲批上市的CAR-T產品Kymriah（CD19-BBz）在復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床試驗中，使53%的患者得到客觀緩解，其中40%完全緩解。CAR-T療法已成為血液癌症患者治癒的希望。而日本批准了諾華CAR-T藥物Kymriah上市，也將成為亞洲第一個批准該療法的國家。

2017年8月30日，FDA官網宣佈批准諾華CAR-T細胞療法正式上市，用於治療復發性或難治性兒童、青少年（2——25歲）B-細胞急性淋巴細胞白血病（ALL），商品名為Kymriah，諾華定價為47.5萬美元/次療程。

2017年10月18日，FDA再次正式批准Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta上市，用於治療在接受至少兩種其它治療方案後無回應或復發性的成人大B細胞淋巴瘤患者及特定類型非霍奇金淋巴瘤患者。Kite Pharma將Yescarta在美國上市的定價為37.3萬美元。

來源：中國新聞網 21世紀經濟報導