CIK細胞具有T細胞和NK細胞雙重功能，臨床研究中疾病控制率100%！
2022年《CSCO原發性肝癌診療指南2022版》將“CIK細胞療法”寫進肝切除術後輔助治療推薦方案（證據水準：2A類）。指南中還詳細說明了CIK細胞療法的適應症、治療劑量、治療週期、不良反應等相關內容，為臨床醫生提供了可靠的治療參考和指導。實際上，CIK國際註冊中心公佈CIK細胞療法十年臨床研究統計資料，不僅僅是在肝癌上療效顯著，同時涵蓋30多種不同實體瘤，有效提升患者的生存時間。
那麼，CIK細胞究竟有什麼神奇魔法呢？
CIK細胞具有T細胞和NK細胞雙重功能
CIK細胞是一種特殊的免疫細胞，又稱細胞因數誘導的殺傷細胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是通過體外培養啟動外周血單個核細胞或淋巴細胞得到的，刺激和恢復免疫系統來識別和清除腫瘤細胞。從表型上看，CIK細胞代表了一種異質性細胞群，包括CD3+CD56+細胞，CD3+CD56-效應T細胞和CD3-CD56+NK細胞。NK細胞亞群通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC），釋放顆粒和細胞毒性、Fas配體和膜結合或分泌的細胞因數來誘導腫瘤細胞死亡；T細胞亞群通過樹突狀細胞抗原呈遞，與MHCⅠ類結合，識別腫瘤細胞的靶標；CD3+CD56+ CIK細胞則同時具有NK細胞和T細胞的雙重功能特性。
CIK三種細胞亞型靶向腫瘤的機制
CIK細胞的抗腫瘤機制
迄今為止，大量研究表明，CIK細胞對卵巢癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、結直腸癌等多種實體瘤具有強大的細胞毒性活性。
CIK細胞的抗腫瘤機制包括：
（1）效應細胞–靶細胞接觸，通過將CIK細胞上的表面粘附分子白細胞功能相關抗原-1（LFA-1）與大多數易感腫瘤細胞上表達的LFA-1配體結合，從而導致對腫瘤細胞的細胞毒性。
（2）涉及NK細胞受體與其配體的結合和活性的細胞信號通路，這些配體在腫瘤細胞上高度表達，導致CIK細胞活化，導致脫顆粒和對腫瘤細胞的細胞毒性。
（3）Fas配體通過Fas信號通路誘導腫瘤細胞凋亡。
CIK細胞實體瘤的臨床研究
CIK細胞作為癌症潛在輔助療法的治療潛力已經得到廣泛認可。許多研究表明，CIK細胞的治療方案對癌症患者可能是安全可行的。CIK細胞聯合常規治療如手術、放化療等，降低腫瘤負荷，清除殘餘腫瘤細胞，從而延長腫瘤患者的生存時間，改善患者的生存品質。
01 中晚期肺癌：疾病控制率100%
一項單中心、開放標籤、1b臨床試驗，入組了34例 IIIB/IIIC/IV 期無 EGFR/ALK/ROS1 突變的鱗狀或非鱗狀NSCLC患者。所有患者均接受 Sintilimab（PD-1抗體）、鉑類雙藥化療和 CIK 細胞治療。
研究結果顯示，在34名患者中，2名達到CR，5名CMR和21名PR。34名患者的疾病緩解率為82.4%，疾病控制率為100.0%。在15個非鱗狀細胞癌中的14個評估了客觀反應，19例鱗狀細胞癌患者中的14例。3例腦轉移患者中，2例達到CR和1為SD。截至截止日期，3例患者仍在持續緩解，無新患者發生腦轉移。34例患者中有32例（94.1%）腫瘤縮小，其中15例（44.1%）腫瘤縮小超過50 % 。
02 乳腺癌術後：5年生存率為95.2%
夏建川教授團隊進行了一項乳腺癌患者術後綜合治療後接受CIK細胞免疫治療的臨床研究。共納入300例接受根治性手術的乳腺癌患者，150例患者接受輔助性CIK細胞治療，150例單純接受常規治療。研究結果顯示，乳腺癌組織中表達高水準PD-L1的乳腺癌患者術後患者接受免疫細胞治療的療效更好。在CIK治療組，PD-L1陽性患者預後較好，即PD-L1陽性患者傾向于從CIK治療中獲益更大。PD-L1陽性佇列患者的5年OS率為95.2%，5年RFS率為87.6%。而在對照組中，PD-L1陽性患者預後較差，這與先前的研究結果一致，即PD-L1與不良預後相關。
03 肝癌術後：1年復發率顯著降低
夏建川教授團隊的一項單中心、Ⅲ期、開放、隨機對照試驗，在中山大學腫瘤防治中心進行研究，共納入200名接受治癒性肝切除術的患者，100名（研究組）接受4週期CIK治療，另外100名（對照組）則不接受。CIK組的中位TTR為13.6個月，而對照組為7.8 個月；與對照組相比，CIK組的一年復發率顯著降低。CIK組一年、三年和5年無病進展期（DFS）分別為83.8%、59.9%和51.8%，對照組分別為69.9%、55.9%和44.9%。CIK組一年、三年和5年總生存期（OS）分別為91.7%、82.2%和69.3%，對照組分別為87.0%、76.3%和56.2%。
04 轉移性腸癌：提高總生存期30個月
夏建川教授團隊的一項CIK聯合一線化療藥物治療轉移性結直腸癌患者療效回顧性研究，共納入252例轉移性結直腸癌（CRC）。126例（治療組）接受一線標準治療聯合CIK細胞治療，126例（對照組）僅接受一線標準治療。CIK細胞治療聯合一線化療方案治療轉移性結直腸癌（CRC），可顯著改善mCRC患者的總生存期（OS）和 無進展生存期（PFS），差異有統計學意義（P < 0.0001），與對照組相比可提高mOS 30.6個月、mPFS 11.1個 月。
總結
CIK細胞具有增殖快、殺瘤活性強、殺瘤譜廣等優點，尤其對化療耐藥的腫瘤細胞也有效。基於CIK細胞的過繼性細胞療法在改善臨床腫瘤治療和改善各種惡性腫瘤患者的生活品質方面具有巨大潛力。手術不能解決腫瘤細胞的擴散、轉移問題，而放療和化療在殺傷腫瘤細胞的同時也對正常細胞和機體免疫、造血功能造成損害。CIK細胞療法具有低毒副作用，與常規療法聯用，有效降低常規療法的副作用，提高患者的生活品質及機體的免疫和造血功能。
參考文獻：
1.The dual-functional capability of cytokine-induced killer cells and application in tumor immunology. Human Immunology.2015
2.A randomized controlled trial on patients with or without adjuvant autologous cytokine-induced killer cells after curative resection for hepatocellular carcinoma. Onco.2016