臍帶血CAR-NK新療法案例分享

癌症反復復發，高劑量的化療副作用難忍，在消滅癌細胞同時也在損傷健康細胞，感覺身體每天都在被掏空……就這樣往復無終日的活著，似乎是每個晚期癌症患者的真實寫照。

J.C.Cox患有非霍奇金淋巴瘤，他接受了長達12年的化療，那是一個漫長又艱難的過程。因此，當一個新的嘗試出現之時，JC毫不猶豫的做了選擇，成為了世界上為數不多接受CAR-NK細胞治療的人。

而結果也遠遠超出JC的想像：完全緩解，可以說，他的癌症“痊癒”了！

與所有癌症患者一樣，JC的癌症之路也充滿艱辛與坎坷。

最初，在醫院診斷出濾泡性淋巴瘤後，66歲的JC驚呆了，“我以為我感染了病毒，我從未想過癌症。”就這樣，在家附近的一家醫院接受定期化療，病情緩解了13個月，但癌症還是復發了。

在忍受了三次高劑量化療後，本以為會有所好轉，但結果卻更為惡劣，因為化療在消滅癌細胞的同時也消滅了許多健康細胞，這使得JC更易受感染，持續治療的四個月後，癌症又一次復發。

於是，JC在醫生的推薦下來到了MD Anderson，尋求淋巴瘤的治療選擇。在這裡，他接受了一種免疫治療藥物的臨床試驗，這種藥物可以訓練免疫系統發現並攻擊癌細胞，這本是好事，但在JC身上，它的副作用實在太大了，JC持續高燒，昏迷不醒，最後只能靠生命維持，“最後他恢復了，我們都松了一口氣”，JC妻子回憶道。

後來的JC只能依靠藥物阻止癌症在體內的擴散，但藥物無法消除癌症，直到JC的濾泡性淋巴瘤轉化為彌漫性大B細胞淋巴瘤，一種更具侵襲性的疾病。

JC的臉上和太陽穴都長了腫瘤，化療每兩周復發一次，病情在持續惡化，而每次積極的化療，也只能讓癌症遠離幾個星期而已，“就好像一場賽跑，癌症要贏了，而我們需要趕快做點什麼了。”JC表示。

新的嘗試：CAR-NK療法

就在JC可以接受的治療選項越來越少的時候，一項新的臨床試驗CAR-NK細胞治療在MD Anderson啟動，而JC的生命也得以重啟。

與已經獲批上市，名聲顯赫的CAR-T細胞療法類似，新的臨床試驗將把CAR加入自然殺傷細胞（NK細胞）上，讓這些細胞潛伏在體內，來更精准的識別並殺死癌細胞。

CAR-NK細胞

NK細胞是人體先天免疫系統重要的一員，本就擅長在早期識別癌細胞並將其摧毀，但狡猾的癌細胞可以發展處躲避免疫系統的方法，而通過改造NK細胞，給他安裝個子彈頭“CAR”，就能夠擴展其天生的抗癌能力，讓自然殺傷細胞更加名副其實。

多劑量的CAR NK細胞可以從一個供體中製造出來，這些可以用來治療多個病人，由於其獨特的特性，CAR NK細胞有可能被提前製造、冷凍和儲存，並立即提供給任何需要的患者。

也多虧了CAR-NK細胞療法的及時出現，JC在治療僅僅30天后，他的情況有了好轉，2018年4月，JC的癌症得到了完全緩解，幾乎可以理解為“治癒”了。

這項研究結果也於2020年3月發表在《NEJM》（新英格蘭醫學雜誌）上，在臨床試驗中的11名患者，包括JC在內的7名患者病情完全緩解，意味著所有癌症症狀和體征都消失了。

 

儘管這只是一項小型研究，但這些有希望、令人興奮的結果將給更多有需要的患者一種有效的新治療選擇。

CAR-NK療法，臨床有效率高達73%
在這項實驗中，CAR-NK展現出了比CAR-T更優秀的臨床效果。

我們都知道，困擾CAR-T的最大問題就是細胞因數風暴，而CAR-NK細胞在體內幾乎不會發生免疫排斥反應，不會產生如此嚴重的副反應，因此，安全性更高。

在本次臨床實驗中，靶向CD19的同種異體CAR-NK細胞療法Ⅰ/Ⅱ臨床試驗研究結果顯示：在接受治療的復發性/難治性CD19陽性腫瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病）患者中大多數對CAR-NK細胞有反應，且沒有嚴重的毒性作用出現。

在參與這項臨床研究的11名患者中，8人（73%）對CAR-NK治療有反應，其中7人完全緩解，而沒有出現重大毒性作用。並且在所有劑量水準輸注3天內可見，注入的CAR-NK細胞擴增並以低水準持續至少12個月。

CAR-NK細胞的給藥與細胞因數釋放綜合征，神經毒性或移植物抗宿主病的發展無關，並且包括白細胞介素6在內的炎性細胞因數的水準也沒有增加。

臍帶血NK細胞：來源廣泛，安全，抗癌更廣譜
NK細胞，本就是病毒感染細胞和腫瘤細胞的最佳殺手，它們具有天然的殺敵能力，並與T細胞、B細胞一樣具有“免疫記憶”功能，在同種抗原刺激下，可以快速啟動二次免疫，發揮更強的免疫應答。

在抗擊癌症上，NK細胞還是最有效的廣譜抗癌細胞，NK細胞不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性，在機體其它免疫細胞(如T、B細胞)功能低下時，NK細胞的作用尤為重要，且NK細胞對幾乎所有常見的癌細胞類型都有殺傷作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK細胞的殺敵方式也不拘泥於一種，它的抗癌機制非常多樣。

更為重要的一點，NK細胞來源非常廣泛，可以從健康人或者臍帶血中提取出，從而減少患者等待時間，在治療費用上也更經濟。

在眾多NK細胞來源中，臍帶血NK細胞因更加年輕、增殖能力更強、靶向殺傷癌細胞效率更高、收集和冷凍保存更便利等優勢備受矚目，前景可期。

相比于外周血NK來源，臍帶血NK的來源也要更加廣泛，在GMP標準下進行臨床級別的擴展，使臍帶血來源的NK細胞成為癌症免疫治療的“現成”產品。而CAR-NK因來源廣泛，更易獲取，殺瘤廣泛而著稱，並有望成為對所有癌症患者都更有效，更經濟，更安全的療法，我們也期待科學不斷發展，NK細胞帶給癌症患者更多希望。

參考資料：

[1]https://www.mdanderson.org/publications/annual-report/annual-report-2019/with-car-nk-therapy-natural-killer-cells-live-up-to-their-ominous-name.html

[2]https://www.nbcnews.com/health/cancer/immune-therapy-tweak-offers-new-hope-blood-cancer-patients-n1131101