臍帶血CAR-NK新療法案例分享

癌症反復復發,高劑量的化療副作用難忍,在消滅癌細胞同時也在損傷健康細胞,感覺身體每天都在被掏空……就這樣往復無終日的活著,似乎是每個晚期癌症患者的真實寫照。

J.C.Cox患有非霍奇金淋巴瘤,他接受了長達12年的化療,那是一個漫長又艱難的過程。因此,當一個新的嘗試出現之時,JC毫不猶豫的做了選擇,成為了世界上為數不多接受CAR-NK細胞治療的人。

而結果也遠遠超出JC的想像:完全緩解,可以說,他的癌症痊癒了!

與所有癌症患者一樣,JC的癌症之路也充滿艱辛與坎坷。

最初,在醫院診斷出濾泡性淋巴瘤後,66歲的JC驚呆了,“我以為我感染了病毒,我從未想過癌症。”就這樣,在家附近的一家醫院接受定期化療,病情緩解了13個月,但癌症還是復發了。

在忍受了三次高劑量化療後,本以為會有所好轉,但結果卻更為惡劣,因為化療在消滅癌細胞的同時也消滅了許多健康細胞,這使得JC更易受感染,持續治療的四個月後,癌症又一次復發。

於是,JC在醫生的推薦下來到了MD Anderson,尋求淋巴瘤的治療選擇。在這裡,他接受了一種免疫治療藥物的臨床試驗,這種藥物可以訓練免疫系統發現並攻擊癌細胞,這本是好事,但在JC身上,它的副作用實在太大了,JC持續高燒,昏迷不醒,最後只能靠生命維持,“最後他恢復了,我們都松了一口氣”,JC妻子回憶道。

後來的JC只能依靠藥物阻止癌症在體內的擴散,但藥物無法消除癌症,直到JC的濾泡性淋巴瘤轉化為彌漫性大B細胞淋巴瘤,一種更具侵襲性的疾病。

JC的臉上和太陽穴都長了腫瘤,化療每兩周復發一次,病情在持續惡化,而每次積極的化療,也只能讓癌症遠離幾個星期而已,“就好像一場賽跑,癌症要贏了,而我們需要趕快做點什麼了。”JC表示。

新的嘗試:CAR-NK療法

就在JC可以接受的治療選項越來越少的時候,一項新的臨床試驗CAR-NK細胞治療在MD Anderson啟動,而JC的生命也得以重啟。

與已經獲批上市,名聲顯赫的CAR-T細胞療法類似,新的臨床試驗將把CAR加入自然殺傷細胞(NK細胞)上,讓這些細胞潛伏在體內,來更精准的識別並殺死癌細胞。

CAR-NK細胞

NK細胞是人體先天免疫系統重要的一員,本就擅長在早期識別癌細胞並將其摧毀,但狡猾的癌細胞可以發展處躲避免疫系統的方法,而通過改造NK細胞,給他安裝個子彈頭“CAR”,就能夠擴展其天生的抗癌能力,讓自然殺傷細胞更加名副其實。

多劑量的CAR NK細胞可以從一個供體中製造出來,這些可以用來治療多個病人,由於其獨特的特性,CAR NK細胞有可能被提前製造、冷凍和儲存,並立即提供給任何需要的患者。

也多虧了CAR-NK細胞療法的及時出現,JC在治療僅僅30天后,他的情況有了好轉,2018年4月,JC的癌症得到了完全緩解,幾乎可以理解為“治癒”了。

這項研究結果也於2020年3月發表在《NEJM》(新英格蘭醫學雜誌)上,在臨床試驗中的11名患者,包括JC在內的7名患者病情完全緩解,意味著所有癌症症狀和體征都消失了。

 

儘管這只是一項小型研究,但這些有希望、令人興奮的結果將給更多有需要的患者一種有效的新治療選擇。

CAR-NK療法,臨床有效率高達73%
在這項實驗中,CAR-NK展現出了比CAR-T更優秀的臨床效果。

我們都知道,困擾CAR-T的最大問題就是細胞因數風暴,而CAR-NK細胞在體內幾乎不會發生免疫排斥反應,不會產生如此嚴重的副反應,因此,安全性更高。

在本次臨床實驗中,靶向CD19的同種異體CAR-NK細胞療法Ⅰ/Ⅱ臨床試驗研究結果顯示:在接受治療的復發性/難治性CD19陽性腫瘤(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病)患者中大多數對CAR-NK細胞有反應,且沒有嚴重的毒性作用出現。

在參與這項臨床研究的11名患者中,8人(73%)對CAR-NK治療有反應,其中7人完全緩解,而沒有出現重大毒性作用。並且在所有劑量水準輸注3天內可見,注入的CAR-NK細胞擴增並以低水準持續至少12個月。

CAR-NK細胞的給藥與細胞因數釋放綜合征,神經毒性或移植物抗宿主病的發展無關,並且包括白細胞介素6在內的炎性細胞因數的水準也沒有增加。

臍帶血NK細胞:來源廣泛,安全,抗癌更廣譜
NK細胞,本就是病毒感染細胞和腫瘤細胞的最佳殺手,它們具有天然的殺敵能力,並與T細胞、B細胞一樣具有免疫記憶功能,在同種抗原刺激下,可以快速啟動二次免疫,發揮更強的免疫應答。

在抗擊癌症上,NK細胞還是最有效的廣譜抗癌細胞,NK細胞不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性,在機體其它免疫細胞(如T、B細胞)功能低下時,NK細胞的作用尤為重要,且NK細胞對幾乎所有常見的癌細胞類型都有殺傷作用,包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK細胞的殺敵方式也不拘泥於一種,它的抗癌機制非常多樣。

更為重要的一點,NK細胞來源非常廣泛,可以從健康人或者臍帶血中提取出,從而減少患者等待時間,在治療費用上也更經濟。

在眾多NK細胞來源中,臍帶血NK細胞因更加年輕、增殖能力更強、靶向殺傷癌細胞效率更高、收集和冷凍保存更便利等優勢備受矚目,前景可期。

相比于外周血NK來源,臍帶血NK的來源也要更加廣泛,在GMP標準下進行臨床級別的擴展,使臍帶血來源的NK細胞成為癌症免疫治療的“現成”產品。而CAR-NK因來源廣泛,更易獲取,殺瘤廣泛而著稱,並有望成為對所有癌症患者都更有效,更經濟,更安全的療法,我們也期待科學不斷發展,NK細胞帶給癌症患者更多希望。

參考資料:

[1]https://www.mdanderson.org/publications/annual-report/annual-report-2019/with-car-nk-therapy-natural-killer-cells-live-up-to-their-ominous-name.html

[2]https://www.nbcnews.com/health/cancer/immune-therapy-tweak-offers-new-hope-blood-cancer-patients-n1131101