精準生技NK/NKT 細胞治療肺癌露曙光,第一期臨床試驗者100%病情獲控制、 南韓研究團隊使用NK細胞治療肝癌,第一期臨床試驗者也80%病情獲控制

台灣一年一萬多人死於肺癌,是死亡人數第一高的癌症。由於肺小細胞癌目前不適合動手術切除腫瘤。現行標靶藥物及免疫療法也僅能延長病人生命數個月。台灣精準生技研究團隊於第一期臨床試驗以 NK/NKT 細胞聯合藥物治療肺癌病患,竟有高達100%病患病情獲控制,已獲台灣FDA同意可進一步進行第二期臨床試驗評估療效。

相同的台灣一年約 8 千人死於肝癌,是死亡人數第二高的癌症。由於肝癌多半是晚期才診斷出來,已不適合動手術切除腫瘤。現行標靶藥物及免疫療法也僅能延長病人生命數個月。最近南韓研究團隊於第一期臨床試驗以 NK 細胞聯合化療藥物治療肝癌病患,竟有高達八成病患病情獲控制,可進一步評估療效。

台灣精準生技NK/NKT細胞治療肺癌,100%安全有效

台灣精準生技研究團隊第一期臨床試驗,6名晚期肺癌且現行治療無效病患給予NK/NKT細胞合併藥物的綜合療法。病患接受標靶藥物治療後,再連續每二周給NK/NKT細胞治療。發現不但100%受試者癌症不再惡化,更有近66.7%受試者腫瘤縮小,所有受試者存活超過三年。更重要的是所有受試者皆沒有因化療及NK細胞治療產生嚴重不良反應。已獲台灣FDA同意可進一步進行第二期臨床試驗評估療效。

南韓NK細胞治療肝癌,有八成有效

南韓全南大學(Chonnam National University)醫學院研究團隊第一期臨床試驗,11名局部晚期肝癌且現行治療無效病患給予NK細胞合併化療藥物的綜合療法。病患先接受四個療程化療,之後再連續五天NK細胞治療。發現不但約八成受試者癌症不再惡化,更有近四成受試者腫瘤完全消失,超過一半受試者存活超過三年。更重要的是所有受試者皆沒有因化療及NK細胞治療產生嚴重不良反應。成果刊登於6月《免疫學前線》(Frontiers in Immunology)期刊。台灣精準生技NK/NKT細胞在高醫以特管法治療肝癌及胰臟癌亦發現相同療效及安全性

南韓上述療程結束後患者就沒有再接受其他治療,因此肝癌又再度惡化或復發。研究團隊認為NK細胞及化療療程若能繼續,對病情控制應更有幫助。上述療法仍需更大規模的臨床試驗以證明有效性。在台灣因特管法病人可持續接受治療效果更好

NK細胞是什麼?

NK細胞全名為「自然殺手細胞」(Natural Killer cell),是人體免疫系統細胞之一。有別於T細胞必須經過一連串刺激、活化過程後才有毒殺外來病原及癌細胞的能力,NK細胞只需接觸異常細胞就會「自然」發動攻擊,故稱為自然殺手細胞。

有癌細胞的肝臟,NK細胞數量較少

NK細胞是肝臟數量最多的淋巴細胞,能幫助消滅肝癌細胞。但研究發現,已產生腫瘤的肝臟通常NK細胞量較少,且量愈少癌症惡化愈快。這顯示癌細胞與免疫細胞的拉鋸戰,癌細胞暫時居於上風。此時若能設法為趨劣勢的肝臟補充更多NK細胞,就有機會扭轉頹勢,遏制癌症惡化。

體外擴增病患自體NK細胞

NK細胞除了內臟器官有,血液循環也有,因此能由血液分離。試驗的NK細胞取自病患自身NK細胞。從血液分離的NK細胞數量有限,必須先在體外培養並放大數量(擴增)。台灣精準研究團隊技術,治療前先由病患血液分離出白血球,之後於培養液加入刺激NK細胞增生的細胞激素(如IL-2、IL-15)。經2~3星期培養,NK細胞數量擴增1萬倍。為了確保細胞品質,注射病患前必須確認沒有遭病毒、細菌或其他毒素污染,也會確認細胞表面確實有表現NK/NKT細胞辨識癌細胞的蛋白。

NK細胞如何揪出癌細胞

注射病患肝臟的NK細胞如何發現癌細胞?NK細胞搜索可疑細胞是以缺乏「自身性」為原則。意思是說,當細胞表面缺少正常細胞該有的蛋白,如「抗原呈現蛋白」(如MHC-I),就會遭鎖定被攻擊。抗原呈現蛋白是免疫系統分辨「自我」和「非我」的重要組成分,也是正常細胞表面該有的蛋白質。無論細胞本身抗原或癌細胞才有的抗原(腫瘤新抗原,Neoantigen)都會被抗原呈現蛋白呈現於細胞表面,當免疫細胞偵測到細胞表面異常抗原,就會鎖定並發動攻擊。但癌細胞及病毒感染細胞為了躲避免疫系統監視,發展出減少抗原呈現蛋白含量策略。NK細胞則是免疫系統另一層防護,因抗原呈現蛋白含量低的細胞就會被揪出來並殲滅。

NK細胞如何消滅癌細胞

注射病患肝臟的NK細胞可能透過四種手段對付癌細胞:

  1. 分泌穿孔素(Perforin)及顆粒酶(Granzyme)。穿孔素會在目標細胞表面形成孔洞使細胞內容物外溢;顆粒酶則會進入癌細胞,透過一系列蛋白活化反應使癌細胞走向凋亡(Apoptosis)。
  2. 透過活化癌細胞表面死亡受器(Death Receptor),直接使癌細胞自行驅動走向凋亡。
  3. 分泌TNF-α與IFN-γ等細胞激素。這些細胞激素可活化T細胞等其他免疫細胞的功能,擴大提升免疫系統的抗癌防線。
  4. NK細胞還能藉自身表面CD16蛋白,辦認被抗體標識的癌細胞並發動攻擊。

結語

肺癌及肝癌病患急需更有效療法。肝癌若早期發現,以手術切除腫瘤後約一半機會能活五年。較晚期的病患必須接受化療、標靶藥物及放射線治療等,由於癌細胞已蔓延因此多半僅能「延長」數個月壽命。僅少數接受肝臟移植的病患能多活數年,但復發機會仍很高。肝癌病患需要更有效的治療方式,以延長生命。台灣因特管法讓NK/NKT細胞治療肺癌、胰臟癌、及肝癌等有突破性進展,是病患的一大福音。