中國4大上市CAR-T藥企2020年成績單：2家虧損超15億元，研發投入前兩位差距超5倍
中國4大上市CAR-T藥企2020年成績單：2家虧損超15億元，研發投入前兩位差距超5倍
隨著財報季的到來，目前中國4家CAR-T療法上市企業的2020年財報均披露完畢。因4家企業均是在2020年或2021年初才敲鐘上市，因此這也是本土CAR-T療法的首個財報年。
綜合來看，目前中國4家CAR-T療法上市企業依舊未有產品獲批上市，因此各企業2020年的收入結構中均尚未有核心產品收入，僅傳奇生物和永泰生物有少額里程碑收入或其它收入。生技公司虧損也同樣是常態，其中傳奇生物、藥明巨諾總體虧損金額均超10億元。不過巨虧的背後，一定程度上意味著研發支出的增加，從這個角度來看，2020年4家企業中傳奇生物為研發投入之最，為2.207億至2.556億美元，其次是永泰生物的2.79億元（研發投入增幅最大），藥明巨諾研發費用為2.25億元，亙喜生物為1.69億元。
以下是4家本土CAR-T療法企業2020年財務資料及相關產品動態的具體情況。
傳奇生物：研發投入四家之最，國內、國外商業化同步抓
2月19日，傳奇生物公佈2020年未經審計初步財務業績顯示，2020年公司預計全年虧損2.922億至3.249億美元，經調整虧損約2.024億美元至2.344億美元；預計全年研發費用約在2.207億至2.556億美元之間。據悉，2020年傳奇生物研發費用的支出主要是由於持續投資其主打候選產品ciltacel（西達基奧侖賽）及公司管線中其他候選產品。
此外，根據傳奇生物母公司金斯瑞的財報，2020年傳奇生物的收益為7570萬美元（約合人民幣4.97億元），同比增長32.15%，這主要來自與楊森就西達基奧侖賽(ciltacel)的開發和商業化合作中獲得的前期付款和里程碑付款的收入確認。傳奇生物於2020年6月成功登陸納斯達克資本市場，以4.238億美元的IPO募資成為“中國CAR-T第一股”。cilta-cel則是傳奇生物研發管線中進展最快的一款核心產品，為靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的定向嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法。
在2020年的ASCO大會上，傳奇生物公佈了cilta-cel用於治療復發 / 難治性多發性骨髓瘤的 Ib/II 期合併 CARTITUDE-1 研究的最新臨床資料，結果表明，在中位隨訪時間為11.5個月時，29名患者中有86%達到嚴格的完全緩解，97%的患者達到非常好的部分緩解(VGPR)及以上。
上市申報方面，2020年12月，傳奇生物正式向美國FDA遞交（cilta-cel的上市申請，用於復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者，此前FDA已授予該療法治療MM的突破性療法資格認定。
傳奇生物預計在今年上半年還將向歐洲藥品管理局（EMA）提交cilta-cel在歐洲的上市許可申請。此前2021年2月1日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）已接受了對BCMA CAR-T細胞療法cilta-cel的上市許可申請（MAA）進行加速評估的請求。如通過，cilta-cel則有望成為首個獲得加速審評的中國國產CAR-T創新藥物。在國內，2020年8月，CDE官網公示了首個擬突破性治療品種，正是來自傳奇生物的BCMA CAR-T細胞療法cilta-cel（LCAR-B38M細胞製劑），這也是“突破性治療公示”專欄的首次公示。接下來，傳奇生物預計有望在2021下半年向中國國家藥品監督管理局遞交BLA申請，並獲得FDA的上市批准。
藥明巨諾：2020將是公司歷史上的轉型之年
3月26日，藥明巨諾公佈了2020年全年業績。過去一年，藥明巨諾尚未實現營業收入，年內虧損達16.64億元， 2019年同期這一資料為6.33億元，同比虧損增加幅度高達162.9%。研發支出上， 2020年藥明巨諾研發費用為2.25億元，較2019年的1.36億元增長了65%。財報顯示，研發支出增加主要是由於研發員工費用增加，和因相關臨床研究活動（包括正在進行的三線DLBCL臨床試驗）的開展及relma-cel適應症（例如FL、MCL及二線DLBCL）產生的前期研究而增加的測試和臨床費用。藥明巨諾在財報中表示，2020年是公司歷史上的轉型之年。確實，從時間軸的角度梳理來看，過去的一年藥明巨諾經歷了很多重要時刻。在資本市場，2020年5月，藥明巨諾完成1億美元的B輪融資，到11月，其又成功在香港聯交所主機板掛牌上市，實現了25億港元的IPO募資。核心產品的上市進度上，2020年6月30日，中國國家藥監局（NMPA）藥品審評中心最新公示，藥明巨諾申報的1類新藥瑞基侖賽注射液（暫定）上市申請獲受理，申請的適應症為復發難治淋巴瘤。這是該藥明巨諾在中國申報的首個新藥上市申請，也是國內第 2 個遞交上市申請的 CAR-T 療法。
2020年9月9日，CDE 官網公示，擬將藥明巨諾瑞基侖賽注射液上市申請納入優先審評，同時擬將其第二個適應症列入突破性療法認證，適應症為濾泡性淋巴瘤（FL）。到2021年2月，上海市藥品監督管理局藥明巨諾頒發了該療法的的藥品生產許可證，這對基侖賽注射液上市進程的推動可謂意義重大。此外，在2020年12月的ASH年會上， 藥明巨諾公佈了瑞基侖賽注射液作為復發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）三線療法的II期註冊臨床試驗的安全性和有效性資料。結果顯示，在58例可評估療效的患者中，3個月的ORR為58.6％；截至2020年6月17日，最佳總緩解率為75.9％，完全緩解率為51.7％。
亙喜生物：研發費用逐年增高，多產品線齊頭並進
3月16日，喜生物公佈了2020年財務業績。2020年全年，亙喜生物淨虧損為2.75億元，較去年同期2.01億元相比擴大了38%；全年研發費用達1.69億元，公司2019年和2018年這一資料分別為5224萬元、1.2億元，可以看到亙喜生物近三年研發費用逐年增高。亙喜生物致力於解決目前CAR-T療法行業面臨的製造時間長、T細胞質量欠佳、治療成本高和對實體瘤療效有限等一系列挑戰。2020年10月，亙喜生物宣佈完成1億美元融資，到2021年1月，該公司已正式在美國納斯達克上市，成為繼傳奇生物、藥明巨諾、永泰生物之後第4家登陸資本市場的中國細胞療法公司。2021年1月10日，CDE臨床試驗公示平臺顯示亙喜生物CAR-T療法GC019F獲批臨床，用於治療18-70歲復發或難治性CD19+急性B淋巴細胞白血病。這是亙喜生物獲批臨床的第2款CAR-T療法，是公司基於自身FasTCAR平臺開發的靶向CD19的自體CAR-T療法。2021年1月18日，亙喜生物另一款靶向 CD19 的 CAR-T 產品 GC007G 首次啟動了 I 期臨床，用於異基因移植後復發難治性 CD19 陽性急性 B 淋巴細胞白血病。GC007g 是亙喜生物研發的一款 CAR-T 產品，也是國內首款進入臨床的供者來源異基因 CAR-T 細胞療法，於2020年4月獲批臨床，10 月又遞交了一項補充臨床申請，12 月 24 日獲 NMPA 批准可開展 I/II 期臨床試驗，其中 II 期臨床試驗資料將作為關鍵臨床研究用於支持上市。此外， 2020年12月6日，亙喜生物在ASH年會上公佈了公司另一款基於 FasTCAR 平臺開發的首創 BMCA/CD19 雙靶點 CAR-T 細胞療法 GC012F 治療復發或難治多發性骨髓瘤 (R/R MM) 患者的首次人體試驗資料。結果顯示，截至2020年7月17日，在入組的16例患者中，早期總響應率 達 93.7%，所有回應均達到或超出很好的部分回應。
永泰生物：研發投入增幅之最，核心CAR-T產品2021年啟動臨床試驗
3月26日，永泰生物發佈2020年財報公告顯示，2020年公司其他收入約增長107.9%至600萬元，研發投入由6200萬元增長349.6%至2.79億元。永泰生物表示，研發投入的大幅增加標誌著公司研發管線全面快速推進。
據瞭解，永泰生物號稱是中國首家自魏則西事件後拿到IND批件的細胞企業，近年來公司一直持續推進核心產品EAL（目前唯一獲准進入II/III期臨床試驗的實體瘤細胞免疫治療，適應症為肝癌）的臨床試驗和商業化進程，並在CAR-T細胞療法等重要研發管線取得穩健進展。2020年7月，永泰生物正式在港交所掛牌上市，實現近260倍超額認購，募集資金淨額約為10.241億港元，本次IPO募得資金淨額的約95%將被用於推動在研產品的研發和商業化。
CAR-T療法層面，2020年12月28日，永泰生物宣佈其CAR-T-19注射液以B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）為適應症的新藥臨床試驗（IND）已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批准，預計將於2021年展開臨床試驗。獲得IND批文後，永泰生物已啟動CAR-T–19注射液的I期臨床試驗進程。2021年2月25日，永泰生物在北京召開的啟動會議上介紹I期臨床試驗方案及建議時間表時表示，預期將於2021年5月入組第一例I期臨床試驗患者，于2022年第一季完成目標患者入組，以及於2022年發佈初步分析及結果。