國家衛生研究院副院長司徒惠康。 圖/汪勝宏提供

免疫療法是抗癌新星,美國免疫學家詹姆斯艾利森(James Allison)和日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)因探索免疫檢查點(immune checkpoint)的分子機制並依此發展出阻斷免疫檢查點的新穎免疫療法,獲2018年諾貝爾獎。國家衛生研究院副院長司徒惠康正是國內免疫領域的傑出學者,著迷於T淋巴細胞的基因調控,追求免疫系統平衡而不悔。

司徒惠康解釋,人體免疫系統經長期演化,發展出精巧又複雜的防禦系統,除了可以有效辨識外來病毒、細菌等致病原並啟動阻隔或摧毀的機制,也扮演監控及毒殺腫瘤細胞角色。

免疫系統為何失衡

自體免疫疾病則是免疫系統失衡攻擊正常細胞所致。原本應扮演防禦角色的免疫細胞,在部分促進發炎的轉錄因子過度活化、免疫檢查點功能低下、外來致病原不當刺激誘發下,產生大量發炎細胞激素、自體抗體或啟動細胞毒殺機制,造成器官或多重系統功能受損。而維持與控制這股強大免疫反應的調控機制,正是本庶佑與司徒惠康等科學家窮盡一生想解開的謎題。

關鍵的煞車蛋白質

簡單說,當免疫系統啟動時,最重要的動力火車頭—T淋巴細胞快速且充分活化後可阻隔或摧毀外來致病原。之後T細胞細胞膜上出現特別的「煞車」蛋白質,這些「煞車」蛋白質可以傳遞抑制訊息給活化中的T細胞,使其平息下來。PD-1及CTLA-4就是T細胞膜上最重要的「煞車」蛋白質,也就是本庶佑等研究的免疫檢查點。

聰明的癌細胞可以將T細胞膜上的「煞車」系統踩得更緊,使T細胞無法執行功能。因此幫癌症患者放開「煞車」系統,就可以讓T細胞處在活化狀態並有較高機會摧毀腫瘤細胞。

司徒惠康說,不論是癌症或第一型糖尿病,都與T淋巴細胞上的「煞車」系統有關。第一型糖尿病患是T細胞過度活化且失控,破壞了胰島素分泌細胞,藉由強化PD-1或CTLA-4等煞車系統可以讓過度活躍的T細胞減速,不再攻擊身上細胞。

鬆開煞車 活化T細胞

癌症免疫療法中,阻斷免疫檢查點(immune checkpoint blockage)的新穎療法就是鎖定T細胞PD-1或CTLA-4這一組「煞車」蛋白質,只不過這類治療是要「鬆開」煞車,讓T細胞處在活化的狀態來擊殺癌細胞。但是任務結束後應恢復正常煞車功能,否則「過度活化的免疫系統帶來的傷害,恐怕是另一場同樣嚴重的災難」。

司徒惠康過去20多年來,利用基因改造小鼠進行自體免疫疾病的探討,透過基因工程技術改造小鼠胚胎細胞,開發出多種基因轉殖、剔除或減弱小鼠模式,用以剖析疾病的免疫致病機轉及開發不同的預防及治療策略。他更是首位在職將軍得到教育部學術獎章及科技部傑出研究獎等,提升軍職教授的研發能量。

國衛院整合研究

去年轉任國家衛生研究院副院長的司徒惠康說,國衛院是具明確任務導向的生物醫學及群體健康研究機構,扮演國家醫藥衛生政策智庫角色,國衛院較有機會整合大規模、前瞻性、長期追蹤甚至跨世代研究,統整台灣重要醫藥衛生的研究與能量。

例如,被視為生物醫學十大創新科技的腸道微菌叢研究與治療,已有許多國家將健康人糞便中的微菌叢純化後,透過內視鏡或是口服方式植入被困難梭狀桿菌感染或腸道發炎疾病患者,達到治療目的。但因國內過去無相關法規,臨床醫師無法執行此治療。

司徒惠康說,國衛院從去年初整合國內對微菌叢移植治療有需求的醫學中心,舉辦多次共識會議,並協調各專業醫學會與臨床院所共同制定微菌叢移植治療的特管辦法並獲通過。目前也協助規畫成立全國性超級捐贈者的微菌叢庫,讓台灣微菌叢研究與移植治療與世界接軌,嘉惠更多病患。

另外,國衛院過去長期收集國內醫療院所具抗生素抗藥性菌株,這些資料是管控國內抗生素濫用的重要依據,也是研究細菌抗藥性的重要資產。這些都突顯出國衛院任務導向研究及智庫功能對提升國人健康醫護品質的重要意義。

文章出自:聯合新聞網

https://udn.com/news/story/11318/3815103

導讀:

中新網5月14日電据日本共同社報導,當地時間5月14日,據相關人士透露,日本厚生勞動省開始協調將治療白血病的新型藥“Kymriah”的價格(藥價)定在3300 萬日元(約合人民幣207萬元)上方,該藥將對現有療法無效的部分白血病患者有效。

  〈  被納入醫療保險對象  

據報導:日本厚勞省15日將向日本中央社會保險醫療協議會進行諮詢,預計該藥近期將成為日本公共醫療保險對象。

日本的公共保險中有“高額療養費制度”,治療費的個人負擔部分通為1至3成,並設置每月的自負上限。 若“Kymriah”成為公共保險對象,治療費的大部分將享受醫保。 但由於該藥金額高昂,也有人擔憂會對醫療保險財政造成負面影響。

該藥通過改變從患者身上採集的免疫細胞的基因來提升其對癌症的攻擊力,主要用於治療血癌中25歲以下,“B細胞急性淋巴性白血病”的患者和“瀰漫性大B細胞淋巴瘤”的患者。 僅限用於抗癌藥無效的患者。

 

    〈 人類癌症治療突破點  

CAR-T細胞免疫療法的出現,一直被認為是人類癌症治療領域的里程碑。 2017年,CAR-T細胞免疫技術發展取得重要突破,獲得FDA認證,迄今為止,已有多款CAR-T療法上市。 CAR-T療法在慢性粒細胞性白血病、急性粒細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤多發性骨髓瘤等血液類癌症中取得了顯著的療效。

CAR-T細胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)即為嵌合抗原受體T細胞免疫療法,目前主要為抗CD19嵌合抗原受體T細胞療法。

簡單來說,癌症之所以存在,是因為我們體內的免疫細胞被癌細胞迷惑,不認識了癌細胞,使得癌細胞大肆繁殖,侵占身體,掠奪營養,擠占正常細胞、組織和器官的生存空間。

因此CAR-T免疫療法首先從患者體內分離出免疫T細胞,在體外對T細胞進行基因改造,使其具備能夠識別癌細胞的“嵌合抗原受體”(CAR)。 然後體外擴增這些改造過的CAR-T,再回輸到患者體內。

這樣,改造過的T細胞已經具備識別癌症細胞的能力,在體內會快速識別並殺傷癌細胞,從而幫助病人康復,甚至痊癒。

 

  〈  Kymriah免疫療法的明星  

Kymriah是免疫療法的明星。 2017年,FDA歷史性地先後批准諾華治療白血病Kymriah和Kite Pharma治療淋巴瘤的Yescarta上市,業內稱為“CAR-T元年”。

 

第一款獲批上市的CAR-T產品Kymriah(CD19-BBz)在復發或難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤的臨床試驗中,使53%的患者得到客觀緩解,其中40%完全緩解。 CAR-T療法已成為血液癌症患者治癒的希望。 而日本批准了諾華CAR-T藥物Kymriah上市,也將成為亞洲第一個批准該療法的國家。

2017年8月30日,FDA官網宣布批准諾華CAR-T細胞療法正式上市,用於治療復發性或難治性兒童、青少年(2——25歲)B-細胞急性淋巴細胞白血病(ALL), 商品名為Kymriah,諾華定價為47.5萬美元/次療程。

2017年10月18日,FDA再次正式批准Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta上市,用於治療在接受至少兩種其它治療方案後無響應或複發性的成人大B細胞淋巴瘤患者及特定類型非 霍奇金淋巴瘤患者。 Kite Pharma將Yescarta在美國上市的定價為37.3萬美元。

 

來源:中國新聞網 21世紀經濟報導

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