TCR-T療法能“治癒”腫瘤

2024年08月06日 18:01 北京

約520萬人民幣一針的TCR-T療法究竟是何方神聖？真的能治癒腫瘤嗎？

近期，全球首款實體瘤TCR-T療法上市的新聞在病友圈中刷屏，給世界各地的癌症患者帶來全新的選擇。然而，目前美國這款一次性細胞治療的標價為 727,000 美元（約520萬人民幣）堪稱“天價”，成為暨120萬一針的CAR-T, 370萬一針的TIL之後，目前最昂貴的癌症免疫療法！

全球首款TCR-T療法震撼上市，開啟實體瘤治療新紀元！

2024年8月2日，美國FDA傳來喜訊，用於治療晚期滑膜肉瘤的TCR-T 細胞療法 afamitresgene autoleucel (afami-cel) 正式獲批上市，同時也有了自己響噹噹的大名–TECELRA®，這是全球首款針對於實體腫瘤的TCR-T療法，也是10多年來滑膜肉瘤迎來的第一個全新治療選擇，將為實體瘤開創治療新紀元，具有里程碑式的意義。

• 獲批用於治療患有不可切除或轉移性滑膜肉瘤的成年患者，這些患者接受過既往化療；HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P 或 -A*02:06P 呈陽性；並且其腫瘤表達 MAGE-A4。
• TECELRA 是十多年來首個針對滑膜肉瘤患者的新治療選擇！

滑膜肉瘤是一種極其罕見的惡性腫瘤，在骨骼和軟組織（包括脂肪、肌肉、神經和血管）中發展，患病的通常為年輕人，占所有軟組織肉瘤的 5% 至 10%。幾十年來，滑膜肉瘤患者的治療選擇一直很有限。目前五年生存率低至 36%，而對於診斷時已轉移的患者，生存率低至 20%。
Tecelra 是首個進入市場的 TCR-T 療法，也是十多年來首個針對滑膜肉瘤的新療法。

臨床資料顯示： 對44名滑膜肉瘤患者進行了研究，其中 afami-cel的總體反應率為 43%，其中 4.5% 的患者癌症消失。此外，中位總生存期 (OS) 約為 17 個月；對於有緩解的患者，預計 2 年 總生存率（OS）為 70%，這意味著，70%的患者生存時間超過了2年，這對於既往無藥可用的難治性肉瘤患者是巨大的生存突破。

抗癌新利器！TCR-T療法的三大優勢TCR-T療法之所以備受期待，上市後引起全球轟動，開啟實體瘤治療新紀元，主要是因為以下三點：

1.擴增數量高達數十至上百億的“活的”細胞療法。與CAR-T療法不同，TECELRA 是通過收集患者自己的 T 細胞，並對其進行改造使其具有改良的 TCR 而製成的。這些 TCR 具有增強的識別一種名為 MAGE-A4 的蛋白質的能力，這種蛋白質在滑膜肉瘤等一些癌細胞表面高表達。一旦經過改造並擴增到數十至上百億級別，具有增強 TCR 的 T 細胞就會通過一次性治療放回您的體內，精准識別並瘋狂攻擊表達 MAGE-A4 蛋白的滑膜肉瘤細胞。

2.腫瘤縮小甚至消失，有望治療多種實體瘤除了滑膜肉瘤，這款療法的1期試驗的研究結果在去年1月9日登上了頂級期刊《自然·醫學》（Nature medicine）上，引起轟動。這是首個在人體中進行的研究，共有38名平均接受過3種全身治療失敗，臨床上可以說是沒有任何標準治療方案的極晚期患者接受了新型的TCR-T療法，包括惡性程度極高的滑膜肉瘤，卵巢癌，頭頸癌，胃癌，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤，非小細胞肺癌，尿路上皮癌，食道癌和黑色素瘤。這些患者在接受afami-cel細胞治療後，產生了強烈的響應。我們分享一些鼓舞人心的案例：

晚期滑膜肉瘤(一)

接受TCR-T治療後，肺部的轉移病灶顯著消退勞力性呼吸困難症狀也明顯改善。
晚期滑膜肉瘤完全緩解(二)

僅接受6周治療，胸膜的巨大轉移病灶就全部消失，達到了完全緩解（CR）。

頭頸癌患者腫瘤大幅消退(三)

僅4周，腫瘤快速消退，達到部分緩解！

3.“一針”即可清除腫瘤。與 CAR-T 和TIL一樣，TCR-T 療法是一種一次性治療。

步驟1 ：血液和腫瘤組織檢測，確認HLA類型和MAGE-A4陽性

步驟2 ：T細胞採集，這些細胞將用於製造 TECELRA。
步驟3 ：治療前化療（4 天），您將接受淋巴細胞清除術。步驟4 ：TECELRA 給藥（1 個輸液袋最長 1 小時）步驟5 ：輸注後監測（最長 4 周）
2024年6月ASCO年會上公佈了TAEST16001的II期臨床試驗資料，最佳緩解率（ORR）為50%（4/8），中位無進展生存期（mPFS）為5.9個月。

02第四代TCR療法BRL03研發成功，適用於肺癌，胃癌等多種實體瘤

03針對HBV感染肝細胞癌的TCR-T療法問世
LioCyx-M是來恩生物研發的一種專門針對乙型肝炎病毒的特異性 T 細胞療法。這是一種通過轉染編碼 HBV 抗原特異性 TCR 的 mRNA 的自體 T 細胞療法，經過改造的T細胞能夠精准識別殺傷表達 HBV 的腫瘤細胞，已在臨床實驗中用於治療 HBV 相關肝癌和肝移植後復發性 HBV 相關肝癌。“在兩名肝移植患者身上成功進行了 20 多次 T 細胞輸注，沒有一名患者出現與治療相關的不良反應，其中一名患者的肝癌遠處轉移瘤的腫瘤大小減小！”Thinesh Lee Krishnamoorthy博士說。LioCyx-M在1 期研究 (NCT03899415)中用於治療不可切除的乙型肝炎病毒 (HBV) 相關的肝細胞癌 (HCC)的卓越臨床資料在2021年最佳肝癌峰會上震撼全場！
截至 2020 年 4 月 30 日，共8 名沒有治癒性治療選擇的不可切除的 HBV 相關肝細胞癌 (HCC) 患者接受了LioCyx-M療法。結果顯示，在可評估的 7 名患者中，3 名患者病情穩定，其中1名患者肝臟腫瘤的大小顯著減少30％以上，並維持了30個月！

2021年12月，FDA授予乙型肝炎病毒 (HBV) 相關肝細胞癌 (HCC) 患者的潛在一流療法 LioCyx-M004快速通道指定！有望加快在全球的上市步伐，我們期待這一顯著改善 HBV相關肝細胞癌預後的創新療法早日獲批上市，造福更多患者。

申請國研TCR-T療法
除了上面介紹的TCR-T療法，目前國內有包括香雪生物，百吉生物、來恩生物、華夏英泰、可瑞生物、天科雅、普瑞金、深圳賓德、泛恩生物、立淩生物等17家生物公司佈局TCR-T賽道，其中50多個TCR-T在研項目已進入或者獲批臨床。其中，香雪生命科學的TAEST16001注射液是國內進度最快的產品之一，已進入II期臨床階段。此外，進度較快的還有華夏英泰的YT-E001，正在開展治療Epstein-Barr病毒（EBV）相關鼻咽癌的 II期臨床。

好消息是，目前SCG101，142,TC-E202,N201,YTS102等針對肝癌，宮頸癌，胰腺癌，結直腸癌等各類實體瘤的臨床試驗正在進行中，很多患者已通過全球腫瘤醫生網成功入組。
部分入組條件
18-75歲，男女不限，無嚴重基礎疾病；

• 僅患一種惡性實體腫瘤，肝癌、頭頸部鱗癌、宮頸癌、胰腺癌等實體瘤；
• 經標準治療失敗或缺乏有效治療方法；
• 各項檢查符合要求且至少1年的預期壽命。

想尋求TCR-T療法及其他國內外新抗癌治療幫助，且經濟條件允許的情況下，可以先將病歷提交至全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）進行初步評估，一旦審核通過，有機會獲得”天價“療法免費治療的機會。

隨著全球首款TCR-T細胞療法的成功上市和國內企業的不斷努力，全球範圍內TCR-T細胞療法領域有望迎來爆發式增長。預計在未來幾年內，將有更多TCR-T細胞療法產品獲批上市，為患者提供更多樣化、更精准的治療選擇。
越來越多的醫生將有能力讓合適的患者在正確的時間獲得個體化”量體裁衣“式的治療方案！相信這些效果好的抗癌療法都會加快在我國上市和納入醫保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！隨著更多治療方案的發展，晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌症的那一天早日到來。

 

參考資料：

https://www.fiercepharma.com/pharma/adaptimmune-scores-fda-nod-first-engineered-cell-therapy-solid-tumorhttps://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to