T細胞占比會影響CIK細胞治療的效果

T細胞占比會影響CIK細胞治療的效果

作為一種廣泛研究的過繼性細胞治療方法,CIK細胞治療,聯合手術、放化療,甚至免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1),臨床用於治療多種癌症,在肺癌、乳腺癌、肝癌等方面取得了較高的臨床療效。

認識CIK:CIK,細胞因數誘導的殺傷細胞,主要是 CD3+CD56+T細胞,是通過體外刺激多種細胞因數從人外周血單個核細胞 (PBMC)中獲得的異質細胞群。這些細胞像效應T細胞一樣具有很強的抗腫瘤活性,並且像NK細胞一樣具有強大的 MHC 非限制性腫瘤殺傷優勢。CD3+T細胞(80%以上)在CIK細胞群中占主導地位,其中以CD8+T細胞為主,其餘為CD4+T細胞。大多數CD4+T細胞有效改善CD8+細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)的記憶和細胞毒功能,並通過在腫瘤微環境中釋放多種有利的細胞因數幫助CTLs抑制腫瘤細胞的免疫逃逸。

CD4+T細胞的百分比將影響CIK治療的療效

近期,一項新的免疫聯合療法治療結果公佈。在頂級期刊Nature的子刊Cell Death&Disease的一項CIK治療NSCLC患者的回顧性臨床研究中,研究員發現離體擴增的CIK中CD4+T細胞的不同百分比最終會影響治療效果。

在臨床研究中,研究員發現一個現象:通過離體擴增,不同患者的CIK中CD4+T細胞的比例存在顯著差異;在一些患者中,這個比例甚至可以占到T細胞的60%。這引起了研究人員的注意,已知CD4+T細胞在癌症免疫中的作用,是否存在不同百分比的CD4+T細胞將最終決定CIK殺死腫瘤細胞的能力。在這項隨機、多中心、開放標籤的臨床試驗中,共有 43 名接受CIK治療的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者進行了回顧性研究。這些患者至少接受過兩次或兩次以上的CIK治療。根據CIK治療人群中CD4+T細胞在接受第二次CIK過繼治療前的百分比,將這些患者平均分為高組(平均值為50.87%)、中組(37.77%)和低組( 25.06%),並發現中間組與其他組相比具有更好的無進展生存期(PFS)和良好的總生存期(OS)趨勢。

為了評估CD4+T細胞在離體擴增過程中對CD4- CIKs的潛在影響,團隊還作出了進一步的研究,研究表明,CD4+T細胞在離體擴增期間促進CIK的功能並且不依賴於細胞間接觸。

上述臨床預後結果已經暗示血液中CD4+T細胞比例低的患者CIK治療的臨床療效較差。為了提高這些患者的治療效果,聯合治療可能是一種可行的治療策略。動物實驗,CIK治療加入IL-17A或PD-1治療,可恢復 PD-1+ Tim-3+CIK的功能衰竭,促進CIK細胞的抗腫瘤反應並抑制腫瘤進展。雖是動物實驗,但結果足夠振奮人心,也為CIK聯合抗PD-1治療在針對NSCLC患者的臨床研究上提供了試驗和理論依據。

CIK細胞聯合治療的臨床應用

根據免疫編輯理論,癌細胞想要最終發展成癌症,一方面需要不斷發展壯大(比如構建血管適合自身發展的免疫微環境等),另一方面也需要不斷地躲避免疫系統的追殺(抑制免疫細胞或策反免疫細胞等)。因此不論是針對癌細胞產生殺傷(手術、放化療或靶向治療)還是説明恢復免疫常態化(解除抑制、增加啟動等),都可以扼制癌症發展或復發。而兩者結合,也往往可以發揮出更好的治療效果。期在不斷探索免疫治療和其他癌症治療方式以及免疫療法之間的組合,以期提高晚期癌症的治療效果。