STING啟動促進強大的免疫反應和NK細胞介導的腫瘤消退2022-07-25

STING啟動促進強大的免疫反應和NK細胞介導的腫瘤消退2022-07-25

免疫療法已經深刻地改變了癌症的治療。特別是,在某些癌症類型中,對免疫檢查點阻斷(ICB)的前所未有的反應清楚地表明,宿主免疫系統可以被重新訓練以消除腫瘤。然而,許多腫瘤仍然對icb耐藥,許多研究表明,這些腫瘤可能受益于創造更有利於免疫啟動的腫瘤微環境的額外治療。因此,瞭解有效調節腫瘤內微環境所需的關鍵機制是一個非常重要的領域,而打破局部免疫抑制機制的治療方法可能有助於開發有效的抗腫瘤免疫。在過去的十年裡,免疫療法對癌症的治療產生了巨大的影響,在疾病的晚期和轉移階段出現了迄今為止未曾見過的反應。

然而,侵襲性腦腫瘤膠質母細胞瘤(GBM)具有高度的免疫抑制作用,對目前的免疫治療方法仍然很難治療。干擾素基因刺激物(STIN) DNA傳感通路是新一代免疫治療靶點,具有很強的局部免疫刺激作用。

圖片來源: https://doi.org/10.1073/pnas.2111003119

近日,來自德克薩斯大學西南醫學中心的研究者們在PNAS雜誌上發表了題為“STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models”的文章,該研究揭示了通過啟動GBM中的STING啟動TME的治療潛力和深刻的重塑,並值得進一步研究STING激動劑或與其他免疫療法聯合使用,如癌症疫苗、嵌合抗原受體T細胞、NK療法和免疫檢查點阻斷。

在本研究中,研究者研究了STING通路在基底膜中的地位以及STING激動劑Adu-S100對腦腫瘤微環境(TME)的調節。該資料顯示,在人的基底膜標本中存在刺痛,它在腫瘤血管中強烈染色。研究者發現人的GBM外植體可以通過分泌炎性細胞因數對刺痛激動劑的治療產生反應。在小鼠GBM模型中,結果顯示在STING激動劑治療後,腫瘤免疫格局發生了深刻的變化,攜帶腫瘤的大腦半球大量滲透天然免疫細胞,包括炎性巨噬細胞、中性粒細胞和自然殺傷(NK)群體。

用可生物降解的Adu-S100負載的顱內植入物治療已建立的小鼠顱內GL261和CT-2A腫瘤表明,這兩種模型的存活率和GL261免疫記憶的長期存活率都有顯著提高。由於NK細胞耗盡,對治療的反應消失。

膠質母細胞瘤中STING通路表達的評估

圖片來源: https://doi.org/10.1073/pnas.2111003119

綜上所述,研究者有希望的資料證實了NK細胞在刺痛療法的抗腫瘤作用中的重要性,並為在不久的將來使用刺痛負載的腦植入物重塑TME、觸發免疫滲透以及支持聯合療法(ICB、細胞毒化療)奠定了基礎。

參考文獻

Gilles Berger et al. STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models. Proc Natl Acad Sci USA. 2022 Jul 12;119(28):e2111003119. doi: 10.1073/pnas.2111003119.