NK細胞與實體瘤:治療潛力和持續障礙

在過去的十年裡,癌症免疫治療獲得了相當大的發展勢頭,特別是在免疫檢查點抑制[1]和過繼細胞治療(ACT)的形式,這包括在體外擴增時注入自體或同種異體淋巴細胞,以及(在某些情況下)基因工程。然而,儘管表達自體嵌合抗原受體(CAR)的T細胞已迅速成為治療各種血液系統惡性腫瘤的中流砥柱,但這種ACT變體尚未被批准用於實體腫瘤的治療,也沒有其他形式的ACT獲得監管部門批准用於癌症患者的常規臨床應用。此外,儘管接受表達CAR的T細胞的血液腫瘤患者中有80%以上經歷(通常是深刻的)客觀反應,但其中相當大一部分患者最終會復發,通常(但不總是)是由於抗原CAR靶點的喪失。因此,ACT領域有很大的改進空間。

圖片來源:https://doi.org/10.1186/s12943-022-01672-z

近日,來自瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所腫瘤學-病理學系的研究者們在Molecular Cancer雜誌上發表了題為“NK cells and solid tumors: therapeutic potential and persisting obstacles”的綜述性文章,該研究回顧了在實體腫瘤中抑制NK細胞的代謝和細胞屏障,同時討論了避開這些障礙以達到更好的治療活性的潛在策略。

自然殺傷細胞(NK細胞)是一種天生的淋巴細胞,具有很強的細胞毒活性,近年來作為潛在的抗癌治療藥物引起了人們的關注。雖然NK細胞介導了白血病患者的鼓勵性反應,臨床前和臨床資料表明,NK細胞輸注治療實體腫瘤的療效受到多種因素的阻礙,包括腫瘤的侵襲不足和腫瘤微環境(TME)的持續/啟動。TME的一些代謝特徵,包括低氧以及腺苷、活性氧和前列腺素水準的升高,都會對NK細胞活性產生負面影響。此外,腫瘤相關的成纖維細胞、腫瘤相關的巨噬細胞、髓系來源的抑制細胞和調節性T細胞主動抑制NK細胞依賴的抗癌免疫。

實體瘤中免疫和基質屏障對最佳NK細胞活性的影響

圖片來源:https://doi.org/10.1186/s12943-022-01672-z

研究者推測,旨在實現強大的腫瘤侵襲和保護NK細胞免受TME代謝和免疫條件影響的組合策略是釋放過繼轉移的NK細胞對人類實體瘤治療潛力的關鍵。

參考文獻Le Tong et al. NK cells and solid tumors: therapeutic potential and persisting obstacles. Mol Cancer. 2022 Nov 1;21(1):206. doi: 10.1186/s12943-022-01672-z.