NK細胞療法對抗肝癌殺傷力強勁疾病控制率達71.4%

NK細胞療法對抗肝癌殺傷力強勁疾病控制率達71.4%

2022-06-24 11:03

中國是肝癌高發及死亡大國，毫不誇張地說，基本上以全球20%的人口認領了超過50%的肝癌患者。不僅具有高死亡率，而且早期肝癌極難發現。9成以上一經發現就已是晚期，此時已失去了手術治療的機會，致使5年生存率僅為12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。不幸的是，由於肝癌早期的症狀十分隱匿，不易被患者察覺，等到症狀明顯時90%以上的肝細胞癌患者就已處於中期或終末期，尤其是晚期彌漫性肝癌預後極差，中位生存期不足3個月。

目前肝細胞癌的主要治療方法是手術（肝切除或肝移植）、放療、經導管動脈化療栓塞（TACE）和靶向治療（如索拉非尼）。中晚期肝癌患者一般已經不具有手術移植的價值，而細胞免疫治療方式能夠説明患者提升機體免疫力，同時對於腫瘤細胞存在極強的殺傷力，對於惡性腫瘤屬於一種新的治療方式。

CAR-T療法已證實在復發/難治性肝細胞癌患者中表現出良好的有效性和安全性。而近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基於自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。

疾病控制率達71.4%！NK細胞療法對抗肝癌殺傷力強勁！

隨著科學界對免疫細胞更深入的探索，NK細胞的抗腫瘤性逐漸被挖掘。就連有“CAR-T之父”之稱的Carl June教授也力挺NK細胞療法。據近期科學家研究發現，在原發性肝癌組織中，NK細胞數量明顯比其它正常組織中要低，且NK細胞的活性顯著降低，而體外培養的 NK 細胞對肝癌細胞表現出明顯的殺傷作用。這意味著，NK細胞免疫療法在肝癌治療中有著極大的應用價值。最近一篇發表在《Journal of Modern Oncology（現代腫瘤醫學）》雜誌上關於自然殺傷細胞治療肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學附屬複大腫瘤醫院腫瘤研究所的醫學者們對2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者進行了NK細胞免疫治療，向患者體內注射了在體外增殖的高活性NK細胞，並對患者病情進行了追蹤觀察和檢測。

治療結果令人驚喜！經NK細胞免疫治療後，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；從短期臨床療效上看，接受療程數多的患者療效稍好於接受療程數少的患者；且治療前後，患者均無不良反應出現，充分說明了NK細胞免疫療法的安全性、有效性。另一則刊登在《Oncotargets and Therapy》國外知名雜誌上的NK療法治療晚期肝細胞癌患者的病例報告的試驗結果充分印證了NK細胞療法的療效及安全性。這位男性患者在2016年6月被診斷為晚期彌漫性肝細胞癌，T3N1M1[即根據腫瘤-淋巴結-轉移（TNM）分期系統的IV期]。

從2017年3月~2018年7月，他完成了17個療程的NK細胞治療，每個療程每月進行一次，連續兩天輸注。值得一提的是，患者在NK細胞治療期間未接受其他治療。經過17個月的治療後，該名患者的治療效果格外令人驚喜！

經細胞擴增後，患者外周血中的NK細胞比例增加近7倍；淋巴細胞亞群的變化表明免疫功能有所改善或降低；患者的肝功能仍保持在參考範圍內；除甲胎蛋白（AFP）外的所有腫瘤標誌物水平均有所改善；患者生活品質顯著提高。6個療程後，患者的胸水和腹水明顯減少。自治療結束以來，患者一直保持這種狀態。此外，在NK細胞治療17個療程後，右肝葉中的多個腫瘤體積減小。值得一提的是，迄今為止，該名患者的生存時間＞48個月，即超過4年！

NK細胞治療前和治療期間的CT掃描結果

圖A1~A5：CT掃描顯示，6個療程後胸腔積液完全消失；

圖B1~B5：CT掃描顯示，6個療程後腹水幾乎完全消失；

圖C1~C5：CT:掃描顯示，肝右葉多個腫瘤的大小在17 個療程後顯著縮小；

NK細胞治療前景廣闊，未來可期！

經過幾十年的臨床研究，世界上已經實現了既增強了NK細胞活性，又成功增加了NK細胞的數量，完成了NK細胞回輸體內對抗癌細胞必備的兩項基本要求。目前，無論是中國、日本還是美國，NK細胞培養技術都已經非常成熟。而CAR-NK與CAR-T療法有異曲同工之妙，將修飾的免疫細胞由T細胞變為NK細胞，而且有越來越多的臨床前研究表明CAR-NK細胞在實體瘤治療方面具有顯著的抗瘤能力。NK 細胞治療前景可期。

諸多研究證實，CAR-NK療法在胰腺癌、卵巢癌、結直腸癌、膠質母細胞瘤和神經母細胞瘤、肝癌等實體瘤方面的療效頗佳，還能特異性識別和高效殺傷乳腺癌腫瘤細胞，對多發性骨髓瘤療效顯著。

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CAR-NK細胞療法是一個很有前途的臨床研究領域，對某些癌症患者具有良好的安全性和初步療效。與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞具有自己獨特的優點，但仍面臨著一些挑戰。這些挑戰包括細胞增殖的改善，使細胞毒性的啟動更有效，以及最終找到NK細胞的最佳重建方法。相信解決好這些問題，基於NK細胞優秀的抗腫瘤血統，極有可能在CAR修飾的武裝下為腫瘤治療帶來新的突破。

鑒於CAR-T的成功、CAR-NK的快速發展，將CAR工程技術沿襲用於其他類型免疫細胞的工程化改造引起了研究者們極大的興趣。

根據這種基因工程技術，CAR-NKT、CAR-巨噬細胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等異軍突起，在腫瘤的免疫治療中展現出廣闊的前景