NK細胞產品臨床開發新時代到來

免疫檢查點抑制劑(ICI)的應用使得腫瘤免疫與細胞治療領域蓬勃發展。但是對於ICI治療無明顯效果或後期復發的受試者也是大有人在。對ICI的抗性與免疫細胞浸潤到腫瘤中的受損程度、細胞因數反應、抗原呈遞和加工缺陷等原因有關,當然也包括主要組織相容性I類複合物的表達改變等。

於是科學家們發現,NK細胞的過繼轉移具有克服許多這些ICI抗性機制的內在潛力。但是目前可用的NK細胞治療方法部分地受到產品來源與劑量變化等因素的挑戰與限制。

iPSC產品平臺(圖片來源:Fate)

FT500(圖片來源:Fate)

 

治療機制:

  • 通過腫瘤細胞上的應激配體釋放對NK細胞受體的作用的細胞毒性顆粒,使腫瘤直接裂解並釋放腫瘤新抗原
  • 分泌炎性細胞因數和趨化因數以增強T細胞活性並將其富集到腫瘤部位
  • 腫瘤細胞上HLA-1下調後NK細胞識別腫瘤細胞,並使之裂解

“此次,FDA批准了FT500的IND申請,是一個重要的里程碑事件,標誌著細胞產品臨床開發新時代的開始。”

在體外三維腫瘤球體模型中,與單獨的FT500或活化T細胞相比,FT500與活化T細胞和抗PD-1抗體的組合能顯著增強癌細胞的消除效果。

(圖片來源:Fate)

 

在最近出版的題為“ 對B細胞成熟抗原具有增強敏感性的靶向B細胞非霍奇金淋巴瘤和多發性骨髓瘤的CAR-T細胞”(doi:10.1016 / j.ymthe.2018.06.012)論文中,來自MDC的科學家證明了配備有其獨特的人源化細胞外抗原結合結構域的抗BCMA-CAR-T細胞比其他抗BCMA抗原結合結構域具有更高的親和力和更高的特異性。這些分化的性質在識別細胞方面提供了更大的選擇性,並且也提供了更強的殺傷力。

正如Fate的slogen所說,一個細胞,多種命運。

Fate正是利用其專有的誘導多能幹細胞(iPSC)產品平臺,衍生了NK細胞和T細胞免疫療法。

(圖片來源:Fate)

 

參考來源:

https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-secures-exclusive-option-novel-humanized-anti

https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics- announces-fda-clearance-landmark-ind-ft500

https://ir.fatetherapeutics.com/static-files/3d81c3d8-801b-4d6f-953f-a5179ad85ef2