NK細胞治療公司NantKwest,真的完爆CAR-T?

NK細胞治療公司NantKwest,真的完爆CAR-T?

看NK股價走勢,幾乎也反映了NK細胞治療高開低走再走高的曲折歷程!

2015.7.27,NantKwest上市,這個以NK細胞為核心技術平臺的免疫治療公司,上市首日暴漲39%,創下27億美元市值,僅次於同CAR-T的領跑者JUNO。要知道這個公司並沒有產品獲批上市,甚至只有一個用於癌症和傳染病的在研藥物剛完成了I期臨床試驗,更別提什麼盈利了。更讓人羡慕嫉妒很的是,這個公司只有11名員工,人均價值超過兩億美元,風頭完全蓋過研究CAR-T的諸公司。

NantKwest,成立於2002年,總部在美國加州,原名Conkwest,上市前改為現名NantKwest,目前該公司在NK細胞治療方面擁有三大技術平臺——aNK、haNK和taNK,下面將通過這三大平臺同當前混戰的CART進行下比較。

1、Activated Natural Killer “Off-The-Shelf” Cell: The aNK Cell,

The aNK Cell是NantKwest的當家平臺,也是後面兩種平臺的基礎。aNK不表達KIR( Killer Inhibitory Receptors),進而避免自己被靶細胞表面的MHC抑制活性。功能上KIR類似於T細胞表面的PD-1,都是抑制信號通路,PD-1通路的配體為PD-L1——腫瘤細胞的防身利器,CAR-T對實體瘤效果不佳,很大程度上就因為腫瘤細胞高表達的PD-L1抑制了T細胞活性。如此看來,aNK Cell經過改造,敲除KIR後,猶如多了一層防護罩,即使進入腫瘤浸潤區域,也會輕鬆躲避腫瘤的抑制信號,保持滿滿的能量去消滅腫瘤細胞。看到這麼振奮人心的事情,朱諾、藍鳥們的CAR-T怎麼看,是不是覺得自己弱爆了,怎麼就沒給自己弄個防護罩,裸奔到腫瘤浸潤區域的CAR-T縱然有千軍萬馬,可能也會因PD-L1的存在而自廢武功。好了CAR-T們還不趕緊回家想想怎麼把PD-1給做掉。當然瞭解除了緊箍咒的aNK Cell,如果錯誤的遇到健康組織是不是也大開殺戒,還需要觀察?

 

2、Antibody Mediated Cell Killing by high-affinity Natural Killer cells: haNK

為了擴大aNK的,應用範圍,對接並提高那些依賴ADCC發揮功能的抗體的療效,通用型haNK應運而生。HaNK如何發揮自己作用的?先瞭解下抗體發揮作用的一個重要機理ADCC,就是抗體依賴Fc同NK的CD16結合招募並啟動NK到腫瘤靶細胞處對腫瘤細胞進行清除。比如我們熟悉的重磅單抗藥物——赫賽汀、美羅華都依靠ADCC發揮作用。抗體就是士兵,而NK是武器,沒有趁手的武器,赤手空拳的士兵很難在同腫瘤對抗中獲勝。haNK cell通過改造表現的CD16,直接提升了對Fc的親和力,也就是為赫賽汀、美羅華類的抗體打造了趁手武器。到這看明白了把,haNK cell可是通用技術,是武器,NantKwest就是軍火商,不管在哪個腫瘤戰場上,都要消耗武器彈藥吧。相同的haNK cell配合已上市的不同抗體藥物,聯合使用,就可以治療不同的疾病。所以未來當赫賽汀、美羅華投入戰場時,醫生就會建議你,要開戰了,先去NantKwest買點軍火吧。

到這裡依賴T細胞的CAR-T,是不是又要回家想想對策了??有沒有對策,當然有了,NK提高CD16親和力,T細胞也可以改造CD3,這樣不就通用了嘛?道理是一樣的。到這裡Amgen的blinatumomab(bispecific antibody)早已按耐不住,請求和T cell 趕緊和CART離婚,轉而和自己聯姻了,因為目前看來只有他才是T細胞通用的最合適士兵。

3、Target-Activated Natural Killer Cell: taNK

這個就不多說了,完全就是模仿Car-t的嵌合抗原受體(CAR)技術。通過嵌合在NK表面的腫瘤特異性抗體,識別並摧毀腫瘤細胞,二者完全是一個理論。不過別忘了人家taNK是敲出了KIR,有防護罩的,CAR-T還是裸奔。

最後,比較完這三個平臺,是否覺得NantKwest已經完爆CAR-T了,那27億美元的市值也是名副其實了。畢竟人家有通用性的概念,有敲除抑制信號通路的概念,這都是領先CAR-T的概念。而且相對於眾多CAR-T來說,NK細胞治療相對還是稀缺資源。雖然還未在後期臨床上驗證實用性,至少這些概念也夠現在這些CAR-T們追一陣了。

本公司也提供相似平台並經TFDA通過進行臨床試驗中。