NK細胞免疫療法發展前景

2018年8月30日/醫麥客 eMedClub/–

德國的Affimed在創立八年後,成為了全球生物技術領域的新版灰姑娘

 

近日,這家小型的德國生物技術公司宣佈已經和基因泰克強大的癌症治療團隊達成了合作,以開發針對癌症的天然殺傷細胞(NK)平臺。前者將獲得9600萬美元的前期付款以及近期的融資機會。另外,談判桌上還堆滿了價值50億美元的里程碑以及特許權使用費!

對於此次合作,Affimed首席執行官Adi Hoess表示,基因泰克青睞的是其公司擁有的一種以先天免疫細胞為基礎的新科學技術,雖然Affirmed目前擁有60名員工,但他們都專注于自然殺傷細胞和T細胞銜接器的開發。而與基因

價值51億美元的技術平臺

事實上,NK細胞免疫療法的研究熱潮部分是源於T細胞檢查點抑制劑的成功,相關抗體獲批上市,已經覆蓋了多種實體瘤的治療。

與T細胞不同,NK細胞屬於先天免疫系統,擁有一定的優勢,其在殺死腫瘤細胞前,NK細胞不需要腫瘤特異性識別或者擴增。但NK細胞和T細胞作為人體免疫系統中能夠通過細胞毒性作用殺傷腫瘤細胞的免疫武器,都需要找到腫瘤細胞才能夠發揮作用。

最佳I / O方法建立在先天和適應性免疫上(圖片來源 Affimed)

 

以癌症免疫療法為例,通過刺激T細胞活化能夠更有效的來對抗癌症。與此同時,更多的自然殺傷細胞(NK)也在這一療法中扮演著舉重若輕的角色。但NK細胞通常會被腫瘤細胞玩弄於股掌之間,原本NK細胞能夠通過識別腫瘤細胞表面表達的應激蛋白對其進行攻擊,但腫瘤細胞會通過蛋白脫落而躲避被免疫系統的監視。

 

ROCK(重定向優化細胞殺傷)技術平臺(圖片來源 Affimed)

 

而Affimed公司開發的ROCK(重定向優化細胞殺傷)技術平臺則能夠快速發掘同時與NK/T細胞和腫瘤細胞表面抗原結合的多特異性抗體,抗體通過與NK/T細胞表面的特定抗原和腫瘤細胞表面抗原結合,成功的將NK/T細胞招募到腫瘤細胞附近,促進其殺傷作用。

 

同時與NK/T細胞和腫瘤細胞表面抗原結合的多特異性抗體(圖片來源 Affimed)

 

總而言之,這個ROCK平臺有點厲害的!針對實體瘤和血液腫瘤的新靶點候選產品正在醞釀中。而Affimed和基因泰克的合作範圍也將覆蓋早期的藥物發現、臨床前研究,後者負責臨床研究和推廣。

研發管線(圖片來源 Affimed)

 

AFM13是治療某些CD30陽性的B細胞和T細胞惡性腫瘤(包括霍奇金淋巴瘤或HL)的同類首個NK細胞四串聯抗體(Tandab),一個片段是靶向NK細胞表達的受體CD16 (FcγRIII),另一半片段是靶向腫瘤抗原CD30。結合CD16觸發NK細胞的腫瘤殺傷作用是通過抗體依賴的細胞毒作用(ADCC),這是一種重要的NK細胞效應機制。

 

抗體結構(圖片來源 Affimed)

 

臨床試驗資料顯示:無論是聯合PD-1抗體Keytruda治療霍奇金淋巴瘤;還是單藥治療CD30陽性淋巴瘤均表現出了顯著療效。且治療耐受性良好。

其中AFM13聯合Keytruda治療霍奇金淋巴瘤的總體緩解率ORR達到了89%(n=16/18),完全緩解率為28%(n=5/18); 1.5mg/kg劑量單藥治療CD30陽性淋巴瘤,總體緩解率達到了66%。而先前已有相關研究認為,NK細胞在多發性骨髓瘤的發生發展中扮演著重要的角色,但其在腫瘤細胞的識別和清除過程仍有許多不清楚的地方。

參考出處:

https://finance.yahoo.com/news/affimed-announces-collaboration-genentech-develop-201047700.html

http://affimed.com/t-cell.php