NK免疫細胞的分泌物也可抗癌

NK細胞是存在於我們身體中的一種免疫細胞。前段時間，《科學》子刊上的文章表示NK細胞是抗病毒治療的天然武器，可以用來對抗新冠、流感以及HIV病毒等；《自然》子刊上的文章講述如何利用NK細胞開發腫瘤免疫細胞療法。這些頂級期刊相繼發表的研究結論證實了NK細胞具有巨大的價值。近日，發表在國際權威期刊《frontiers》中的研究發現[1]，NK細胞可以分泌一種物質——“killer torpedoes”（在生物學中被稱為細胞外囊泡），這些囊泡中滿是小氣泡，有脂質的脂肪壁、有毒蛋白質，這些都可以幫助囊泡殺死癌細胞，從而達到治療癌症的目的。

細胞外囊泡的介紹

傳統上，細胞外囊泡一詞適用于起源於漿膜、細胞內的多囊泡體或凋亡體的囊泡。不過，隨著對分泌性囊泡進一步的瞭解，發現細胞外囊泡也可能來自其它細胞器，如線粒體等。其作為生理和病理過程的關鍵仲介，因其體積小、免疫原性低、操作相對易用性和穩定性而在癌症治療中具有重大臨床潛力。為了充分利用細胞外囊泡，以生產和分離最佳抗癌產品。研究人員著手通過將超離心與下游密度梯度超離心或尺寸排除色譜等技術相結合，確定了細胞外囊泡具有不同種群。資料顯示。該種囊泡對癌發生、腫瘤生長、信號傳導和進展都有巨大影響。

細胞外囊泡的不同亞群，圖源文獻[1]

NK 細胞外囊泡誘導癌細胞凋亡 之前的研究表明，儘管細胞外囊泡如何誘導腫瘤細胞死亡的確切機制尚不清楚，但是研究大致表明，來自NK細胞的細胞外囊泡中含有細胞溶解蛋白，這可以誘導不同腫瘤細胞系的凋亡。同時，細胞外囊泡似乎表達了幾種啟動受體，如DNAM-1和NKG2D以及FasL，這些受體可以介導與腫瘤細胞的接觸並誘導細胞凋亡。

圖源文獻[1]

NK細胞外囊泡技術的優勢

傳統的NK細胞療法中，癌細胞會被NK細胞內的細胞溶解顆粒釋放的顆粒酶和穿孔素等細胞溶解蛋白迅速殺死，或通過較慢的泛素依賴途徑迅速殺死，在幾項使用單倍體或同位基因NK細胞或CAR-T-NK細胞的血液癌臨床試驗中，它們強大的抗腫瘤能力已被成功利用。但是傳統療法對固體腫瘤的治療卻很難實現，部分原因是免疫細胞滲透腫瘤的能力較低。NK細胞衍生細胞外囊泡技術卻可以繞過這個問題，因為來自NK細胞的細胞外囊泡具有附著在癌細胞上並穿透和殺死它們的能力。“然後，他們使用武器和技能從內部殺死癌細胞，”研究人員解釋，與其他形式的癌症治療相比，這是一個主要優勢。

囊泡技術目前面臨的挑戰和可能的解決方案，圖源文獻[1]

第二代成熟的樹突狀細胞衍生囊泡產品已經經過測試，用於晚期非小細胞肺癌患者，並產生了一些效果。這些研究表明，細胞外囊泡具有滲出和浸潤固體腫瘤的能力，並可能逃脫腫瘤微環境中的抑制信號。同時對其他類型細胞囊泡的臨床研究正在開展，特別是對幹細胞的研究。據研究人員稱，細胞囊泡具有減少角膜炎症的能力。研究人員相信，可以使用NK細胞的囊泡來殺死各種類型的人體不需要的細胞。這不僅限於癌症。也可以想像，我們可以將它們指向過度啟動的T細胞，從而防止機體過度免疫。目前，該研究團隊的計畫是操縱這些獨特的外囊泡，以更好地攻擊癌症腫瘤。

最後，研究人員強調，NK細胞外囊泡技術作為一種可能的癌症新治療形式，儘管處於早期階段，需要進行更多的研究，但應用前景十分值得期待。

參考文獻：

1、Isolation of a cytolytic subpopulation of extracellular vesicles derived from NK cells containing NKG7 and cytolytic proteins；Front. Immunol., 15 September 2022

2、Extracellular Vesicles as Biomarkers in Cancer Immunotherapy；Cancers 2020, 12(10), 2825