CIK細胞療法納入2022版CSCO指南！免疫細胞治療肝癌獲

近日，在2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）上，《CSCO原發性肝癌診療指南2022版》將“CIK細胞療法”寫進肝切除術後輔助治療推薦方案（證據水準：2A類）。CIK細胞療法寫進CSCO指南，這意味著CIK細胞療法治療肝癌獲得了專家們的一致認可！細胞療法作為生物治療領域重要的方法之一近幾年來正在蓬勃發展。其中，CIK細胞療法技術是開展較早的細胞療法之一，其在肝癌、肺癌等實體瘤的治療中積累了較多的臨床研究結果，展示出了廣闊的應用前景。

什麼是CIK細胞療法

CIK細胞，即細胞因數誘導的殺傷細胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是一種新型的免疫活性細胞，CIK增殖能力強，細胞毒作用強，具有一定的免疫特性。

CIK細胞又稱“自然殺傷細胞樣T淋巴細胞”，因為它兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性，和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優點。該細胞對腫瘤細胞的識別能力很強，如同“細胞導彈”能精確“點射”腫瘤細胞，但不會傷及“無辜”的正常細胞。尤其對手術後或放化療後患者效果顯著，能消除殘留微小的轉移病灶，防止癌細胞擴散和復發，提高機體免疫力。因此，CIK細胞被認為是新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。

CIK細胞抗腫瘤主要機制

直接殺傷腫瘤細胞，被啟動的CIK細胞可以通過不同的機制識別腫瘤細胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導致腫瘤細胞裂解。間接殺傷腫瘤細胞，CIK細胞通過釋放多種細胞因數誘導效應T細胞分泌更多的炎性因數直接抑制腫瘤細胞生長或者通過調節機體免疫反應間接殺傷腫瘤細胞。誘導腫瘤細胞凋亡，CIK細胞還表達FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以與腫瘤細胞膜表達的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結合，誘導腫瘤細胞凋亡。

大量臨床試驗證實，CIK細胞在呼吸系統腫瘤、消化系統腫瘤、泌尿系統腫瘤、乳腺及婦科腫瘤等實體腫瘤中具有良好的療效。此次，CIK細胞療法被納入CSCO指南，主要是基於一項包含8項隨機對照研究的Meta分析的結果提供了支援的證據：分析了包含1038名受試者的8項隨機臨床試驗，與對照組相比，CIK治療組可降低肝癌患者1年、3年復發率，提高肝癌患者1~5年總生存期（P<0.05）。截至2022年，美國臨床試驗資料庫（ClinicalTrials.gov）顯示，CIK/DC-CIK細胞治療的相關臨床研究有108項，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、難治性非霍金奇淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、肝癌、腎癌、三陰性乳腺癌、急性白血病、B細胞淋巴瘤症實體瘤和血液瘤。

CIK細胞療法：多項臨床佐證療效

DC-CIK細胞聯合EGFR-TKI治療35例老年晚期EGFR突變肺癌的療效[1]，將70例Ⅳ期ＥＧＦＲ突變肺癌患者分為治療組和對照組。治療組35例，給予DC-CIK細胞治療聯合吉非替尼或厄洛替尼靶向治療；對照組35例，給予吉非替尼或厄洛替尼靶向治療。結果顯示：治療組的疾病控制率為88.6%，高於對照組的68.6%，治療組生活品質評分改善率為71.4%，高於對照組的45.7%。

結論：DC-CIK細胞聯合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突變肺癌患者的疾病空置率和生活品質，延長患者的無進展生存期。

貴黔國際總醫院100例結腸癌行CME術後患者接受DC-CIK細胞免疫聯合常規化療[2]，根據治療方案不同分為研究組（42例）與對照組（58例），研究組採用DC-CIK細胞免疫聯合常規化療，對照組採用常規化療。結果顯示：研究組血清中CA199、CA242、CEA、HIF-1α水平均顯著低於本組治療前，CA199、CA242、HIF-1α水準顯著高於本組治療前；且研究組治療後血清中CA199、CA242、CEA、HIF-1α水平均顯著低於對照組。研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高於本組治療前, CD8+顯著低於本組治療前,對照組CD3+顯著低於本組治療前, CD8+顯著高於本組治療前；研究組治療後CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高於對照組，CD8+顯著低於對照組。

結論：DC-CIK細胞免疫聯合化療用於結腸癌CME術後患者，可改善淋巴細胞免疫應答,使血清腫瘤標誌物水準下降。

一項肝動脈栓塞化療聯合CIK細胞療法治療46例老年原發性肝癌患者的臨床研究顯示[3]，根據患者的自身情況，將其分為兩組，即肝動脈栓塞化療聯合CIK細胞療法治療組（簡稱觀察組）28例，以及單純肝動脈栓塞化療組（簡稱對照組）18例。治療後檢測兩組患者的免疫功能變化情況，採用KPS比較患者生存品質以及評價半年與一年的存活率，進而評定療效。結果：與對照組比較，觀察組患者不僅CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+增加明顯，而且治療半年後、一年後的生存品質、一年存活率以及臨床療效均明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.05,P＜0.01）。

結論:肝動脈栓塞化療聯合CIK細胞療法可有效改善老年原發性肝癌患者的免疫功能,提高患者生存品質以及一年存活率,有助於臨床療效的提高。

南京軍區福州總醫院476醫院56例原發性肝癌患者接受接受DC-CIK 細胞療法[4]，將56例患者靜脈血DC-CIK細胞標本增殖培養7~14周後回輸給患者，觀察治療前後身體狀況及心理變化，並在治療中實施相應的護理。結果CIK 細胞治療前QOL品質評分，飲食、睡眠、疲乏情況等方面較治療前明顯改善。

表明：DC-CIK 細胞治療能夠明顯提高腫瘤患者細胞免疫功能及生活品質。

免疫療法是當前腫瘤治療研究的前沿熱點之一，在一些血液腫瘤上已經取得了突破性療效。以免疫細胞為基礎的免疫療法， 正在成為預防癌症和各種疾病的關鍵治療方法， 趁年輕、健康的時候， 將作為“生命資源”的免疫細胞儲存起來， 作為家庭健康的守護方式。

參考文獻：

[1]王福立,孫銀萍,秦傑,榮建勝.DC-CIK細胞聯合EGFR-TKI治療35例老年晚期EGFR突變肺癌的療效[J/OL].山東大學學報(醫學版):1-8[2022-06-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1390.R.20220610.0919.002.html

[2]吳丹妮.DC-CIK細胞免疫聯合化療對結腸癌CME術後患者的腫瘤標誌物和淋巴細胞免疫的影響[J].中國實用醫藥,2022,17(17):64-67.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2022.17.017.

[3]莫慶國,多永勝,劉琳,楊旭.肝動脈栓塞化療聯合CIK細胞療法治療46例老年原發性肝癌的療效及生存品質觀察[J].中外女性健康研究,2016(04):218-219+222.

[4]吳俊華,劉秀美,邱育淼.原發性肝癌患者DC-CIK細胞療法療效觀察與護理[J].現代醫藥衛生,2016,32(03):433-434.