就在兩年前，美國FDA曾預測，未來幾年每年將有200多個細胞或基因療法的IND申請。到2024年時，市場上將有大概40個細胞或基因療法的產品。到2025年，FDA將每年批准10到20個這類產品上市。

幹細胞療法

首先，讓我先轉到醫療前景最為廣闊的幹細胞領域。真正意義上的幹細胞療法主要是ESC（胚胎幹細胞）和iPSC（誘導多能幹細胞）。不過，行業上很多人也會把MSC（間充質幹細胞）等其它方法也算上。

理論上說，幹細胞可以治療似乎“所有”的疾病，尤其是在腦癱、多發性硬化症、紅斑狼瘡/類風濕性關節炎等自身免疫疾病、心臟病、骨質/軟骨損傷、脊髓受傷、肝病、帕金森病、中風等。

ESC因為倫理方面的問題，目前進展不大，算是有點可惜。iPSC應是未來發展的主要方向，不過，目前還沒有能完成3期臨床而正式獲批的產品，希望各大公司能加快步伐，為這前景滿滿的療法帶來突破。MSC則是相對比較容易發展的方向，所以公司與產品也就更多。不過MSC本身“幹”性有點不足，所以在治療領域上有其局限性，但因為它們比較容易獲得和使用，未來MSC還仍將是幹細胞療法的主力。

專業預測機構認為，幹細胞行業在2024年時將達到近2000億美元的市場業績，如果iPSC在未來幾年能有新產品獲批，這個市場應會更大。目前，幹細胞治療的公司主要集中在日本，歐洲和澳大利亞，國內公司可能仍須再加把勁。

RNAi療法

RNAi是一種基因沉默療法，由小干擾RNA通過RNA誘導沉默複合物而介導靶mRNA的降解，抑制其翻譯。利用這一機制，RNAi可以沉默那些與疾病相關的特定基因。目前已有數款RNAi療法上市，分別是：

➤ Onpattro（patisiran）用於成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白（hATTR）澱粉樣變性引起的周圍神經病變（2018年8月獲批）。Onpattro是一種靶向TTR的RNAi療法藥物，它可以通過靶向和沉默特定信使RNA來阻礙TTR蛋白生成，從而降低引起TTR澱粉樣變的TTR蛋白水準；

➤ Givlaari（givosiran）用於治療成人急性肝卟啉症（2019年11月獲批）。Givlaari是一種皮下注射的RNAi療法，靶向氨基乙醯丙酸合成酶1（ALAS1），ALAS1是合成ALA和PBG的重要蛋白酶；

➤ Oxlumo（lumasiran）用於治療1型原發性高草酸尿症（PH1）的兒童和成人患者（2020年11月獲批）。Oxlumo是一種皮下注射RNAi藥物，搭載了ESC-GalNAc遞送平臺，靶向編碼肝臟中乙醇酸氧化酶 (glycolate oxidase, GO) 的HAO1基因的mRNA，通過降低GO的表達來降低肝臟草酸鹽的產生；

➤ Leqvio（inclisiran）用於降低LDL低密度脂蛋白降膽固醇（2020 年 12 月 EMA 批准）。其作用機制是使用化學合成的小干擾RNA（siRNA）分子，通過基因沉默來減少PCSK9的生產。然而，FDA沒有跟進EMA的批准，原因是CMC方面的問題。

前 3 種藥物全部來自Alnylam 公司，第4種藥物來自諾華在2019年時收購的The Medicines Company。Alnylam還計畫在2021年初再提交另一款RNAi產品vutrisiran的上市申請。該藥將會用來治療hATTR-澱粉樣變性所帶來的神經性損傷。Vutrisiran其實是Alnylam目前已上市的patisiran的一個升級版。分別是前者可以由皮下注射每3個月給藥一次，後者則是以靜脈注射方式每3周給藥。另外，除神經性損傷外，Vutrisiran亦在3期臨床試驗中加入了心臟性損傷方面的研究，因而適應症可能比patisiran更廣。

RNAi 療法現在真的炙手可熱。該領域目前正在開發眾多新產品。其中大多數是靶向肝臟疾病（或通過肝臟作為主要藥物輸送點）。此外，癌症、皮膚病、眼部疾病和血液疾病也占其中頗大部分。 

不過，RNA具有不穩定的特性，半衰期短和表達水準會對療法的開發產生影響，遞送系統的挑戰已經是一個老生常談的問題，這類藥物最終在臨床發揮藥效的絕大部分取決於一個高效的遞送系統。目前，有許多不同的藥物遞送方式正在開發，其中包括脂質體，聚合物，多肽，外滲體和各種不同的Conjugates。除了Alnylam外，Dicerna、Arbutus、Sirnaomics、Arrowhead和Silenseed都是該領域上的領頭羊。隨著更多的RNAi藥物在未來被批准，預計許多RNAi公司在未來有可能被大藥企收購。 

總結與未來方向

許多一流的創新生物科技在未來將會徹底改變醫學界，成為解決目前尚未被滿足需求的疾病的一個新選擇。除了上面提到的幹細胞療法、RNAi、基因療法等，早期診斷（尤其是癌症）的市場也很大， 也是目前許多國外藥企所耕耘的一個新領域，在未來可以從根本上改變醫學實踐的方式。

另外，個性化醫療、蛋白-蛋白互動、“不可成藥”靶點、液體活檢、單細胞多組學技術、新型測序技術也都是醫藥行業近年來浮現出的新機遇。單細胞多組學技術（Single Cell Multinomics）尤其值得關注，該技術可以用來測量來自同一單個細胞的多種類型分子；通過分析來自多個不同細胞的分子層結構與類型，科學家們可以對細胞的生理與功能有更深入的瞭解。

作為一個小小的總結，我對生物醫學創新的機遇和挑戰簡列如下：

➤➤➤ 創新技術的不斷發展，為許多疾病帶來了希望，也為醫藥產業帶來了很多機遇：

• 許多一流的新生物醫學技術將徹底改變醫學；
• 新的聯合療法或器械-藥物聯用亦可提供更多的療法選擇；
• 早期診斷有望從根本上改變醫療範式；
• 未被滿足的醫療需求帶來更多的新選擇（尤其是神經科學和罕見病方面）；
• 在某些情況下，未來許多疾病有可能完全根治（例如基因療法，幹細胞等）。

➤➤➤ 然而，機會同時也給這個領域帶來了更多新的挑戰：

• 監管機構可能未能完全跟上這眾多療法所帶來的新方向；
• 各大公司須要重新安排重點關注的領域和優先順序；
• 如何正確分配資源（如人才資源等）；
• 需要大量的資金投入（資金來源可能面臨挑戰，特別是對規模較小的公司）；
• 許多療法的長期療效尚不明確；療效可以持續時間可能也有所不同；
• 國內各公司應探討與全球企業合作的需要。

對於在座的企業高管和創業家，面對這些新興科技，為了更好擁抱它們，將它們轉化為公司的核心競爭力，我們需要清晰地明白，自身公司在應用這些科技時，科技本身的短板和我們的欠缺在哪裡。一方面密切跟蹤全球走勢和發展，另一方面加強自我研發並尋找強而有力的科技合作夥伴。總之，能夠引入人才就引入人才，能夠與其它公司搭檔也可以考慮採取合適的合作方式。唯有在科技上有真功夫，才能夠在行業中立得住。

為了確保持續不斷的研發能力，公司的融資能力也是非常重要的。這些金字塔尖的科研都是非常燒錢的，只有先具備一個源源不斷的供血機制，才可能構建不斷提升的科技能力。對於有一些手握好幾種科技的公司，也要掌握好先後開發的節奏。剛開始公司資源不多時，可先聚焦于最強和最有商業前景的方向上，等後期資源比較充分後，再逐步拓寬技術方向和產品管線。

作為製藥人，鼓勵我們往前走的最核心動力，是那些一直都未能被滿足的醫療需求，很多疾病到現在還都是無藥可治的。而且隨著人口平均年齡的增長，人類對健康和長壽的需求亦不斷提升，未被滿足的醫療需求一直都在增長。比如，罕見病和孤兒類疾病的藥品銷售額每年都在上升，根據預測，未來6年將達到每年7%的增長率。是人類的生育率提升了嗎？不，其實是人類的治療需求隨著生活水準的提高而在不斷增長。這包括各種遺傳基因導致的罕見病、老年癡呆症、漸凍人症、自閉症、中樞神經系統疾病等等。這是一個無法停下來的清單，既是我們存在的價值也是我們工作的動力。

最後，我們說一說中國新藥研發的情況。上世紀90年代時，國內的研發基本集中於仿製藥和其後的生物類似藥；2000年後，國內公司開始轉型做已被科學界確立靶點的Fast follow或 MeToo / MeBetter藥物；2010年左右，國內的生物製藥公司開始擴展管線並提升科技；最近幾年，新創生物科技公司如雨後春筍，越來越多公司開始採用新的科技進行更為早期的創新。由於生物製藥是一個耕種vs收穫時間差相對比較大的行業，我們現在種下的這些果子，在未來都將會不斷地成長，整個製藥行業也會隨之不斷精進發展。

細胞治療是醫療界最新的科技，也預示著人類的明天。目前看來，中國和以美國為首的其它發達國家都是同時起步的。如果我們有幾家卓越的公司能夠在研發上跑出自己的水準和技術，如同華為在資訊科技硬體行業那樣，也許這能帶領我們未來進行一個漂亮的彎道超車。

另外，企業需要找到適合的發展道路，目標是本土化還是全球化、關注的方向是什麼、如何獲得技術和資源，這些都是重中之重。如果以國內市場為優先，要考慮的自然是以中國作為核心來綜合分析科技、金融、市場和國家政策等要素；如果以全球市場為先，就要放眼到另外一個核心去衡量自己的實力。

探索細胞治療在中國未來發展路徑

陸曉煒介紹，近年來，世界主要發達國家都將細胞治療作為醫藥領域的重點支持和發展方向。根據紐約癌症研究所的最新報告，2020年全球免疫腫瘤學研發管線中在研療法數目達到4720種，細胞療法作為其中最為熱門的領域，保持著每年增加數百種在研療法的強勁勢頭。

據統計，至2020年12月底，全國共批准了48項細胞藥物臨床試驗專案，並出臺了一系列指導性檔加快推進細胞產業發展。但在發展過程中，企業對細胞產業的未來發展路徑不清晰，臨床前研究階段醫院端探索性創新支持度不夠，細胞製品的臨床應用和醫院的風險管理缺乏系統性、可實操的指導和規範。

上海以浦東為代表，已形成全國最具創新活力的細胞產業集聚區。在產業方面，截至2020年底，在全國獲批的48項細胞藥物臨床試驗中，21項來自上海，其中14項來自張江細胞產業園，約占全國的30%。在醫療資源方面，上海擁有13個國家幹細胞備案基地，是國內最優質的醫療資源集聚地之一。

上海作為世界群雄逐鹿的新領域，上海如何在細胞產業上先行先試？“當前細胞治療產品已逐步進入商業化階段，其採集、回輸治療等環節涉及醫院端的相關GMP（藥品生產品質管制規範）、臨床管理。而目前醫院與企業之間、不同醫院之間、不同細胞製品的製備工藝及GMP管理都不統一。首先要暢通細胞產品的規範化管理。結合國內即將上市的兩款CAR-T細胞藥物，市衛健委和市藥監局可以探索醫院細胞治療臨床應用的規範化管理。對醫療機構資質、實施規範、操作規程、風險管控等方面進行規範，從而為未來更多細胞產品的上市准入提供更多支援。

其次，要暢通細胞治療技術的探索性創新。對於處於前沿探索階段的細胞產業需要更多的基礎研究和臨床研究來進行技術驗證和創新。她建議，市衛健委依託上海檢測中心細胞治療重點實驗室的建設，推動國家幹細胞專家委員會認可上海檢測中心的報告，解決幹細胞質檢和備案長期排隊的問題。

針對目前細胞產業發展路徑不清晰、監管部門對高風險生物技術在臨床轉化過程中存在顧慮的問題，陸曉煒建議，市衛健委、市藥監局可以選擇1到2家醫療機構，試點探索細胞治療技術臨床轉化的方案、路徑以及醫院需要遵循的規範和規則，積累經驗提供先行先試的範本。

By King & Wood Mallesons on September 3, 2020

POSTED IN COMPLIANCE, CUSTOMS BUSINESS, HEALTHCARE

作者：馮曉鵬 鄧惠 合規業務部

2020年是海南博鼇樂城國際醫療旅遊先行區（下稱“樂城先行區”）發展的關鍵一年。在中央賦予新“國九條”[①]及下放臨床急需進口醫療器械和藥品的審批權[②]之後，海南省乘著自貿港建設的東風，從海關與藥監管理、人才激勵等方面創新樂城先行區內相關醫藥政策。2020年6月16日，《海南自由貿易港博鼇樂城國際醫療旅遊先行區條例》（下稱“《先行區條例》”）公佈並施行，開啟樂城先行區發展的新階段。加上較早前發佈的《海南博鼇樂城國際醫療旅遊先行區臨床急需進口藥品帶離先行區使用管理暫行辦法》（下稱“《藥品離區暫行辦法》”）、《海南自由貿易港博鼇樂城國際醫療旅遊先行區臨床急需進口醫療器械管理規定》（下稱“《臨床急需進口醫療器械管理規定》”），博鼇樂城有望為破解今年新冠疫情對全球藥品供應鏈的衝擊，加上各國邊境與運輸管制、貿易管制的影響而面臨“用藥難”的困境提供一份“樂城方案”。

一、藥械入區提速，真正實現用藥的快捷便利

1. 新藥引入——極簡審批

樂城先行區享有國家賦予的“少量、急需”特許藥械進口政策，享有臨床急需進口醫療器械和藥品的審批權。目前樂城先行區創新藥物引入的流程為：醫生、患者或廠商提出新藥申請，在首例使用時會舉辦遴選會以對產品進行說明，由海南省藥監局組織進行藥物的評審工作，審查內容包括藥品過去的註冊情況、使用資料等；後續使用過程中如有使用申請，無需再舉辦遴選會，直接以電子批復的形式保證患者儘快再次使用新藥，真正實現極簡審批。[③]

2. 保稅進口——“患者等藥”變為“藥等患者”

針對先行區內企業進口醫療器械均為臨床急需，時效要求高的特點，海口海關持續提升監管時效。海口海關對進口藥品和藥械原則上只進行外包裝查驗，符合規定後馬上放行，讓企業把相關的藥品和藥械提運到樂城先行區，由屬地海關來進行開箱查驗，極大地壓縮了藥品和藥械在口岸的停留時間，既降低了物流倉儲成本，又減少了開箱查驗藥品藥械對安全性造成的影響。在進口貨物抵港確報後即派員前往先行區，做到“即報即檢即放”，保證貨物在運抵先行區後及時完成後續監管作業並投入使用。[④]同時，實現40種監管證件聯網、在通關環節比對核查，海關不再要求企業交驗紙質證書和進行紙面簽注，進一步精簡通關手續，減少企業的通關成本。[⑤]

今年6月開始實施的《先行區條例》進一步放開藥物入倉的規定，對於擬在先行區使用的臨床急需進口藥品（不含疫苗）與藥械，可以在獲得審批前批量進入保稅倉，再根據實際使用情況核銷出倉，既節省了物流成本，也滿足了企業與患者的用藥需求，在急需用藥之時無需再次申請審批進口，變“患者等藥”為“藥等患者”。

3. 進口檢驗——賦予海口海關相關檢驗資質

今年2月，海關總署決定新增海口海關為進口心臟起搏器檢驗實施機構，海口海關自此成為繼北京海關、上海海關之後，全國第三個進口心臟起搏器檢驗實施機構。[⑥]賦予海口海關檢驗資質意味著可以樂城先行區內的醫療機構進口心臟起搏器無需再繞道北京或上海海關，降低運輸物流成本，滿足進口臨床急需藥械對於時效的要求。

4. 進口關稅——統一享受自貿港稅收優惠

《先行區條例》第28條規定，先行區內的企業與個人依照海南自貿港稅收制度享受關稅優惠。根據《海南自由貿易港建設總體方案》所規劃的“零關稅”政策，在2025年全島封關運作前，對部分進口商品免征進口關稅、進口環節增值稅和消費稅；全島封關運作、簡並稅制後，海南自貿港允許進口的進口徵稅目錄之外的商品，免征進口關稅。此前，樂城先行區進口的藥品藥械關稅的降低需要協同財政部進行個別調整[⑦]，進口醫療器械免稅政策也僅適用於個別醫學中心。《先行區條例》這一規定將關稅優惠政策適用於更大範圍的藥品藥械，將免稅政策擴大至先行區內的所有企業主體，在樂城先行區鼓勵境內外資本舉辦醫療機構的同時營造區內公平有序的競爭環境。

二、“帶藥出區”落地，確保區外用藥的安全實施

1. 允許急需、少量口服藥品帶離先行區

2020年3月27日，海南藥監局印發《藥品離區暫行辦法》規定了具體的事前受理審批條件與事後監管措施。7月28日，瑞普替尼暨胃腸道間質瘤臨床急需藥品項目正式落地，成為先行區首個實現出園使用的藥品。

根據規定，申請出園使用的藥品需為非首次使用、僅供患者使用、少量的口服藥品，藥品出園使用的申請主體是醫療機構，同時需要提交患者出院帶藥方案及應急預案，經海南省衛生健康監管部門審批、省藥品監管部門批准後，患者才可將藥品帶離樂城先行區。衛生健康與藥品監管部門的審批流程共計不超過四個工作日。

為防止患者帶藥出園後發生二次銷售，《藥品離區暫行辦法》規定醫療機構開給患者帶出園區使用的藥品不可有完整外包裝，且在包裝與說明書上注明僅供該患者使用。

2. 藥品和醫療器械追溯和管理平臺作為支撐

《藥品離區暫行辦法》規定了醫療機構對患者出園用藥的監管監測義務與患者的配合義務，患者在園區外使用藥物需要即時視頻記錄並上傳至追溯系統。《先行區條例》提出對藥品藥械進口、審批、使用、監管全流程實行追溯管理，實現衛生健康管理部門、藥品監督管理部門、海關及先行區內所有醫療機構聯網共用。目前樂城先行區已建立進口藥械追溯系統，利用區塊鏈、3D GIS電子圍欄技術記錄、追蹤藥械情況，確保資訊不可篡改，並在藥械違規行為發生的時候主動發起風險預警，實現特許藥械從申請到流通全程有跡可循。追溯系統的完善與資料的共用將對防範先行區藥品流弊，追查園外藥物違規流通、違規使用提供了有力支撐。

3. 明確藥品流弊法律責任

醫療主體是申請藥物出園使用的主體，其也承擔藥品流弊的主體責任，一旦患者帶離園區的藥物發生流弊，醫療機構或處方醫師將面臨一定期限內申請不再被受理的不利後果；若醫療機構擅自將臨床急需進口藥品帶離先行區，醫療機構除了面臨藥物出園申請不再被受理的不利後果外，還將面臨相關法律責任；若醫療機構違反藥物出園使用的監測與報告義務，也將面臨申請不再被受理的不利後果。

由於先行區內使用的藥物是國內未註冊上市的新藥，在國內患者群體中不具備推廣性，國內醫療機構也不具備成熟的應急能力，一旦藥物使用脫離監管監測，對使用者的生命健康將造成威脅。因此，《藥品離區暫行辦法》嚴格控制藥物流入國內市場為申請人患者以外的主體使用，除了以牟利為目的的“出售”以外，“轉贈”也被認定為違規行為。對於不配合監管工作或將臨床急需進口藥品違規出售或轉贈他人的患者，將面臨申請不再被受理的以及違規行為納入個人征信系統的不利後果，嚴重者還將面臨相關法律責任。

但值得探討的是，第11條醫療機構承擔臨床急需進口藥品流弊主體責任中缺少對醫療機構已盡合理謹慎義務的免責條款。現患者用藥監管制度下，醫療機構在接收患者用藥資訊時始終具有滯後性，患者離開園區後，醫療機構難以第一時間、更無法提前預知患者對藥物的使用或處理。在醫療機構已履行其事前告知、事後監管義務後，藥物仍然在患者一端發生流弊，由醫療機構擔責不具備合理性。

三、下一步展望：更創新、更開放、更便捷

1. 制定醫療進口免稅清單，打造消費新引擎

按照海南自貿港建設總體方案，2025年封關運作前對部分商品實行“零關稅”政策，目前海南在制定進口免征關稅商品正面清單。樂城先行區已體現出“醫藥特區”的特色，但如果要實現醫療產業與旅遊業的深度融合，海南自貿港可以加強研究醫療旅遊消費者需求，結合免稅商品清單的制定，為樂城先行區“量身”拓展醫療產業的範圍和邊界，例如除了為重症、罕見症提供治療以外，樂城先行區也可以考慮向醫療美容、療養養生等具備更大消費需求的領域實現發展，並與此相應，將消費需求大的醫美相關的儀器和產品如美容儀、肉毒桿菌針劑等加入進口免稅商品清單，降低先行區內醫美服務產品的價格，拉動旅遊業的發展。

2. 擴大藥物離島清單，完善離島監管制度

目前樂城先行區允許帶出園區的藥物僅限於“口服藥品”。據海南省藥品監督管理局副局長介紹，目前先行區外的醫療機構對國內未上市的藥品藥械沒有使用經驗，將帶離藥品的劑型限制在“口服”是為了控制患者用藥風險。但隨著《先行區條例》進一步將先行區特許藥物範圍擴大到境外進口保健食品、保健醫療器材、特殊醫學用途配方食品，這些僅為滿足病患特別營養需求或康復需求的食品與藥械不應被限制在先行區內使用，應被納入“離島”清單。

在未來，隨著樂城醫療健康旅遊樂城先行區與海南自貿港的建設，將有更多的境外病患到樂城就醫，因此，應進一步完善境外病患將藥品藥械帶離先行區回本國使用的相關制度規定。“一線”與“二線”應當區別監管，在先行區與區外境內的“二線”監管對藥物離島進行限制，在對接境外的“一線”允許藥品與藥械自由流通。

3. 創新醫藥電商監管，發揮保稅進口優勢

《先行區條例》規定對於擬在先行區使用的臨床急需進口藥品（不含疫苗）與藥械，可以在獲得審批前批量進入保稅倉，再根據實際使用情況核銷出倉，目前，這一創新的保稅倉出入倉監管制度應儘快落實實施細則，實現臨床進口急需藥品的極速入倉。另外，《海南省發展和改革委員會關於印發<進一步深化細化海南博鼇樂城醫療旅遊先行區優惠政策的暫行辦法>的通知》（瓊發改地區〔2016〕890號）提出，要把海關特殊監管政策、先行區醫療機構需求、展覽展示結合起來，在符合國家政策的前提下引入電子商務模式。因此除臨床進口急需藥品之外，也應適時考慮滿足醫療機構對於普通藥物藥械的備貨需求，實現進口正面清單中的藥品藥械以跨境電商保稅進口模式進入先行區，進一步縮短用藥時間差。

四、醫療機構須把握合規邊界

樂城先行區的創新機制無疑為區內醫療機構帶來發展的重要契機，但在涉及醫療行為和藥械使用時，醫療機構不可忽視合規邊界：

1. 通過合同約定控制境外藥械採購風險

進口臨床急需醫療器械在國內尚未取得進口許可，缺乏明確的國內標準，國內醫療機構對器械的性能及使用瞭解受限。《臨床急需進口醫療器械管理規定》規定了醫療結構對臨床急需進口藥品藥械的相關使用和跟蹤責任，例如，第16條規定，醫療機構對於臨床急需進口醫療器械的臨床使用承擔全部責任，臨床使用中造成患者人體傷害的，醫療機構按照國家有關規定承擔賠償責任；第14條規定，醫療機構應跟蹤臨床急需進口醫療器械在境外的使用情況，如存在相關重大安全性風險預警的，應當立即停止使用並報告省衛健管理部門與藥監部門。

對此，醫療機構在與境外藥品藥械生產商簽訂採購合同時，可以通過以下約定降低風險：

（1）關於境外藥企的產品侵權責任——謹慎與境外生產商約定產品品質、侵權、違約責任的分配，特別是明確由於產品原因造成臨床使用傷害時的責任分配問題。為最大化降低醫療機構所需承擔的責任，因醫療機構操作不當以外原因造成的傷害儘量約定由境外生產企業承擔賠償責任。

（2）關於境外藥企的通知義務——在與境外生產企業的採購合同中明確境外生產商的通知義務，即使在完成交付義務後仍應及時將產品重大安全風險告知醫療機構，並履行召回義務。

（3）明確約定可退貨情形——如產品在境內或境外使用中發生重大安全風險，生產商應當履行召回義務並由醫療機構進行退貨處理；如因產品自身不具備在我國註冊上市條件而被停止進口和使用，醫療機構有權選擇將囤在保稅倉裡的貨物退貨。

2. 建立嚴格的藥械管理和使用制度

對於先行區可進口使用的臨床藥品和醫療器械，醫療機構應當建立相應的引進、倉儲、使用、跟蹤和追責的相關制度，以嚴格控制和防止藥械使用全流程中的風險。例如：對藥械的進口申請和跟進建立內部評估、審批制度和具體工作流程；規範藥械的保存、提取、分配等部門的具體工作許可權和職責；臨床使用中建立完善的藥械交接記錄、診療病歷和資料保管、患者家屬告知及知情同意書簽署程式；對藥械在臨床使用後的反應和複診實施專人跟蹤和報告制度；對臨床醫療團隊的實施水準定期評估和更新；建立醫療責任事故的規範處理機制，等等，以確保臨床急需進口藥品的流通可追溯，責任可落實，風險可防控。

3. 建立患者帶藥出院後的用藥跟進管理制度

《藥品離區暫行辦法》規定了醫療機構對患者用藥監管與藥物流弊承擔主體責任。醫療機構可以通過以下方式提高醫療機構對於藥品離區後的監管參與度，預防藥物發生流弊：

（1）申請前的必要調查——對於需要將藥品帶離園區的病例，醫療機構可成立專門的申請審核小組，在向省衛生健康主管部門提交審批之前對患者過往的用藥情況、臨床醫療團隊的評估和意見、帶離院區藥量的必要性合理性等方面進行必要審查。

（2）明確告知違規用藥後果——《藥品離區暫行辦法》第7條規定患者對出院帶藥須履行誠信義務，簽署出院帶藥知情同意書及承諾書。醫療機構可在上述書面檔中明確告知患者不配合監管、藥物發生流弊後的不利後果，如醫療機構將不再接診違規患者。

（3）可探索與患者居住地醫療機構合作監管用藥——目前《藥品離區暫行辦法》的明確要求醫療機構安排專人查看患者每次服藥視頻。在未來，隨著樂城先行區帶藥出園範圍與規模的進一步擴大，樂城先行區內的醫療機構可以探索與區外甚至境外醫療機構合作，包括由其指定醫療機構直接保管藥品、醫療器械並由患者在指定時間和地點進行服用、由指定的區外/境外機構觀測、記錄和回饋服用情況和服用反應、協助區內醫療機構定期回訪和用藥指導等。

[①] 2013年2月，國務院發佈《關於同意設立海南博鼇樂城國際醫療旅遊先行區的批復》，並賦予博鼇樂城國際醫療旅遊先行區（以下稱“先行區”）九條先行區先行先試的政策措施，被稱為老“國九條”。 2019年9月，國家發展改革委、國家衛生健康委、國家中醫藥局、國家藥監局聯合印發《關於支援建設博鼇樂城國際醫療旅遊先行區的實施方案》，賦予樂城先行區新的特殊政策，被稱之為新“國九條”。 http://hainan.chinatax.gov.cn/ssxc_1_4/15126709.html

[②] 2018年年底，國務院調整海南博鼇先行區臨床急需藥品審批流程，將先行區內使用新藥的進口審批權下放到海南省人民政府。

[③] 第一財經，《“醫療特區”速度： 一天半獲批、10天用上境外創新藥》，2020年7月29日，https://www.yicai.com/news/100717289.html

[④] 中華人民共和國海口海關，《海口海關全力支持博鼇樂城國際醫療旅遊先行區內企業復工複產》，2020年3月19日，http://www.customs.gov.cn/haikou_customs/605732/605733/2893822/index.html

[⑤] 中華人民共和國海口海關，《打造世界一流國際醫療旅遊目的地 海關支持海南博鼇樂城國際醫療旅遊先行區發展》，2020年4月7日，http://www.customs.gov.cn/haikou_customs/605732/605733/2953282/index.html

[⑥] 海關總署公告2020年第23號（關於調整進口心臟起搏器檢驗機構的公告），http://www.customs.gov.cn/customs/302249/302266/302267/2867099/index.html

[⑦] 中華人民共和國海口海關，《海南博鼇樂城國際醫療旅遊先行區海關稅收優惠政策指引》，2015年11月20日，http://www.customs.gov.cn/haikou_customs/605732/605733/612918/index.html

新式療法層出不窮，壽險業推出「補強式」保單。南山人壽29日宣布，推出市場首創「實體癌第四期自體免疫細胞治療」附約，只要符合保單條件的保戶，即定額理賠100萬元，可支應新式療法相對昂貴的費用，附約保證續保九年，即至少可保障十年。

癌症是國人前十大死因之一，許多民眾都有投保癌險的意識，但早年投保多半額度較小、涵蓋範圍也較少，因此各壽險公司近年多會推出補強式保單，讓民眾不會覺得重複買保障。

現行癌症險多是針對癌症住院、手術、門診、化放療等後續的治療行為，提供持續理賠，也有確定罹癌就一次給付保險金，保單就結束，隨著醫療技術進步，癌症治療除了傳統化放療，另外如標靶藥物、新式療法陸續推出，醫師也可以透過癌症基因檢測，評估最適合病患的治療方式，根據病患腫瘤的癌症基因突變，擬定合適的用藥策略。

自體免疫細胞療法，是將患者自己的細胞經過體外培養或加工程序後，再將這些處理過的細胞引進患者體內，達到治療疾病的目的，南山人壽形容免疫細胞療法就是要替病患的免疫大軍實施「精兵強軍」的計劃，以打敗癌症。

但是這種免疫細胞療法針對不同癌症，一個療程費用可能是87～180萬元，算是不小的負擔，南山人壽在7月時獲保險局核准，針對這種新式療法，推出癌險附約，即保戶必須投保南山人壽的護你久久防癌終身險時才能附加，且是定額100萬元，附約為期一年，保證續保九年，限購一張，且只能是30～65歲者才能投保。

南山人壽亦針對已經投保護你久久，且介於30～65歲的保戶，大約25萬人，若沒有癌證史，即可升級此附約。

若以主約一單位（總給付額度200萬元）來算，繳費20年期、40歲男性一年保費是9,330元，若附加這張自體免疫細胞療法附約，則一年加1,011元，等於總保費10,341元，即會有首次罹癌、癌症住院、門診手術、放化療、重建及身故保障外，若醫師評估後要施行實體癌第四期自體免疫細胞治療，即可獲得100萬元的保險給付。工商時報