中性粒細胞衍生的囊泡抑制補體啟動發揮抗炎作用

Hsu, A. Y., et al. (2025). “Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution.” 

Cell. IF=45.6

 

前期報導：【Cell】中性粒細胞衍生的囊泡抑制補體啟動發揮抗炎作用

腫瘤免疫中的細胞外囊泡

Kuang, L., et al. (2025). “Extracellular vesicles in tumor immunity: mechanisms and novel insights.” 

Mol Cancer 24(1): 45.IF=27.7

細胞外囊泡在腫瘤發展和免疫逃逸機制中表現出雙重作用。EVs 可以通過削弱免疫細胞功能或調控免疫抑制通路，説明腫瘤細胞逃避免疫監視和攻擊，從而促進腫瘤的進展和轉移。相反，EVs 也可以運輸和釋放免疫調節因數，刺激免疫系統的啟動和調控，增強機體對抗惡性疾病的能力。EVs 的這種雙重功能為腫瘤免疫治療提供了有前景的方向和靶點。通過研究 EVs 的生物學特性及其對腫瘤免疫的影響，可以開發出新的治療策略，以提高癌症治療的效果和相關性。本綜述闡明了 EVs 在腫瘤免疫調節中的複雜作用，並探討了其在癌症治療中的潛在應用，旨在為未來基於EVs 的癌症免疫治療策略的進步奠定理論基礎並提供實踐見解。

炎症觸發的Gli1(+)幹細胞通過細胞外囊泡啟動異常中性粒細胞，加劇牙周免疫病理學

Cai, X. Y., et al. (2025). “Inflammation-triggeredGli1(+) stem cells engage with extracellular vesicles to prime aberrant neutrophils to exacerbate periodontal immunopathology.” 

Cell Mol Immunol.  IF=21.8

牙周炎是一種常見且逐漸惡化的疾病，其特徵是慢性炎症，其免疫病理機制尚未完全闡明。間充質幹細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）作為免疫調節因數，在維持組織穩態和再生中起著關鍵作用，但它們在免疫病理學和牙周組織退化中的體內功能仍不清楚。該研究利用多種轉基因小鼠模型，特異性標記、消融和調控Gli1(+)細胞（牙周組織中一類關鍵且具有代表性的MSCs亞群），以探討其在牙周免疫病理學中的具體作用。研究表明，Gli1(+)細胞在炎症微環境的挑戰下，可顯著誘導中性粒細胞的快速遷移和異常啟動，從而加劇牙槽骨的破壞。在機制上，Gli1(+)細胞釋放的細胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）作為牙周組織中的關鍵免疫調節因數，通過增強中性粒細胞活性氧（ROS）的生成以及刺激核因數κB（NF-κB）信號通路，介導了中性粒細胞的募集和啟動。此外，炎症刺激下Gli1(+)細胞來源的EVs表面暴露了CXC基序趨化因數配體1（CXCL1），通過CXCL1-CXC基序趨化因數受體2（CXCR2）軸啟動異常的中性粒細胞。重要的是，特異性抑制Gli1(+)細胞的EV釋放或使用GANT61進行藥物治療，可以改善牙周炎症和牙槽骨喪失。總之，該研究發現了Gli1(+)細胞在炎症條件下調控中性粒細胞浸潤和促進其異常啟動的全新作用，這為牙周炎的病理機制提供了新的見解，並提出了潛在的治療靶點。

 

修復肌腱病中的肌腱微環境——通過可注射肌腱水凝膠和肌腱來源幹細胞外泌體實現巨噬細胞調節和肌腱再生

Li, D., et al. (2025). “Restoring tendon microenvironment in tendinopathy: Macrophage modulation and tendon regeneration with injectable tendon hydrogel and tendon-derived stem cells exosomes.”

Bioact Mater 47: 152-169.IF=18

肌腱病是一種常見的肌肉骨骼疾病，其中相當一部分患者無法獲得有效的治療效果。炎症反應的程度以及膠原合成代謝的動態變化是影響肌腱內在自我修復能力的關鍵因素。然而，肌腱內的微環境較差，顯著阻礙了肌腱病的自我修復過程。該研究使用了一種可注射的肌腱來源去細胞外基質（tendon-derived decellularized extracellular matrix, tdECM）水凝膠來治療肌腱病。與膠原水凝膠相比，這種水凝膠提供了更具細胞相容性的微環境，同時保留了原生肌腱細胞外基質（ECM）的某些生物活性因數。值得注意的是，本研究首次發現tdECM水凝膠能夠促進M2型巨噬細胞的極化，從而在體內發揮抗炎作用。此外，將tdECM用作肌腱來源幹細胞外泌體（TDSCs-Exos）持續釋放的載體，通過體內和體外研究發現，tdECM水凝膠與外泌體結合後，在調節炎症、促進M2型巨噬細胞極化以及增強肌腱再生和修復效果方面表現出顯著的協同作用。這些結果表明，其作為一種治療肌腱疾病的潛在策略具有良好的應用前景。

 

 

全集成離心微流控技術用於快速外泌體分離、糖鏈分析和即時診斷

Zhao, X., et al. (2025). “Fully Integrated Centrifugal Microfluidics for Rapid Exosome Isolation, Glycan Analysis, and Point-of-Care Diagnosis.” 

ACS Nano.IF=15.8

循環系統中的外泌體在疾病的診斷和治療方面展現出相當大的潛力。然而，血液樣本的複雜性質和高度豐富的蛋白質的存在對快速有效地從血液中分離和功能評估外泌體構成了重大障礙。該研究介紹了一種配備兩個納米篩檢程式的全集成光碟實驗室設備，稱為iExoDisc，它能夠在45分鐘內自動從400微升的血液樣本中分離外泌體。通過整合血漿分離模組、高豐度蛋白去除模組和基於納米孔膜的總分離模組，所獲得的外泌體純度顯著提高（約3-6倍），與傳統的超速離心和聚合物沉澱方法相比。此外，成功地利用MALDI-TOF-MS和含有56種凝集素的凝集素微陣列，對來自臨床三陰性乳腺癌（TNBC）患者的外泌體進行了非靶向和靶向糖鏈分析。兩種方法的結果均表明，半乳糖基化和唾液酸化可能作為TNBC的診斷指標。最後，通過利用外泌體特異性糖基化蛋白CD63作為概念驗證，成功實現了在2小時內集成即時晶片上的外泌體分離和原位檢測。因此，iExoDisc為早期癌症檢測、液體活檢和即時診斷提供了一種潛在的方法。

 

抗電場氣泡增強的無需清洗細胞外囊泡表面標誌物分析

Zhang, Y., et al. (2025). “Electric Field-Resistant Bubble-Enhanced Wash-Free Profiling of Extracellular Vesicle Surface Markers.” 

ACS Nano. IF=15.8

對迴圈中的細胞外囊泡（EVs）進行高效分析有助於無創癌症診斷和治療監測，但由於繁瑣的分離、多步驟清洗以及靈敏度較低的技術限制，實際應用受到阻礙。該研究報導了一種多功能氣泡技術，可實現自分離、無需清洗、單步驟且超靈敏的EV表面標誌物分析，用於肺癌的早期診斷和治療監測。在該檢測中，浮力主導的氣泡具有抗電場特性，能夠實現EV回應的電活性探針釋放，通過電流體動力納米剪切力增強雜交，自分離出電極介面以最小化電化學測量中的雜訊，並實現單步驟、無需清洗的EV分析。該檢測的靈敏度接近單個EV水準，對非靶向EV表現出高度特異性，並可追蹤藥物誘導的EV表型變化。進一步研究表明，該技術能夠以超過95%的準確率區分癌症患者與非癌症對照組的血漿樣本（n = 111），通過機器學習實現準確的早期診斷，並以高於常規臨床血清標誌物的準確性監測術前/術後療效。這種基於氣泡驅動的單步驟EV檢測提供了一種有前景的、無需清洗的定量工具，可用於臨床精准液體活檢。

 

外泌體中低水準的miR-224-5p通過上調S100A4導致結直腸癌對5-FU的耐藥性

Yan, Y. Y., et al. (2025). “Low miR-224-5p in exosomes confers colorectal cancer 5-FU resistance by upregulating S100A4.” 

Drug Resist Updat 79: 101211. IF=15.8

本研究旨在探討結直腸癌（CRC）仲介導5-氟尿嘧啶（5-FU）耐藥的分子標誌物。結果發現，5-FU耐藥CRC細胞來源的外泌體可增強HCT-15細胞的耐藥性和惡性特性。雙重篩選顯示，miR-224-5p在5-FU耐藥型中顯著下調，與S100A4蛋白上調相關。miR-224-5p直接靶向S100A4，其下調促進耐藥性和惡性特性，而上調可逆轉這些效應。此外，5-FU聯合維拉帕米通過調控miR-224-5p/S100A4通路逆轉耐藥性，雷公藤內酯通過該通路抑制惡性特性。miR-224-5p可作為預測和干預5-FU耐藥的分子標誌，雷公藤內酯或5-FU聯合鈣拮抗劑可作為耐藥患者的潛在治療策略。

 

四面體DNA納米結構修飾的工程化細胞外囊泡通過靶向GPX4增強口腔鱗狀細胞癌的治療效果

Wang, D., et al. (2025). “Tetrahedral-DNA-Nanostructure-Modified Engineered Extracellular Vesicles Enhance Oral Squamous Cell Carcinomas Therapy by Targeting GPX4.” 

ACS Nano. IF=15.8

口腔鱗狀細胞癌（OSCC）是一種起源於口腔黏膜的異質性惡性腫瘤，目前主要治療方式包括手術、化療和放療，但5年生存率僅約50%。細胞外囊泡（EVs）作為藥物遞送平臺具有選擇性遞送小分子、核酸和蛋白質的潛力，而四面體DNA納米結構（TDNs）可促進藥物內吞和組織穿透。本研究通過將TDNs修飾於M1-EVs膜表面構建TDN@EVs，顯著提高了其生物穩定性和藥物遞送效率。體內外實驗表明，TDN@EVs抑制OSCC細胞增殖和遷移，促進凋亡，並具有優異的藥物穿透性。蛋白質組學分析發現Hsc70是其抗腫瘤活性的關鍵蛋白，通過TDN@EVs高效遞送至腫瘤細胞後，誘導GPX4降解，引發鐵死亡、線粒體應激和DNA損傷。TDN@EVs為OSCC治療提供了一種高效、安全的靶向遞送策略，展現出顯著的抗腫瘤效果和應用前景。

 

來源於微藻的細胞外囊泡與草本水凝膠協同作用，用於骨關節炎治療中的能量穩態調節

Liang, F., et al. (2025). “Microalgae-Derived Extracellular Vesicles Synergize with Herbal Hydrogel for Energy Homeostasis in Osteoarthritis Treatment.” 

ACS Nano. IF=15.8

骨關節炎（OA）的治療因其複雜的病理微環境而具有挑戰性，該環境涉及活性氧、慢性炎症、線粒體功能障礙、能量缺乏和軟骨退化。本研究報導了從光合微生物螺旋藻中提取的細胞外囊泡（SP-EVs），其含有抗氧化和ATP依賴的活性及代謝相關化合物，用於OA治療。SP-EVs能有效遞送至軟骨細胞，調節細胞通訊和能量穩態。為了持續遞送SP-EVs，使用了大黃素水凝膠系統進行關節腔注射（Rh Gel@SP-EVs），在微酸性條件下表現出pH回應性和協同抗炎效果。Rh Gel@SP-EVs通過改善炎症介導的氧化應激和恢復線粒體膜電位，顯著改善了線粒體功能，促進ATP水準補充，平衡軟骨基質內的合成和分解過程，減緩OA進展。該策略利用基於微藻的草本水凝膠系統調節SP-EVs的持續釋放，通過調節能量代謝和抗炎機制，為OA治療提供了有效方法。

 

靜態拓撲線索結合動態流體刺激增強巨噬細胞外囊泡的產量及其在骨缺損治療中的潛力

Huang, H., et al. (2025). “Static Topographical Cue Combined with Dynamic Fluid Stimulation Enhances the Macrophage Extracellular Vesicle Yield and Therapeutic Potential for Bone Defects.” 

ACS Nano. IF=15.8

該研究表明，結合靜態拓撲線索和動態流體刺激的3D列印灌注生物反應器可將巨噬細胞外囊泡（EVs）產量提高12.5倍，並通過上調miR-210-3p顯著增強其促進成骨分化和血管生成的生物活性，為EVs在骨缺損治療中的臨床轉化提供了一種可擴展、成本效益高且穩定的平臺。

 

表面雙樹枝狀磁性微纖維用於從微升級生物液體中快速分離細胞外囊泡並進行蛋白質組學分析

Chang, W., et al. (2025). “Surface Double Dendritic Magnetic Microfibrils for Rapid Isolation and Proteomic Profiling of Extracellular Vesicles from Microliters of Biofluids.” 

ACS Nano. IF=15.8

該研究開發了功能化雙樹枝狀磁性微纖維（fDDMMs），用於從微升級生物液體中高效分離和蛋白質組學分析細胞外囊泡（EVs）。fDDMMs通過其多功能特性，實現了從1微升血漿樣本和100微升腫瘤類器官培養基中快速分離EVs和製備蛋白質組學樣本，為液體活檢和個性化醫學提供了巨大潛力。

 

利用點擊化學技術工程化的小型細胞外囊泡表達嵌合抗原受體，在急性肝功能衰竭中表現出增強的療效

Lu, Y. T., et al. (2025). “Small Extracellular Vesicles Engineered Using Click Chemistry to Express Chimeric Antigen Receptors Show Enhanced Efficacy in Acute Liver Failure.”

J Extracell Vesicles 14(2): e70044. IF=15.5

對乙醯氨基酚（APAP）過量可能導致嚴重的肝損傷和威脅生命的狀況，若未及時治療，可能引發多器官衰竭。N-乙醯半胱氨酸（NAC）是公認的用於APAP過量解毒的治療方法。然而，在急性肝衰竭（ALF）中，尤其是攝入量較大的情況下，NAC可能無法完全恢復肝功能。此外，NAC在ALF治療中存在局限性，並可能引發噁心、嘔吐、腹瀉、脹氣、胃食管反流和類過敏反應等不良反應。基於間充質基質細胞（MSC）旁分泌活性的療法在治療ALF方面展現出希望，已有臨床前研究表明其可改善病情。近年來，來源於MSC的細胞外囊泡（EVs）作為一種治療肝損傷的新選擇逐漸受到關注。MSC來源的EVs可根據來源細胞攜帶多種治療性貨物，參與生理過程並對異常情況作出回應。然而，大多數治療性EVs在進入體內後缺乏明確的方向性，導致靶向特異性不足。因此，迫切需要提高天然EV遞送系統的精准性。為此，該研究開發了一種先進的靶向技術，用於在體內遞送改良的EVs。該策略是利用生物正交點擊化學技術，將靶向分子附著到小型細胞外囊泡（sEVs）的表面，生成外源性嵌合抗原受體修飾的sEVs（CAR-sEVs）用於治療。首先，通過代謝糖工程技術，我們通過用含疊氮基的單糖N-疊氮乙醯甘露糖胺（Ac4ManNAz）處理MSC，製備了疊氮修飾的sEVs（N3-sEVs）。接著，將N3-sEVs與二苯並環辛炔（DBCO）標記的單鏈可變片段（DBCO-scFv）偶聯，該片段靶向去唾液糖蛋白受體（ASGR1），從而生成CAR-sEVs，實現對肝臟的精准靶向。通過靶向ASGR1驗證了CAR-sEV療法在ALF模型中的療效。MSC來源的CAR-sEVs降低了血清肝酶水準，減輕了肝損傷，並促進了APAP誘導損傷中的肝細胞增殖。總體而言，CAR-sEVs展現出增強的肝細胞特異性和治療肝損傷的療效，突顯了細胞外靶向療法的顯著進展。

 

由肝細胞癌中基質剛度調控的外泌體miRNAs觸發的葡萄糖富集型肺部轉移前微環境

Zhao, Y., et al. (2025). “A glucose-enriched lung pre-metastatic niche triggered by matrix stiffness-tuned exosomal miRNAs in hepatocellular carcinoma.”

Nat Commun 16(1): 1736. IF=14.7

除了經典特徵外，在肝細胞癌（HCC）轉移前微環境形成過程中是否存在其他新的病理特徵幾乎未知。之前的研究強調了基質剛度增加對HCC中肺部轉移前微環境形成和轉移的貢獻。然而，基質剛度增加是否影響肺部轉移前微環境的葡萄糖代謝和供應仍然很不清楚。該研究揭示了基質剛度調控的外泌體miRNAs作為主要貢獻者，通過減少肺成纖維細胞的葡萄糖攝取和消耗，同時增加血管生成和血管通透性，從而在肺部轉移前微環境形成過程中調節葡萄糖富集的潛在機制。研究表明，葡萄糖富集是由基質剛度調控的外泌體miRNAs觸發的肺部轉移前微環境的新特徵，對於轉移腫瘤細胞的定植、生存以及後續轉移灶的生長至關重要。

 

利用來源於再生新生兒心臟組織的細胞外囊泡進行心臟修復

Li, H., et al. (2025). “Cardiac repair using regenerating neonatal heart tissue-derived extracellular vesicles.” 

Nat Commun 16(1): 1292.IF=14.7

新生哺乳動物的心臟在受損後能夠通過誘導心肌細胞增殖實現再生。然而，這種再生能力在成年哺乳動物心臟中幾乎消失。研究表明，細胞外囊泡（EVs）在心臟修復中發揮重要的心臟保護作用。本文報導，從再生的新生兒心臟組織中提取的細胞外囊泡（AR-Neo-EVs）在心尖切除手術後表現出比新生鼠心臟組織提取的細胞外囊泡（Neo-EVs）更強的促增殖、抗凋亡和促血管生成活性，而這些效果在成年鼠心臟來源的細胞外囊泡（Adu-EVs）中不存在。蛋白質組學分析顯示，AR-Neo-EVs中Wdr75蛋白（一種p53調節因數）的表達高於Neo-EVs。當Wdr75被敲低時，AR-Neo-EVs的再生潛力被削弱。研究進一步表明，通過海藻酸鈉水凝膠微球遞送AR-Neo-EVs是治療心肌梗死的有效方法。該研究展示了利用再生組織來源的細胞外囊泡觸發保護和再生機制的潛力。

 

HBV相關的肝細胞癌通過長鏈非編碼RNA HDAC2-AS2抑制抗腫瘤CD8(+) T細胞

Gao, Y., et al. (2025). “HBV-associated hepatocellular carcinomas inhibit antitumor CD8(+) T cell via the long noncoding RNA HDAC2-AS2.”

Nat Commun 16(1): 2055. IF=14.7

該研究發現HBV相關肝細胞癌通過腫瘤細胞分泌的細胞外囊泡攜帶的長鏈非編碼RNA HDAC2-AS2抑制腫瘤內CD8(+) T細胞的細胞毒性，從而促進腫瘤進展，並提出HDAC2-AS2可作為肝細胞癌的潛在生物標誌物和治療靶點。

 

胎盤通過外泌體中的PPARγ調控子宮內胎兒的生長

Luo, X., et al. (2025). “The Placenta Regulates Intrauterine Fetal Growth via Exosomal PPARγ.” 

Adv Sci (Weinh): e2404983. IF=14.3

 

腫瘤細胞來源的細胞外囊泡對免疫逃逸的影響

Liu, X., et al. (2025). “Effect of Extracellular Vesicles Derived From Tumor Cells on Immune Evasion.” 

Adv Sci (Weinh): e2417357. IF=14.3

美國食品藥物管理署（US FDA）自COVID疫情後對細胞和基因療法（CGT）產品開發態度更加積極。自2022年起，加速每年新核准6至7件CGT產品，至2024年底，FDA已核准45項產品（含兩件撤銷）；而全球CGT核准產品已達百件。

2023-2024年細胞與基因治療發展快速前進

善用醫療未滿足需求與醫療監理沙盒是FDA成功策略。FDA在2023年核准異體胰島體細胞Lantidra用於治療醫療未滿足的第一型糖尿病；異體臍帶血細Omisirge用於支持血癌患者化療後嚴重免疫空窗期。

同年，FDA首次同時批准兩項針對重度鐮刀型貧血症的基因療法Casgevy和Lyfgenia。Casgevy採用了CRISPR/Cas9基因編輯策略，而Lyfgenia則使用慢病毒載體進行基因改造。這不僅代表細胞基因編輯技術的成熟，更為患者提供了不同基因療法的選擇機會。延續至2024年，美國和歐盟的B型血友病患者與依賴輸血的地中海貧血患者也都已擁有兩種治療選擇。

2024年是CGT亮眼的一年。FDA核准TIL與TCR免疫細胞實體腫瘤治療；Kite Pharma宣布CAR-T療法獲得FDA核准為第一線治療選擇用於治療高風險大B細胞淋巴瘤；同時，CAR-T療法在實驗性實體癌與自體免疫疾病中也顯示出突破性的治療潛力。

值得注意的是，CGT疾病治療應用已見擴展。Regeneron實驗性基因療法於聽力損失的兒童患者中顯示良好結果；而Editas Medicine贊助的臨床試驗新數據顯示，CRISPR基因編輯技術對基因突變引起的遺傳性失明具有新的醫療潛力。

2024年是美國間質幹細胞（MSC）元年

2024年12月，FDA首度核准異體骨髓MSC產品Mesoblast Ryoncil（學名Remestemcel-L），用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主疾病（SR-aGVHD）兒童患者。至今，全球已有13項MSC療法獲得批准，自體與異體細胞各占一半，亞洲為首，南韓有五項、日本兩項，澳大利亞、印度和伊朗各一項，歐盟兩項，而美國則是最晚核准MSC產品的國家。

Ryoncil前身是知名Osiris Therapeutics Prochymal（學名同樣為Remestemcel-L），該產品於2012年獲得加拿大和紐西蘭藥證，成為全球首項治療兒童急性移植物抗宿主疾病的MSC療法，轟動一時。日本的JCR Pharmaceuticals早於2003年即與Osiris Therapeutics就prochymal的使用和製造技術建立聯盟，但很可惜地，Prochymal在2012年於日本的aGVHD臨床三期試驗中解盲失敗；JCR Pharmaceuticals經重整後，方於2015 年才另以Temcell 命名在日本重新上市。

澳洲的Mesoblast公司於2013年以高達一億美元的價格從Osiris手中取得Prochymal，並將其商品名更改為Ryoncil。然而，或許是受Prochymal在日本臨床試驗三期失敗的影響，Mesoblast的股價波動劇烈，從6澳元（依當時匯率約為臺幣近200元）一路下滑至2024年1月下旬的0.27澳元（相當於臺幣5至6元）。直到2024年底，Ryoncil獲得美國FDA核准進入美國市場，股價隨之上漲50%，目前穩定上升。經過十多年的努力，Mesoblast終於看到了曙光。

2024年Alofisel異體脂肪間質幹細胞退出歐盟市場

歐洲藥品管理局（EMA）於2024年12月公告，TiGenix/Takeda的Alofisel將退出歐盟市場，原因是其對於嚴重腸道發炎疾病克羅恩氏症（Crohn’s disease）的療效未達預期。經過長期評估後，EMA認為其療效效益未大於治療風險。

Alofisel是異體脂肪間質幹細胞，於2018年首度獲EMA核准用於治療醫療未滿之嚴重腸道發炎疾病克羅恩氏症。然而，由於公司所提出的療效效果僅為中等，EMA雖然核准其上市，但要求該公司提供更大規模的568名患者研究的最終結果（ADMIRE-CD II）。然而該研究成果經CAT（歐洲藥品管理局的先進療法委員會）評估後認為，Alofisel的療效並未優於安慰劑，且對此藥物之風險仍存有疑慮，即風險大於潛在益處。Alofisel所屬公司最終決定退出歐盟市場。

CGT產品之療效與風險管理

Alofisel雖2018年取得EMA核准，也成功於2021年進入日本市場；但上市後監控發現療效不如預期，安全性風險仍有疑慮，在醫療風險大於潛在益處的情況下，Alofisel終是退出歐盟市場。

反之，CD19 CAR-T則是另一著名正向案例。2023年11月，FDA警示該療法可能增加患者第二腫瘤的風險，導致相關公司的股價下跌。然2024年初，FDA重申考量該療法的療效仍然大於風險，繼續支持，但要求藥品仿單需加註風險提醒。目前FDA已核准7項CAR-T產品用於治療血液癌症，也有多項臨床試驗正進行中。

如光與影一般，細胞與基因療法正快速進展，但也挑戰著不斷變化的風險評估。藥品之治療療效與風險是雙面刃。這不代表藥物產品都不能有風險，重點是，醫療療效是否大過潛在風險，並能有適當的風險管理策略。

引言

2024年11月，美國德克薩斯農工大學醫學院的研究人員在《細胞外囊泡雜誌》上發表文獻，幹細胞來源的細胞外囊泡可減輕阿爾茨海默病中與疾病相關的小膠質細胞內的促炎級聯反應。在早期阿爾茨海默病動物模型中，使用該療法進行治療可減少大腦中的炎症和斑塊積聚。作者認為該療法可使阿爾茨海默病的病情發展“延緩”10-15年，從而極大地提高患者的生活品質。

老年癡呆的病理特徵之一是腦內β-澱粉樣蛋白（Amyloid-beta, Aβ）的異常沉積和tau蛋白的異常磷酸化。研究發現，外泌體（Exosomes）可以有效清除這些病理蛋白。近年來，科學家們發現了一種新的治療途徑——鼻內給藥外泌體治療癡呆，隨著大量理論和臨床前研究不斷完善，這種新的治療途徑為老年癡呆帶來了新的希望。

外泌體是細胞分泌的小囊泡，直徑大約在30-150納米之間。它們在細胞間通訊中扮演重要角色，能夠攜帶蛋白質、mRNA、miRNA等生物活性分子，傳遞到其他細胞中，從而影響接收細胞的功能。外泌體在組織修復、免疫調節、疾病診斷和治療中具有潛在的應用價值。鼻內施用外泌體已成為治療癡呆症，特別是阿爾茨海默病（AD）的一種有前景的治療策略。該方法利用外泌體（包括間充質幹細胞（MSC）在內的多種細胞類型分泌的小細胞外囊泡）的獨特特性，繞過血腦屏障（BBB）將治療藥物直接遞送至大腦。

2024年，國內外在幹細胞外泌體經鼻給藥治療老年癡呆取得了新進展。

今年11月，美國德克薩斯農工大學醫學院的研究人員在《細胞外囊泡雜誌》上發表文獻[7]，來自人類誘導多能幹細胞衍生的神經幹細胞的細胞外囊泡可減輕阿爾茨海默病中與疾病相關的小膠質細胞內的促炎級聯反應。

在早期阿爾茨海默病動物模型中，使用這種外泌體進行治療，可減少大腦中的炎症和斑塊積聚。“這種方法是有效的，因為這些細胞外囊泡攜帶的貨物可以減少大腦的神經病理學變化，” 美國德克薩斯農工大學細胞生物學和遺傳學系再生醫學研究所副所長Ashok K.Shetty博士說。在阿爾茨海默病中，小膠質細胞被啟動以引起炎症，並清除大腦中與阿爾茨海默病相關的斑塊。隨著時間的推移，這個最初有用的功能會變得有問題——長時間的啟動會導致它們失去正常功能並開始傷害神經元，導致漸進性神經元喪失。

這項研究結果表明，攝入幹細胞衍生的細胞外囊泡顯著改變了小膠質細胞的基因表達，減少了多種有害的促炎蛋白，而不影響小膠質細胞繼續清除與阿爾茨海默病相關的蛋白質積聚的能力。

 

（MSC）療法

• RYONCIL （remestemcel-L） 是第一個被 FDA 批准用於任何適應症的 MSC 產品。
• RYONCIL 是 FDA 批准的第一個用於治療 2 個月及以上兒童的療法，包括青少年和青少年，患有類固醇難治性急性移植物抗宿主病 （SR-aGvHD），這是一種危及生命且死亡率高的疾病。
• 在一項針對 SR-aGvHD 兒童的單臂、多中心、3 期試驗中，其中 89% 患有嚴重的 C 級或 D 級疾病，70% 在接受 RYONCIL 治療第 28 天時達到總體緩解，RYONCIL 是一種預測 aGVHD 生存率的指標。
• RYONCIL 的免疫調節作用，包括抑制 T 細胞活化和促炎細胞因數的分泌，使該療法適用於過度炎症疾病的潛在其他適應症。

美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Ryoncil^® （remestemcel-L）作為美國首個間充質基質細胞（MSC）療法。RYONCIL 是唯一在美國批准用於任何適應症的 MSC 療法，也是唯一獲批用於治療 2 個月及以上兒童（包括青少年）的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 （SR-aGvHD）的療法。

杜克大學醫學中心 （DUMC） 傑羅姆·哈裡斯 （Jerome Harris） 兒科特聘教授兼病理學教授、馬庫斯細胞治療中心主任、移植醫師喬安妮·庫茨伯格 （Joanne Kurtzberg） 博士說：“類固醇難治性急性移植物抗宿主病是一種毀滅性的疾病，預後極差。從今天開始，我們能夠提供 RYONCIL，這是第一個獲得 FDA 批准的治療方法，它將挽救許多兒童的生命，並將對他們的家庭產生重大影響。

在美國，每年約有10,000名患者接受同種異體骨髓移植，其中1,500名是兒童。大約 50% 的人會發展為 aGvHD，其中近一半的人對類固醇沒有反應，類固醇是公認的一線治療方法。^1-5 在一項針對 SR-aGvHD 兒童的單臂多中心 3 期試驗中，其中 89% 患有嚴重的 C 級或 D 級疾病，70% 在接受 RYONCIL 治療第 28 天時達到總體緩解，RYONCIL 是一種預測 aGVHD 生存率的指標。任何患者均未因任何實驗室異常而停止或中斷 RYONCIL 治療，超過 85% 的患者未間斷完成整個療程。完整的 3 期臨床研究結果可在 Biology of Blood and Marrow Transplantation 上找到。⁶

什麼是 RYONCIL （remestemcel-L）
RYONCIL 是一種同種異體骨髓來源的間充質基質細胞 （MSC）療法，用於治療2 個月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）。

RYONCIL 的推薦劑量為每次靜脈輸注 2 × 106 MSC/kg 體重，每周兩次，連續 4 周。在首次給葯后 28 ± 2 天評估反應，並酌情進行進一步治療。

重要安全資訊

禁忌症：已知對二甲基亞碚 （DMSO） 或豬和牛蛋白過敏。

不良反應： 嚴重不良反應包括發熱 （9%）、呼吸衰竭 （9%）、腸積氣 （7%） 和葡萄球菌菌血症感染 （<5%）。≥10% 的患者發生 3 級不良反應是病毒感染性疾病 （15%） 、細菌感染性疾病 （19%） 和病原體未確定的感染 （15%）。研究中未發生 4 級或 5 級不良反應。8 例患者因急性輸注反應 （n=3） 、低血壓 （n=1）、胃腸炎 （n=1） 和死亡 （n=3） 而停止 RYONCIL 治療。

Mesoblast的RYONCIL® （remestemcel-L） 用於治療 2 個月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 （SR-aGvHD）是 FDA 批准的首個間充質基質細胞 （MSC）療法。

Mesoblast 致力於基於其 remestemcel-L 和 rexlemestrocel-L 同種異體基質細胞技術平臺，針對不同適應症開發其他細胞療法。RYONCIL 正在開發用於治療其他炎症性疾病，包括成人 SR-aGvHD 和生物耐藥性炎症性腸病。Rexlemestrocel-L 正在開發用於治療心力衰竭和慢性腰痛。該公司已在日本、歐洲和中國建立了商業合作夥伴關係。

關於 Mesoblast 製造：該公司的專有製造工藝生產工業規模的、冷凍保存的、現成的細胞藥物。這些細胞療法具有明確的藥物釋放標準，計劃可供全球患者輕鬆使用。

 

JNCC：國家癌症中心發佈2022年中國惡性腫瘤疾病最新資料

JNCC（Journal of the National Cancer Center）是國家癌症中心主辦的開放獲取英文期刊，聚焦國內外腫瘤研究及防控的最新進展，也是首本腫瘤專業領域的全英文期刊。

獲國家衛生健康委批准，國家癌症中心基於腫瘤登記及隨訪監測最新資料，在JNCC上發佈2022年中國惡性腫瘤疾病負擔情況，本次發佈的結果為國家癌症中心與國際腫瘤研究機構（IARC）聯合測算，與IARC發佈的GLOBOCAN 2022的中國資料保持一致且同步發佈。中國腫瘤登記資料品質和規範程度進一步提高，獲得國內外一致認可，更新的惡性腫瘤負擔資料能夠為腫瘤防控和國家健康戰略實施提供更客觀的基礎資料。

2022年中國惡性腫瘤發病情況

基本情況 

新發病例：482.47萬    世標發病率：201.61/10萬

男＞女（209.61/10萬 vs 197.03/10萬）

**世標率：Segi′s世界人口年齡標準化率。

惡性腫瘤發病率年齡分佈

• 全癌種的發病率在0-34歲年齡組相對較低，從35-39歲年齡組開始顯著增加，在80-84歲年齡組達到峰值。

男性在25-54歲的發病率＜女性，在60歲以上＞女性。

2022年中國惡性腫瘤死亡情況

基本情況

總死亡人數：257.42萬

世標死亡率：96.47/10萬

男＞女（127.49/10萬 vs 67.81/10萬）

**世標率：Segi′s世界人口年齡標準化率。

惡性腫瘤死亡率年齡分佈

• 全癌種的死亡率在40-44歲年齡組後顯著增加，並在85歲及以上年齡組達到峰值 。

在40歲以上的人群中，男性的死亡率＞女性。

2000-2018年中國惡性腫瘤的趨勢

發病趨勢

全癌種標化發病率平均每年增加1.4%

上升：

男性：甲狀腺癌、前列腺癌、結直腸癌

女性：甲狀腺癌、子宮頸癌、子宮體癌、肺癌、乳腺癌

下降：

男性和女性：食管癌、胃癌、肝癌

 

死亡趨勢

全癌種標化死亡率平均每年下降1.3%

 

上升：

男性：前列腺癌、結直腸癌、胰腺癌

女性：子宮頸癌、卵巢癌

下降：

男性和女性：食管癌、胃癌、肝癌

中國女性肺癌新發超越乳腺癌

肺癌在男、女惡性腫瘤發病和死亡順位中均位居首位，2022年肺癌新發病例106.06萬，占全部惡性腫瘤的22.0%，死亡73.33萬，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%。

      肺癌超過乳腺癌成為女性第一大常見癌種，肺癌中標死亡率男女比（2.66）高於中標發病率男女比（1.69），男性肺癌患者的生存較女性更差。

2022年中國惡性腫瘤疾病負擔城鄉差異

城市地區

新發病例 290.39萬，中標發病率 212.95/10萬

死亡病例 140.06萬，中標死亡率 92.37/10萬

發病前5位：

肺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、乳腺癌、肝癌

農村地區

新發病例 192.08萬，中標發病率 199.65/10萬

死亡病例 117.34萬，中標死亡率 103.97/10萬

發病前5位：

肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌、食管癌

**中標率：2000年中國人口年齡標準化率

中國新發病例和死亡人數全球第一

2020年全球新發癌症病例1929萬例，其中中國新發癌症457萬人，占全球23.7%，由於中國是世界第一人口大國，癌症新發人數遠超世界其他國家。

癌症新發人數前十的國家分別為：中國457萬，美國228萬，印度132萬，日本103萬，德國63萬，巴西59萬，俄羅斯59萬，法國47萬，英國46萬，義大利42萬。

 

**以上內容來源於國家癌症中心發佈的最新資料

總結

中國癌譜目前處於發展中國家向發達國家癌譜過渡階段，截至2023年底，我國60歲及以上老年人群達到了2.97億，占總人口的21.1%。與此同時，我國患有慢性病老年人群超過1.9億，失能和部分失能老年人群約4,000萬。越來越多的老年人群正在與慢性疾病共同生活。

據調查統計，約3/10的癌症是可以通過體檢發現的。建議處於30歲以上階段的人群，每年做一次健康體檢，及時瞭解自己的身體狀況。特別是30歲以後，‌一些慢性疾病的風險逐漸增加。‌因此，‌定期進行健康體檢對於及時發現潛在的健康問題至關重要。‌