2025年1月2日，國家藥監局通過優先審評審批程式附條件批准鉑生卓越生物科技（北京）有限公司的幹細胞療法「艾米邁托賽」上市，用於治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病（aGVHD），這是國內首款獲批上市的幹細胞療法。
據介紹，移植物抗宿主病是異基因造血幹細胞移植術後主要併發症之一，病情嚴重時可能引起死亡。該藥品作為處方藥上市，將在醫院憑醫生處方用於治療相應疾病，為患者提供新的治療選擇。
艾米邁托賽是一種基於間充質幹細胞的治療產品（MSC）。國家藥監局藥品審評中心副主任 王濤：從2017年開始，到現在我國幹細胞一共批准了有120多款（藥品）進入臨床試驗階段，適應證包括血液系統、呼吸系統、心血管系統還有一些自身免疫系統疾病。
（MSC）療法
美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Ryoncil® （remestemcel-L）作為美國首個間充質基質細胞（MSC）療法。RYONCIL 是唯一在美國批准用於任何適應症的 MSC 療法，也是唯一獲批用於治療 2 個月及以上兒童（包括青少年）的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 （SR-aGvHD）的療法。
杜克大學醫學中心 （DUMC） 傑羅姆·哈裡斯 （Jerome Harris） 兒科特聘教授兼病理學教授、馬庫斯細胞治療中心主任、移植醫師喬安妮·庫茨伯格 （Joanne Kurtzberg） 博士說：“類固醇難治性急性移植物抗宿主病是一種毀滅性的疾病，預後極差。從今天開始，我們能夠提供 RYONCIL，這是第一個獲得 FDA 批准的治療方法，它將挽救許多兒童的生命，並將對他們的家庭產生重大影響。
在美國，每年約有10,000名患者接受同種異體骨髓移植，其中1,500名是兒童。大約 50% 的人會發展為 aGvHD，其中近一半的人對類固醇沒有反應，類固醇是公認的一線治療方法。1-5 在一項針對 SR-aGvHD 兒童的單臂多中心 3 期試驗中，其中 89% 患有嚴重的 C 級或 D 級疾病，70% 在接受 RYONCIL 治療第 28 天時達到總體緩解，RYONCIL 是一種預測 aGVHD 生存率的指標。任何患者均未因任何實驗室異常而停止或中斷 RYONCIL 治療，超過 85% 的患者未間斷完成整個療程。完整的 3 期臨床研究結果可在 Biology of Blood and Marrow Transplantation 上找到。6
什麼是 RYONCIL （remestemcel-L）
RYONCIL 是一種同種異體骨髓來源的間充質基質細胞 （MSC）療法，用於治療2 個月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）。
RYONCIL 的推薦劑量為每次靜脈輸注 2 × 106 MSC/kg 體重，每周兩次，連續 4 周。在首次給葯后 28 ± 2 天評估反應，並酌情進行進一步治療。
重要安全資訊
禁忌症：已知對二甲基亞碚 （DMSO） 或豬和牛蛋白過敏。
不良反應： 嚴重不良反應包括發熱 （9%）、呼吸衰竭 （9%）、腸積氣 （7%） 和葡萄球菌菌血症感染 （<5%）。≥10% 的患者發生 3 級不良反應是病毒感染性疾病 （15%） 、細菌感染性疾病 （19%） 和病原體未確定的感染 （15%）。研究中未發生 4 級或 5 級不良反應。8 例患者因急性輸注反應 （n=3） 、低血壓 （n=1）、胃腸炎 （n=1） 和死亡 （n=3） 而停止 RYONCIL 治療。
Mesoblast的RYONCIL® （remestemcel-L） 用於治療 2 個月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 （SR-aGvHD）是 FDA 批准的首個間充質基質細胞 （MSC）療法。
Mesoblast 致力於基於其 remestemcel-L 和 rexlemestrocel-L 同種異體基質細胞技術平臺，針對不同適應症開發其他細胞療法。RYONCIL 正在開發用於治療其他炎症性疾病，包括成人 SR-aGvHD 和生物耐藥性炎症性腸病。Rexlemestrocel-L 正在開發用於治療心力衰竭和慢性腰痛。該公司已在日本、歐洲和中國建立了商業合作夥伴關係。
關於 Mesoblast 製造：該公司的專有製造工藝生產工業規模的、冷凍保存的、現成的細胞藥物。這些細胞療法具有明確的藥物釋放標準，計劃可供全球患者輕鬆使用。
2024年08月06日 18:01 北京
約520萬人民幣一針的TCR-T療法究竟是何方神聖？真的能治癒腫瘤嗎？
近期，全球首款實體瘤TCR-T療法上市的新聞在病友圈中刷屏，給世界各地的癌症患者帶來全新的選擇。然而，目前美國這款一次性細胞治療的標價為 727,000 美元（約520萬人民幣）堪稱“天價”，成為暨120萬一針的CAR-T, 370萬一針的TIL之後，目前最昂貴的癌症免疫療法！
全球首款TCR-T療法震撼上市，開啟實體瘤治療新紀元！
2024年8月2日，美國FDA傳來喜訊，用於治療晚期滑膜肉瘤的TCR-T 細胞療法 afamitresgene autoleucel (afami-cel) 正式獲批上市，同時也有了自己響噹噹的大名–TECELRA®，這是全球首款針對於實體腫瘤的TCR-T療法，也是10多年來滑膜肉瘤迎來的第一個全新治療選擇，將為實體瘤開創治療新紀元，具有里程碑式的意義。
滑膜肉瘤是一種極其罕見的惡性腫瘤，在骨骼和軟組織（包括脂肪、肌肉、神經和血管）中發展，患病的通常為年輕人，占所有軟組織肉瘤的 5% 至 10%。幾十年來，滑膜肉瘤患者的治療選擇一直很有限。目前五年生存率低至 36%，而對於診斷時已轉移的患者，生存率低至 20%。
Tecelra 是首個進入市場的 TCR-T 療法，也是十多年來首個針對滑膜肉瘤的新療法。
臨床資料顯示： 對44名滑膜肉瘤患者進行了研究，其中 afami-cel的總體反應率為 43%，其中 4.5% 的患者癌症消失。此外，中位總生存期 (OS) 約為 17 個月；對於有緩解的患者，預計 2 年 總生存率（OS）為 70%，這意味著，70%的患者生存時間超過了2年，這對於既往無藥可用的難治性肉瘤患者是巨大的生存突破。
抗癌新利器！TCR-T療法的三大優勢TCR-T療法之所以備受期待，上市後引起全球轟動，開啟實體瘤治療新紀元，主要是因為以下三點：
1.擴增數量高達數十至上百億的“活的”細胞療法。與CAR-T療法不同，TECELRA 是通過收集患者自己的 T 細胞，並對其進行改造使其具有改良的 TCR 而製成的。這些 TCR 具有增強的識別一種名為 MAGE-A4 的蛋白質的能力，這種蛋白質在滑膜肉瘤等一些癌細胞表面高表達。一旦經過改造並擴增到數十至上百億級別，具有增強 TCR 的 T 細胞就會通過一次性治療放回您的體內，精准識別並瘋狂攻擊表達 MAGE-A4 蛋白的滑膜肉瘤細胞。
2.腫瘤縮小甚至消失，有望治療多種實體瘤除了滑膜肉瘤，這款療法的1期試驗的研究結果在去年1月9日登上了頂級期刊《自然·醫學》（Nature medicine）上，引起轟動。這是首個在人體中進行的研究，共有38名平均接受過3種全身治療失敗，臨床上可以說是沒有任何標準治療方案的極晚期患者接受了新型的TCR-T療法，包括惡性程度極高的滑膜肉瘤，卵巢癌，頭頸癌，胃癌，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤，非小細胞肺癌，尿路上皮癌，食道癌和黑色素瘤。這些患者在接受afami-cel細胞治療後，產生了強烈的響應。我們分享一些鼓舞人心的案例：
晚期滑膜肉瘤(一)
接受TCR-T治療後，肺部的轉移病灶顯著消退勞力性呼吸困難症狀也明顯改善。
晚期滑膜肉瘤完全緩解(二)
僅接受6周治療，胸膜的巨大轉移病灶就全部消失，達到了完全緩解（CR）。
頭頸癌患者腫瘤大幅消退(三)
僅4周，腫瘤快速消退，達到部分緩解！
3.“一針”即可清除腫瘤。與 CAR-T 和TIL一樣，TCR-T 療法是一種一次性治療。
步驟1 ：血液和腫瘤組織檢測，確認HLA類型和MAGE-A4陽性
步驟2 ：T細胞採集，這些細胞將用於製造 TECELRA。
步驟3 ：治療前化療（4 天），您將接受淋巴細胞清除術。步驟4 ：TECELRA 給藥（1 個輸液袋最長 1 小時）步驟5 ：輸注後監測（最長 4 周）
2024年6月ASCO年會上公佈了TAEST16001的II期臨床試驗資料，最佳緩解率（ORR）為50%（4/8），中位無進展生存期（mPFS）為5.9個月。
02第四代TCR療法BRL03研發成功，適用於肺癌，胃癌等多種實體瘤
03針對HBV感染肝細胞癌的TCR-T療法問世
LioCyx-M是來恩生物研發的一種專門針對乙型肝炎病毒的特異性 T 細胞療法。這是一種通過轉染編碼 HBV 抗原特異性 TCR 的 mRNA 的自體 T 細胞療法，經過改造的T細胞能夠精准識別殺傷表達 HBV 的腫瘤細胞，已在臨床實驗中用於治療 HBV 相關肝癌和肝移植後復發性 HBV 相關肝癌。“在兩名肝移植患者身上成功進行了 20 多次 T 細胞輸注，沒有一名患者出現與治療相關的不良反應，其中一名患者的肝癌遠處轉移瘤的腫瘤大小減小！”Thinesh Lee Krishnamoorthy博士說。LioCyx-M在1 期研究 (NCT03899415)中用於治療不可切除的乙型肝炎病毒 (HBV) 相關的肝細胞癌 (HCC)的卓越臨床資料在2021年最佳肝癌峰會上震撼全場！
截至 2020 年 4 月 30 日，共8 名沒有治癒性治療選擇的不可切除的 HBV 相關肝細胞癌 (HCC) 患者接受了LioCyx-M療法。結果顯示，在可評估的 7 名患者中，3 名患者病情穩定，其中1名患者肝臟腫瘤的大小顯著減少30％以上，並維持了30個月！
2021年12月，FDA授予乙型肝炎病毒 (HBV) 相關肝細胞癌 (HCC) 患者的潛在一流療法 LioCyx-M004快速通道指定！有望加快在全球的上市步伐，我們期待這一顯著改善 HBV相關肝細胞癌預後的創新療法早日獲批上市，造福更多患者。
申請國研TCR-T療法
除了上面介紹的TCR-T療法，目前國內有包括香雪生物，百吉生物、來恩生物、華夏英泰、可瑞生物、天科雅、普瑞金、深圳賓德、泛恩生物、立淩生物等17家生物公司佈局TCR-T賽道，其中50多個TCR-T在研項目已進入或者獲批臨床。其中，香雪生命科學的TAEST16001注射液是國內進度最快的產品之一，已進入II期臨床階段。此外，進度較快的還有華夏英泰的YT-E001，正在開展治療Epstein-Barr病毒（EBV）相關鼻咽癌的 II期臨床。
好消息是，目前SCG101，142,TC-E202,N201,YTS102等針對肝癌，宮頸癌，胰腺癌，結直腸癌等各類實體瘤的臨床試驗正在進行中，很多患者已通過全球腫瘤醫生網成功入組。
部分入組條件
18-75歲，男女不限，無嚴重基礎疾病；
想尋求TCR-T療法及其他國內外新抗癌治療幫助，且經濟條件允許的情況下，可以先將病歷提交至全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）進行初步評估，一旦審核通過，有機會獲得”天價“療法免費治療的機會。
隨著全球首款TCR-T細胞療法的成功上市和國內企業的不斷努力，全球範圍內TCR-T細胞療法領域有望迎來爆發式增長。預計在未來幾年內，將有更多TCR-T細胞療法產品獲批上市，為患者提供更多樣化、更精准的治療選擇。
越來越多的醫生將有能力讓合適的患者在正確的時間獲得個體化”量體裁衣“式的治療方案！相信這些效果好的抗癌療法都會加快在我國上市和納入醫保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！隨著更多治療方案的發展，晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌症的那一天早日到來。
參考資料：
https://www.fiercepharma.com/pharma/adaptimmune-scores-fda-nod-first-engineered-cell-therapy-solid-tumorhttps://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to
JNCC：國家癌症中心發佈2022年中國惡性腫瘤疾病最新資料
JNCC（Journal of the National Cancer Center）是國家癌症中心主辦的開放獲取英文期刊，聚焦國內外腫瘤研究及防控的最新進展，也是首本腫瘤專業領域的全英文期刊。
獲國家衛生健康委批准，國家癌症中心基於腫瘤登記及隨訪監測最新資料，在JNCC上發佈2022年中國惡性腫瘤疾病負擔情況，本次發佈的結果為國家癌症中心與國際腫瘤研究機構（IARC）聯合測算，與IARC發佈的GLOBOCAN 2022的中國資料保持一致且同步發佈。中國腫瘤登記資料品質和規範程度進一步提高，獲得國內外一致認可，更新的惡性腫瘤負擔資料能夠為腫瘤防控和國家健康戰略實施提供更客觀的基礎資料。
2022年中國惡性腫瘤發病情況
基本情況
新發病例：482.47萬 世標發病率：201.61/10萬
男＞女（209.61/10萬 vs 197.03/10萬）
**世標率：Segi′s世界人口年齡標準化率。
惡性腫瘤發病率年齡分佈
男性在25-54歲的發病率＜女性，在60歲以上＞女性。
2022年中國惡性腫瘤死亡情況
基本情況
總死亡人數：257.42萬
世標死亡率：96.47/10萬
男＞女（127.49/10萬 vs 67.81/10萬）
**世標率：Segi′s世界人口年齡標準化率。
惡性腫瘤死亡率年齡分佈
在40歲以上的人群中，男性的死亡率＞女性。
2000-2018年中國惡性腫瘤的趨勢
發病趨勢
全癌種標化發病率平均每年增加1.4%
上升：
男性：甲狀腺癌、前列腺癌、結直腸癌
女性：甲狀腺癌、子宮頸癌、子宮體癌、肺癌、乳腺癌
下降：
男性和女性：食管癌、胃癌、肝癌
死亡趨勢
全癌種標化死亡率平均每年下降1.3%
上升：
男性：前列腺癌、結直腸癌、胰腺癌
女性：子宮頸癌、卵巢癌
下降：
男性和女性：食管癌、胃癌、肝癌
中國女性肺癌新發超越乳腺癌
肺癌在男、女惡性腫瘤發病和死亡順位中均位居首位，2022年肺癌新發病例106.06萬，占全部惡性腫瘤的22.0%，死亡73.33萬，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%。
肺癌超過乳腺癌成為女性第一大常見癌種，肺癌中標死亡率男女比（2.66）高於中標發病率男女比（1.69），男性肺癌患者的生存較女性更差。
2022年中國惡性腫瘤疾病負擔城鄉差異
城市地區
新發病例 290.39萬，中標發病率 212.95/10萬
死亡病例 140.06萬，中標死亡率 92.37/10萬
發病前5位：
肺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、乳腺癌、肝癌
農村地區
新發病例 192.08萬，中標發病率 199.65/10萬
死亡病例 117.34萬，中標死亡率 103.97/10萬
發病前5位：
肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌、食管癌
**中標率：2000年中國人口年齡標準化率
中國新發病例和死亡人數全球第一
2020年全球新發癌症病例1929萬例，其中中國新發癌症457萬人，占全球23.7%，由於中國是世界第一人口大國，癌症新發人數遠超世界其他國家。
癌症新發人數前十的國家分別為：中國457萬，美國228萬，印度132萬，日本103萬，德國63萬，巴西59萬，俄羅斯59萬，法國47萬，英國46萬，義大利42萬。
**以上內容來源於國家癌症中心發佈的最新資料
總結
中國癌譜目前處於發展中國家向發達國家癌譜過渡階段，截至2023年底，我國60歲及以上老年人群達到了2.97億，占總人口的21.1%。與此同時，我國患有慢性病老年人群超過1.9億，失能和部分失能老年人群約4,000萬。越來越多的老年人群正在與慢性疾病共同生活。
據調查統計，約3/10的癌症是可以通過體檢發現的。建議處於30歲以上階段的人群，每年做一次健康體檢，及時瞭解自己的身體狀況。特別是30歲以後，一些慢性疾病的風險逐漸增加。因此，定期進行健康體檢對於及時發現潛在的健康問題至關重要。
腫瘤是困擾現代醫學的棘手難題。儘管放療、化療和手術等治療方式在控制和治療某些惡性腫瘤方面取得了一些成功，但腫瘤治療仍面臨多重複雜困境，例如缺乏特異性治療及個體化治療手段、治療不良反應較多、腫瘤異質性和腫瘤耐藥等。隨著細胞生物學和免疫學的發展，細胞治療作為一種新興的腫瘤治療策略正在迅速崛起。
走進細胞治療
隨著人類醫學技術的不斷進步，當代醫學領域逐漸由分子治療轉向細胞治療。細胞治療是指利用患者自體（或異體）的成體細胞(或幹細胞)對組織、器官進行修復的治療方法。廣泛用於骨髓移植、晚期肝硬化、股骨頭壞死、惡性腫瘤、心肌梗死等疾病。目前主要的細胞治療方式分為免疫細胞治療和幹細胞治療。
資料來源：中國腫瘤生物治療雜誌
細胞治療技術—生物醫藥領域的一大破曉之光
細胞治療技術正以其獨特的治療機制和巨大的潛力引起全球科學界的關注。這一技術通過轉移和植入特定的、經過篩選或改造的活細胞，直接對疾病進行治療，它代表了從治療症狀到修復病因的根本性轉變。
細胞治療在技術創新的推動下進入快速發展時代。1990s開始，科學家開始研發CAR-T，並且不斷改進CAR結構；2017年美國FDA批准全球首款CAR-T產品上市；2021年，中國NMPA批准兩款CAR-T上市；2022年2月，中國藥企研發的CAR-T產品Ciltacel成功在美國上市銷售。無論是利用幹細胞的再生能力修復受損組織，還是通過免疫細胞治療來強化身體對抗惡性腫瘤的能力，細胞治療都在為我們打開一扇通往未來醫學治療的大門。
幹細胞治療
幹細胞治療是指應用人自體或異體來源的幹細胞經體外操作後輸入（或植入）人體，用於疾病治療的過程，這種體外操作包括幹細胞的分離、純化、擴增、修飾，以及幹細胞（系）的建立、誘導分化、凍存和凍存後的復蘇等過程，可分為ESC、ASC和iPSC三種藥物類型。
自2018年CDE重新受理幹細胞新藥臨床試驗申報以來，中國幹細胞藥物臨床試驗申請數量呈現逐年增長趨勢。2022年《幹細胞臨床研究管理辦法(試行)》等系列政策的出臺，進一步加速幹細胞臨床轉化。
免疫細胞治療
免疫細胞治療可以將人體的免疫細胞改造成“活的”藥物，在癌症、傳染病、神經系統疾病等複雜、難治性疾病的治療中扮演重要角色。2023年9 月，嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T) 療法的“開拓者”賓夕法尼亞大學Carl June 教授和紀念斯隆-凱特琳癌症中心Michel Sadelain 教授獲得了素有“科學界的奧斯卡”之稱的科學突破獎(Breakthrough Prize)，可見該領
域在全球生物醫藥領域的重要地位。
免疫細胞治療可分為工程化免疫細胞療法和非工程化免疫細胞療法。工程化免疫細胞療法通過工程化改造免疫細胞，使其可識別受疾病影響的組織並發揮作用，包括CAR-T療法、T細胞受體嵌合T細胞(T cell receptor-gene engineered T cell, TCR-T)療法、嵌合抗原受體自然殺傷細胞(chimeric antigen receptor natural killer cell, CAR-NK) 療法等 ；非工程化免疫細胞療法是指未經修飾的免疫細胞，主要利用其固有的細胞毒性發揮作用，包括調節性T細胞(regulatory T cell, Treg) 療法、腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes cell, TIL) 療法、細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell, CTL)療法等。
嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法是免疫細胞治療中的一種新興的腫瘤治療手段，通過基因工程技術改造T細胞，使其具備特異性識別和殺傷腫瘤細胞的能力，已在臨床應用中取得了顯著成果。此外，工程化T細胞受體T（TCR-T）細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）、NK細胞、細胞因數誘導的殺傷（CIK）細胞等細胞療法的研究也引起了廣泛的關注，在腫瘤治療領域顯示出良好的前景。近年來，隨著基因編輯等生物學技術的飛速發展，免疫細胞治療也迎來了高速發展期，國際上CAR-T、TCR-T細胞等療法新註冊臨床試驗項目也隨之大幅提升。
圖2 2003-2024年新註冊的免疫細胞治療腫瘤臨床試驗專案
資料來源：中國腫瘤生物治療雜誌
細胞治療臨床研究轉化
隨著免疫細胞治療領域技術的不斷成熟與臨床規範性的不斷提升，免疫細胞治療產品的臨床與轉化應用進程持續加快。
根據Cortellis資料庫顯示，截至2023年底，共有861件免疫細胞治療產品進入臨床試驗階段，其中有511件為CAR-T細胞治療產品，占其中的59.3%，臨床應用的深入為新產品的產業化提供了重要支撐。
從臨床試驗開展的國家或地區來看，截至2023 年底，在中國與美國開展免疫細胞治療臨床試驗的藥物數量遠超其他國家，其中，在中國開展臨床試驗的免疫細胞治療藥物431件，全球占比50.1%，位居首位；在美國開展臨床試驗的免疫細胞治療藥物390件，全球占比45.3%，位居第二 。
表1 2023年全球免疫細胞治療臨床試驗國家或地區分佈
資料來源：Cortellis資料庫
從臨床試驗階段來看，免疫細胞治療產品臨床試驗主要處於臨床Ⅰ期和Ⅱ期，其中臨床Ⅰ期450件，臨床Ⅱ期341件，臨床Ⅲ期16件。值得注意的是，基於免疫細胞治療類產品相比于傳統化學藥與生物藥的特殊性，大多臨床試驗通過進行Ⅰ/Ⅱ期合併臨床試驗以加速研發進程，因此，各個研發階段藥物數量的總和大於處於臨床階段的免疫細胞治療藥物的總數。
圖3 2023年全球免疫細胞治療臨床試驗階段分佈
資料來源： Cortellis資料庫
細胞治療臨床研究轉化實現多項突破
多款突破性細胞治療藥物進入臨床階段。新加坡細胞治療企業BioSyngen全球首款鼻咽癌免疫細胞治療藥物獲得美國食品和藥品管理局(FDA) Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗許可。上海細胞治療集團自主研發的全球首個自分泌納米抗體CAR-T細胞藥物正式獲批開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，用於治療間皮素陽性晚期實體腫瘤。北京基因啟明生物科技有限公司研發的“GKL-006注射液”作為我國首個針對肝癌的iNKT細胞(invariant natural killer T cell，恒定自然殺傷T細胞)治療產品，獲批進入臨床階段。細胞治療的臨床應用潛力進一步得到驗證。英國倫敦大學學院和大奧蒙德街兒童醫院開發了一種基於堿基編輯的通用現貨型CAR-T細胞，用於治療3名急性淋巴細胞白血病患者，其中2名患者治療後成功康復，這是全球首個基於堿基編輯的通用型細胞療法人體臨床試驗。Cell Reports Medicine發佈了中國首個獲批臨床試驗的TCR-T療法——TAEST16001的Ⅰ期臨床試驗結果，結果顯示，接受規定細胞劑量的12名患者中，9名 (75%) 患者顯示腫瘤消退，6名 (50%) 患者在第一次放射學評估後腫瘤負荷持續下降。為評估中國人群免疫細胞治療的療效和安全性，瑞金醫院血液科趙維蒞團隊基於阿基侖賽注射液開展了全國多中心非干預性臨床研究，結果發現阿基侖賽注射液可使“原發難治和12個月內復發”的大B細胞淋巴瘤患者獲益，CAR-T細胞治療作為一種全新的腫瘤治療手段在中國人群的資料得到國際認可。
細胞治療產業化進程
2023年，細胞治療的產業化持續加速，通用型免疫細胞產品、TCR-T、TIL等新型細胞治療藥物上市進程的加快推動市場向多元化與差異化發展，同時，政策與融資層面充分肯定了免疫細胞治療領域的重要性與高增長潛力，監管體系的完善保障了細胞治療藥物臨床應用的安全性和有效性持續提升。
從產品上市情況來看，2023年，全球共有6款免疫細胞治療藥物上市或處於上市申請階段，其中已上市3款，分別為全球首個獲批上市的現貨型同種異體免疫細胞療法Ebvallo、首個獲批上市的中國全自主智慧財產權CD19 CAR-T細胞治療產品納基奧侖賽注射液和全球首個獲批上市的全人源BCMA CAR-T細胞治療藥物伊基奧侖賽。
從已上市產品來看，Atara Biotherapeutics和Pierre Fabre的Ebvallo (Tabelecleucel)於2023年8月由歐盟委員會(EC)批准上市，是全球首個獲批上市的現貨型同種異體免疫細胞療法，以人類白細胞抗原(HLA) 限定的方式靶向受EBV感染的細胞，被作為單藥治療EB病毒相關的移植後淋巴增殖性疾病(EBV+PTLD)。合源生物的納基奧侖賽注射液(源瑞達)於2023年11月由我國國家藥品監督管理局(NMPA) 附條件批准上市，是首個獲批上市的具有中國全自主智慧財產權的CD19 CAR-T細胞治療產品，用於治療成人復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病。馴鹿生物伊基奧侖賽注射液(福可蘇)於2023 年6月由國家藥品監督管理局批准上市，是全球首個獲批上市的全人源BCMA CAR-T細胞治療藥物，用於治療成人復發/難治性多發性骨髓瘤。
表2 2023年全球新上市的免疫細胞治療產品(截至2023年底)
| 藥物名稱 | 細胞類型 | 擁有企業 | 適應症 | 地區 |
| Ebvallo | 同種異體T細胞
治療藥物 |
AtaraBiotherapeutics、Pierre Fabre SA | EB病毒相關的移植後淋巴增殖性疾病 | 歐盟 |
| 納基奧侖賽 | CAR-T細胞治療藥物 | 合源生物科技(天津)有限公司 | 復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病 | 中國 |
| 伊基奧侖賽 | CAR-T細胞治療藥物 | 南京馴鹿生物醫藥有限公司 | 多發性骨髓瘤 | 中國 |
資料來源：《 2023年免疫細胞治療科技創新與產業發展態勢》
從即將上市的產品來看，Adaptimmune Therapeutics的Afami-cel 在 2022 年 12 月即遞交了上市申請，用於治療晚期滑膜肉瘤，有望成為全球首個獲批上市的TCR-T細胞治療藥物。Iovance Biotherapeutic的Lifileucel 於 2023 年 5 月向美國FDA遞交上市申請，用於治療晚期黑色素瘤，有望成為全球首款獲批上市的TIL細胞治療藥物。科濟藥業的澤沃基奧侖賽是一款全人源BCMA CAR-T細胞治療藥物，於2022年10月向國家藥品監督管理局遞交上市申請，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤。
細胞治療產業鏈
細胞治療產業鏈包括了上游的原材料供應商、中游的產品製造商以及下游的市場終端。
從產業鏈上游看，細胞存儲是目前整體市場中發展最為成熟且競爭最為激烈的細分產業，而儀器設備環節則受國內技術發展水準、海外廠商先發優勢等影響被進口廠商佔據較大市場份額，隨著國家圍繞國產替代，制定以及完善了系列支援性的利好產業政策，未來此領域將呈現出巨大發展潛力。
從產業鏈中游看，中國細胞治療臨床試驗占全球的半數以上，是全球較為活躍的細胞治療臨床研究地區之一。中國細胞治療產業的蓬勃發展，也對產業鏈的良性發展提出一定要求。例如在研發設計之初需要採取差異化戰略，選擇臨床需求未被滿足的適應症，制定最優的商業化策略；在研發生產過程中施行集約化、個體化生產，通過資訊技術等優化生產、降本增效，利於終端患者的藥物可負擔；針對生產企業本身，則需要保證產業鏈、供應鏈的穩定可控，加快國產替代進程。
從產業鏈下游看，目前相關藥物的適應症覆蓋有限，但因細胞治療藥物對腫瘤具有較強的靶向性識別和殺傷能力，可對腫瘤發起精准、高效地攻擊，受未滿患者需求、不斷發展的技術影響，相關應用場景也將進一步拓展延伸。
免疫細胞治療作為一種革命性的技術，在血液瘤等領域取得了多項突破性的進展，巨大的市場潛力吸引了資本的關注。即便是在資本寒冬之下，細胞治療賽道的融資熱度整體並未大幅下降，對TIL、TCR-T、CAR-NK等新型免疫細胞治療細分賽道的關注度有所上升。
從全球來看，據醫療市場研究出版商Kalorama Information 的資料，2023 年前三季度，全球細胞和基因治療領域共融資270億美元，主要集中在T細胞療法(CAR-T、TCR-T、TIL)、NK細胞療法等方向，致力於下一代CAR-T細胞療法的Cargo Therapeutics等公司在其中有突出表現。
從我國來看，2022年全年，行業投融資事件數量為508件，投融資金額超過667億元；2023年1—10月，行業投融資事件數量為322件，投融資金額超過421億元。據公開信息不完全統計，2023年免疫細胞領域全國共有近30家免疫細胞治療企業獲得融資，其中馴鹿生物、沙礫生物、來恩生物、恒瑞源正等企業融資金額靠前。
表3 2023年我國免疫細胞治療融資事件發生情況(截至2023年底)
| 融資時間 | 公司簡稱 | 涉及領域 | 輪次 | 金額 | 代表性投資機構 |
| 2023年1月 | 濟因生物 | CAR-NK、CAR-T、CAR-M、
通用型細胞治療 |
天使輪 | 數千萬 | 深圳高新投；倚鋒資本；
合創資本；前海弘暉控股 |
| 2023年1月 | 貝斯生物 | 通用型Super-NK | A1輪 | 數千萬美元 | 香港Great Eagle VC；
BV百度風投；信熹資本 |
| 2023年1月 | 馴鹿生物 | CAR-T | C輪 | 5億 | 國鑫投資；倚鋒資本；上海外高橋集團；南京江北國資；
厚新健投 |
| 2023年2月 | 河絡新圖 | IPSC-CAR-iNK | 天使輪 | 數千萬 | 複容投資 |
| 2023年2月 | 灣島細胞 | 下一代免疫細胞治療 | 天使輪 | 近億 | 元生創投 |
| 2023年2月 | 原代細胞 | CGT CDMO | 未透露 | 數千萬 | 複容投資 |
| 2023年2月 | 原啟生物 | CAR-T | B1輪 | 4500萬美元 | RTW Investments；
Qatar Investment Authority； 啟明創投 |
| 2023年3月 | 新景智源 | TCR-T | A+輪 | 2億 | 元禾原點；遠毅資本；
格林美股份有限公司； 同高資本；中鑫資本 |
| 2023年4月 | 安諾柏德 | CAR-T | B輪 | 未透露 | 朗煜資本；博瑞醫藥 |
| 2023年4月 | 宜明細胞 | CGT CDMO | C+輪 | 1.5億 | 國泰君安創新投資；
濟南產發集團旗下經發基金與科金新動能基金；方富創投 |
| 2023年5月 | 藝妙神州 | CAR-T | E輪 | 數億 | 中國太平 |
| 2023年5月 | 先康達生命 | CAR-T、
CAR-NK、 IPS-T |
Pre-A輪 | 數千萬 | 廣東聯景投資 |
| 2023年5月 | 恒瑞源正 | TCR-T | C輪 | 2億 | 紫金港資本；中科科創；
恒瑞醫藥 |
| 2023年6月 | 來恩生物 | TCR-T | B+輪 | 3億 | 廣州國聚投資；廣州產投；
石藥納德基金 |
| 2023年7月 | 恩瑞愷諾 | CAR-NK | Pre-A輪 | 數千萬 | 水木春錦資本；浙江複聚投資 |
| 2023年7月 | 藝妙神州 | CAR-T | E＋輪 | 數億 | 清源德豐；國聯通寶資本；
聯峰資本 |
| 2023年7月 | 拜西歐斯 | CIK、NK | 戰略投資 | 未透露 | 融昱資本；康悅資管 |
| 2023年8月 | 亙喜生物 | CAR-T | 私募股權融資 | 1.5億
美元 |
Vivo Capital；
Adage Capital Partners LP； Exome Asset Management； Janus Henderson Investors |
| 2023年8月 | 艾凱生物 | iPSC來源通用型細胞療法 | A++輪 | 1億 | 知一投資；西湖科創投 |
| 2023年9月 | 沙礫生物 | TIL | B輪 | 4億 | 中金資本旗下基金；前海方舟；聯東投資；源禾資本 |
| 2023年9月 | 賽元生物 | CAR-M | iPSC來源的CAR-M | 數千萬 | 紫金港資本；余杭國投集團 |
| 2023年9月 | 啟函生物 | iPSC來源免疫
細胞療法 |
Pre-B輪 | 超億 | 浙江省產業基金有限公司 |
| 2023年10月 | 諾未生物 | T細胞產品 | Pre-B輪 | 5000萬 | 新投集團；聚焦基金 |
| 2023年10月 | 鑌鐵生物 | TCR-T | A輪 | 超億 | 國投創業；黃埔醫藥基金；
元希海河基金 |
| 2023年11月 | 拜西歐斯 | CIK、NK | B+輪 | 數千萬 | 松禾資本；聖諾生物；賽升藥業；廈門高新投 |
| 2023年11月 | 恒賽生物 | DC | A輪 | 數億 | 富匯創投；勤智資本；凱騎康盈 |
| 2023年11月 | 臻知醫學 | CTL | Pre-A+輪 | 數千萬 | 順禧基金；君實生物；雅惠投資 |
資料來源：前瞻產業研究院、醫麥克
參考文獻
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[9]藥明康得內容團隊.2023年中國創新藥領域發展五大看點[N].中國醫藥報,2024-01-18(005).
引言
NK細胞是免疫細胞家族裡非常重要的一名大將，是保衛人體健康的第一道防線，專門負責抵擋那些搗蛋的病毒和惡性細胞，它還參與了許多其他的生物過程，比如調節免疫、對抗細菌，還能找出並清除衰老的細胞。近期，發表在《Frontiers in Immunology》期刊上的綜述文章闡述了NK細胞在癌症、衰老和病毒感染中的應用，本文通過這篇文獻，説明大家認識NK細胞在保衛人體健康是所具備的多重身份-抗癌先鋒、抗衰老守護者、免疫調節的超級英雄、抗病毒的天然武器等。
自然殺傷（Natural Killer, NK）細胞是先天免疫系統的關鍵組成，這些細胞是抗癌戰場上的“超級戰士”，它們的獨特能力讓科學家們看到了治療癌症的新希望。基於NK細胞的治療方法正在興起，隨著遺傳工程和細胞生物學技術的飛速發展，NK細胞為基礎的治療手段已逐步成為針對多種惡性腫瘤、病毒感染以及與衰老相關疾病的潛在治療選項。
在我們身體的微觀世界裡，NK細胞就像是一支訓練有素的特種部隊，它們擁有敏銳的直覺和強大的攻擊力。它們不像T細胞那樣需要特定的抗原呈遞，這些細胞能夠識別出那些表面分子表達異常的細胞，比如癌細胞或者被病毒感染的細胞，並將它們一一清除。NK細胞之所以能夠做到這一點，是因為它們配備了多種“武器”，比如NKG2D受體，這是一種能夠説明它們識別目標的分子。當NK細胞鎖定目標後，它們會釋放出致命的“導彈”——穿孔素和顆粒酶，這些分子能夠穿透目標細胞的膜，引發細胞的自我毀滅程式，也就是凋亡。
抗擊實體瘤是NK細胞的“新戰場”。儘管NK細胞在血液腫瘤治療中已經顯示出了巨大的潛力，但科學家們並沒有停下腳步，他們正在探索如何讓NK細胞在抗擊實體瘤中發揮作用。實體瘤，也就是那些在身體組織中形成的腫瘤，它們的環境非常複雜，往往會釋放出一些能夠抑制NK細胞功能的信號。為了克服這些障礙，研究者利用基因編輯技術，比如CRISPR-Cas9，給NK細胞裝上了“盾牌”，使它們能夠抵抗腫瘤微環境的抑制作用。
此外，研究人員還在嘗試通過提高NK細胞對腫瘤微環境中特定化學因數的敏感性，來增強它們的遷移能力，從而使其更有效地到達腫瘤部位。例如，通過讓NK細胞表達更高親和力的化學因數受體，可以引導它們更準確地遷移到腫瘤組織，進而對腫瘤細胞發起攻擊。
身份二：NK細胞是抗衰老的“衛士”
隨著年齡的增長，人體的免疫細胞功能會下降，這一過程稱為免疫衰老。NK細胞作為重要的免疫細胞，其數量和活性也隨年齡增長而降低，這與老年人癌症發病率增加有關。衰老細胞會分泌多種炎症因數，促進慢性炎症和組織損傷，進而加速衰老過程。
NK細胞能夠識別並清除這些衰老細胞，有助於延緩衰老相關疾病的發生。通過使用NK細胞進行免疫治療，可以清除體內的衰老細胞，促進組織再生，這為抗衰老治療提供了新的策略。
身份三：NK細胞是免疫調節的“超級英雄”
NK細胞在調節自身免疫反應中起到關鍵作用，它們可以促進樹突狀細胞的分化，同時清除不成熟的樹突狀細胞、啟動的巨噬細胞和T細胞。自身免疫性疾病如多發性硬化症（MS）、類風濕關節炎（RA）和系統性紅斑狼瘡（SLE）等，都與NK細胞的功能障礙有關。
通過增強NK細胞的活性，可能有助於改善自身免疫性疾病的病程。例如，使用NK細胞啟動劑或通過基因編輯技術改造NK細胞，以提高其對自身反應性細胞的清除能力。
身份四：NK細胞是抗病毒感染“天然武器”
NK細胞在直接清除病毒感染細胞和刺激抗病毒免疫反應中發揮重要作用。其數量與病毒感染的嚴重程度和復發率成反比。慢性病毒感染可能導致腫瘤進展和自身免疫性疾病，NK細胞功能障礙與這些病毒介導疾病的發病機制有關。
NK細胞和CAR-NK細胞作為治療手段，正在被研究用於管理病毒感染，包括COVID-19。臨床試驗正在探索NK細胞治療成人COVID-19的可行性。
NK細胞通過產生干擾素-γ（IFN-γ）和其他細胞因數來增強對病毒的免疫反應。此外，NK細胞還可以通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）來攻擊被病毒感染的細胞。
新趨勢：科學家正在開發更加強大的NK細胞療法
NK細胞治療的未來充滿了無限可能。隨著對NK細胞生物學的深入瞭解和基因編輯技術的進步，NK細胞治療有望成為未來抗癌治療的重要組成部分。科學家們正在開發新的策略來提高NK細胞治療的效果。這些策略包括但不限於：
提高NK細胞的持久性：通過基因工程改造，讓NK細胞在體內存活更長時間，持續發揮抗癌作用。
增強NK細胞的靶向性：通過基因工程技術，給NK細胞裝上了“瞄準器”，也就是嵌合抗原受體（CAR）。這些經過改造的CAR-NK細胞能夠更精准地識別腫瘤細胞，並釋放出強大的攻擊力。目前，CAR-NK細胞治療已經在某些血液腫瘤治療中取得了顯著的成效。
開發免疫檢查點抑制劑：免疫檢查點抑制劑是當前腫瘤治療的熱門領域，它們能夠解除腫瘤細胞對T細胞的“欺騙”，讓T細胞重新獲得攻擊能力。科學家們發現，NK細胞也表達一些免疫檢查點分子，比如PD-1和NKG2A，這為NK細胞治療提供了新的策略。通過使用特定的抗體阻斷這些分子，可以提高NK細胞的攻擊力。
開發新的細胞因數：細胞因數是一類能夠調節細胞功能的小分子蛋白。研究人員正在研究如何通過細胞因數來增強NK細胞的活性和持久性。例如，IL-15是一種能夠促進NK細胞增殖和活化的細胞因數，它正在被開發為NK細胞治療的輔助因數。
小結
NK細胞不僅有望成為治療癌症的有力工具，還可能擴展到治療病毒感染、自身免疫疾病和衰老相關疾病的領域。基因編輯、免疫細胞擴增、細胞生物學和抗體設計技術的進步對於該領域的進展至關重要。因此，NK細胞作為針對各種疾病的新型治療劑具有巨大的潛力。隨著技術的不斷進步， NK細胞治療將為患者帶來更多的治療選擇和更好的治療效果。
[1] Shin, E., Bak, S. H., Park, T., Kim, J. W., Yoon, S. R., Jung, H., & Noh, J. Y. (2023). Understanding NK cell biology for harnessing NK cell therapies: targeting cancer and beyond. Frontiers in immunology, 14, 1192907.
近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基於自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。 特別是，一線或維持治療失敗的患者在免疫療法聯合其他方法後獲得了良好的反應。 有別於免疫檢查點PD1/PDL1的免疫治療，細胞免疫是利用體內的免疫細胞（T細胞、NK細胞、腫瘤浸潤T細胞TIL等）進行體外抽提擴增，回輸體內增加免疫療效。
PD1/PDL1免疫治療成為腫瘤患者各線治療的主要手段之一，但同時也產生了大量的免疫耐藥患者，如何安排這類患者的後續治療，免疫治療又能否延用或複敏，是擺在我們治療面前的一大現實問題。
有別於免疫檢查點PD1/PDL1的免疫治療，細胞免疫是利用體內的免疫細胞（T細胞、NK細胞、腫瘤浸潤T細胞TIL等）進行體外抽提擴增，回輸體內增加免疫療效。是免疫治療的另一大派系。理論上與目前專注於T細胞功能恢復和提升的PD1/PDL1免疫治療有協同作用，而實際臨床應用顯示，二者確實是絕佳搭檔！
NK免疫細胞回輸聯合PD-1治療, 抗癌有效率大幅提升
既然NK細胞配合單抗可以發揮更好的療效，就有醫學家嘗試NK細胞和PD-1抗體進行聯合治療。
腫瘤領域頂尖學術雜誌J Clin Invest發表了一項II期臨床試驗結果（Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients），109名PD-L1陽性的晚期非小細胞肺癌患者隨機分成兩組，一組55名患者接受NK細胞回輸聯合K藥治療，54名患者單獨的K藥治療，結果顯示：
有效率方面，接受過NK細胞回輸的患者，有效率為36.4%；單藥K藥的患者，有效率為18.5%。而控制率方面，兩組相差不大。
在這項研究中，具有啟動狀態和細胞毒性狀態的人類高活性NK（HANK）細胞來自適當的同種異體供體。輸注擴增NK細胞後，患者的NK細胞數量顯著增加，但僅用派姆單抗治療的患者對血液中的NK細胞數量未顯示任何顯著影響，這表明患者中的NK細胞的增加是由供體來源的NK細胞引起的。而研究者們發現，將派姆單抗與同種異體NK細胞療法聯合使用可顯著增強免疫功能，特別是細胞免疫。
此外，公認的迴圈腫瘤細胞（CTC）減少能夠反映NK細胞通過靶向血液中的CTC來防止轉移並減輕殘餘腫瘤負荷。此研究是目前所知的第一個研究派姆單抗和NK細胞輸注聯合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯合NK細胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細胞肺癌患者中提高了生存率。
該研究結果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細胞聯合使用可增強抗腫瘤作用，並為先前接受過PD-L1+晚期治療的非小細胞肺癌患者提供潛在的治療策略。
近幾十年來，免疫學領域以及免疫療法在癌症治療中的應用取得了重大進展。在新興的新療法中，自體 NK 細胞療法被視為癌症治療尤其是肺癌的下一個重要步驟的有希望的候選者。
2024-05-22https://www.pharmcube.com/newsLibraryWeb/detail?id=6f6cdd3709db18e96b1d49771ed0ecd0
CIK細胞，即細胞因數誘導的殺傷細胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是一種新型的免疫活性細胞，是通過體外培養啟動外周血單個核細胞或淋巴細胞得到的，刺激和恢復免疫系統來識別和清除腫瘤細胞。
CIK細胞又稱“自然殺傷細胞樣T淋巴細胞”，因為它兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性，和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優點。
CIK細胞對腫瘤細胞的識別能力很強，如同“細胞導彈”能精確“點射”腫瘤細胞，但不會傷及“無辜”的正常細胞。尤其對手術後或放化療後患者效果顯著，能消除殘留微小的轉移病灶，防止癌細胞擴散和復發，提高機體免疫力。大量臨床試驗證實，CIK細胞在呼吸系統腫瘤、消化系統腫瘤、泌尿系統腫瘤、乳腺及婦科腫瘤等實體腫瘤中具有良好的療效。
30種實體瘤4889例患者，CIK細胞治療顯著提高患者總體生存率
除了傳統的治療策略（包括手術、化療或放療）外，抗癌免疫療法已被批准為癌症患者（尤其是晚期或復發期患者）的一種創新和有效的治療選擇。免疫療法的主要目的是促進機體內在免疫反應的啟動，以抑制腫瘤生長或實現腫瘤根除。過繼性基於細胞的免疫療法作為最令人鼓舞的免疫療法之一，已在各種癌症類型中證明了臨床療效和有限的副作用。
德國波恩大學醫院綜合腫瘤中心（CIO）的臨床研究人員在細胞生理學期刊Journal Of Cellular Physiology上發表了題為Ten-year update of the international registry on cytokine-induced killer cells in cancer immunotherapy（癌症免疫治療中細胞因數誘導的殺傷細胞國際註冊的十年臨床治療更新）的研究報告。該報告收集了2010-2020十年間使用CIK細胞治療的患者資料，包括了30多種實體瘤的4889例患者。在該報告中，共有106項臨床試驗在CIK細胞國際註冊中心（IRCC）進行，包括10225名患者，其中超過30種不同腫瘤實體的4889名患者接受了CIK細胞單獨治療或與常規或新型療法聯合治療。27項試驗顯示中位元無進展生存期和總生存期顯著改善，9項試驗報告5年生存率顯著增加。臨床研究中還觀察到了輕度副作用和移植物抗宿主病。
圖：CIK細胞療法的改進策略
最近，更多的努力被投入到提高CIK細胞的抗腫瘤效果，包括給予免疫檢查點抑制劑和用嵌合抗原受體進行修飾。它們的最小毒性和對腫瘤殺傷活性的多種改善都使得CIK細胞成為癌症免疫治療臨床實踐中的有利治療工具。
結果顯示：CIK細胞治療顯著提高了患者的無進展生存率和總體生存率，並且擁有積極的安全性，研究中觀察到輕度的不良反應和移植物抗宿主病。
https://www.9kd.com/note/8769640
1961年，美國生物學家倫納德·海弗裡克和保羅·莫爾黑首次描述了衰老細胞。這些細胞潛伏於人體全身，不再分裂，喪失功能，是導致人體衰老的原因之一。這些細胞還會釋放出有毒物質，降低人的認知，削弱人體免疫系統，使人罹患與衰老相關的疾病，如阿爾茨海默病、肺病、慢性腎病、糖尿病、心臟病等。
英國《自然》雜誌網站在5月15日的報導中指出，研究人員正設法對付這些衰老細胞。有的科研團隊在研製新的抗衰老細胞藥物（senolytics），有的試圖改造免疫細胞，還有的希望利用基因工具殺死衰老細胞。目前約有20項臨床試驗正在進行，研究人員希望這些方法能清除衰老細胞，對抗衰老，並為人類健康保駕護航。
新舊藥物協同作戰
設計senolytics新藥的一個關鍵策略是，遏制衰老細胞對抗死亡的能力。細胞一般通過產生抗死亡蛋白而存活，用藥物阻斷這些蛋白，會迫使衰老細胞死亡。
聯合生物技術公司設計了一種名為foseltuoclax的藥物，可以阻斷BCL-xL的作用。BCL-xL是一種關鍵的抗死亡蛋白，在衰老細胞中含量豐富。當他們將這種藥物注射到糖尿病小鼠眼睛中時，藥物殺死了視網膜血管中的衰老細胞，但沒有殺死健康細胞。與對照組相比，接受治療的小鼠在視力測試中表現更好。
研究小組隨後開展了Ⅱ期人體試驗，向約30人的眼睛中注射了foselutoclax。11個月後，與接受安慰劑的參與者相比，接受治療的參與者平均能多閱讀五六個字母。
除了從頭開始製造新藥，一些科學家還在測試已有的senolytics藥物，其中包括在美國被批准作為癌症療法的達沙替尼、植物衍生物槲皮素和漆黃素。基於齧齒動物的實驗顯示，槲皮素和漆黃素能清除衰老細胞並減少炎症，促進大腦健康，降低患老年疾病的風險。
在這些積極結果的啟發下，美國維克森林大學醫學院團隊去年在早期阿爾茨海默病患者中，開展了基於上述組合的安全試驗，證實了這些藥物的安全性。
免疫細胞防禦衰老
為殺死衰老細胞，一些研究人員開始轉向嵌合抗原受體（CAR-T）細胞。這些被改造的免疫細胞可以根據特定細胞表面的分子，靶向並殺死該細胞。CAR-T細胞療法目前已被批准用於治療各種血癌，且已取得了一些鼓舞人心的成果。
美國紐約冷泉港實驗室團隊在老年小鼠的肝臟、脂肪組織和胰腺內的衰老細胞上發現了一種名為uPAR的蛋白標記物。他們製造出一種新的CAR-T細胞，旨在殺死攜帶uPAR標記的衰老細胞，將其注入老年小鼠的血液中。研究團隊發現，與用非工程T細胞處理的小鼠相比，接受uPAR CAR-T細胞治療的老年小鼠肝臟、胰腺內衰老細胞的比例下降，血糖水準降低，奔跑時間更長、跑得更快；這些uPAR CAR-T細胞還能使老年小鼠的腸道恢復活力。不過，阿莫指出，還需要進一步研究來評估這種療法的安全性。位於美國三藩市的Decidious Therapeutics公司也在開發應對衰老細胞的免疫療法。但CAR-T細胞療法的製造成本很高，所以他們寄希望于成本更低的方法：利用另一種免疫細胞——自然殺傷T細胞。他們已經開發出一系列藥物，可與自然殺傷T細胞結合並增強其能力，以治療糖尿病和肺病等。
基因療法定點攻擊
其他團隊在嘗試使用基因療法來殺死衰老細胞。在這種方法中，研究人員將解碼胱天蛋白酶-9的基因包裝到充滿病毒蛋白的脂肪膠囊內。在小鼠和猴子身上開展的試驗表明，這種膠囊可以將基因傳遞到肺、心臟、肝臟、脾臟和腎臟細胞內。華盛頓州西雅圖Oisín生物技術公司正在開發該基因療法。公司首席執行官馬修·朔爾茨表示，該基因只在具有高水準p16和p53兩種蛋白之一的衰老細胞中被啟動，健康細胞“毫髮無傷”。他們發現，在4個多月內，每月一次的治療降低了老年小鼠的衰弱程度以及癌症發病率，且沒有造成副作用。但這種方法的一個關鍵局限在於，它只依賴一兩個蛋白標記，無法殺死缺乏p16和p53蛋白的衰老細胞。
事實上，衰老細胞不止一種，研究人員才剛剛開始揭示有多少衰老細胞，以及它們的生物標誌物。研究人員們也在使用機器學習技術探秘，並嘗試繪製衰老細胞隨年齡增長的變化。
線上發表在Lancet子刊《柳葉刀-血液病學》（The Lancet Haematology）。研究結果顯示，抗PD-1單抗聯合P-GEMOX的免疫化療新方案完全緩解率為85%，有效率高達100%，為晚期NK/T細胞淋巴瘤一線治療提供了新的選擇。結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤是一種我國高發、歐美罕見的T細胞淋巴瘤亞型。P-GEMOX方案提高了晚期NK/T細胞淋巴瘤的治療有效率，但仍有50%患者面臨復發，預後極差，亟需探索新的治療方法。蔡清清教授團隊前期已發表文章證實抗PD-1單抗聯合P-GEMOX一線治療晚期NK/T細胞淋巴瘤的有效率為89%，為了進一步前瞻性驗證這一免疫化療新方案的療效和安全性，蔡清清教授帶領團隊開展了這項信迪利單抗聯合P-GEMOX一線治療晚期NK/T細胞淋巴瘤的SPIRIT研究。
SPIRIT研究是一項全國多中心II期研究，在全國3個中心開展（中山大學腫瘤防治中心、首都醫科大學同仁醫院、湖南省腫瘤醫院），共納入了34例符合入組條件的初治晚期NK/T細胞淋巴瘤患者，接受信迪利單抗聯合P-GEMOX治療。研究主要終點為完全緩解率（CR），次要研究終點為客觀緩解率（ORR）、無進展生存（PFS）率、總生存（OS）率、無病生存（DFS）率及安全性等。
SPIRIT研究結果顯示，完全緩解率為85%，客觀緩解率為100%。2年無進展生存期為64%，2年無病生存期為72%，3年總生存期為76%。生物標誌物的探索性分析結果提示，EBV DNA可作為評估療效和監測疾病進展的有效指標，PD-L1的表達水準與免疫化療療效無關，微環境中CD8+T細胞密度與療效密切相關。基因變異分析（GSVA）結果提示，“熱”腫瘤微環境患者對免疫化療表現出更強的抗腫瘤免疫應答。免疫聯合化療治療初治晚期NK/T細胞淋巴瘤的新方案具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，目前已在全國多家醫療中心推廣應用，為晚期NK/T細胞淋巴瘤一線治療提供了新的選擇。