人體首道抗癌防線NK細胞,獲FDA孤兒藥資格,全面暴擊白血病、肺癌、肝癌、淋巴瘤

美國FDA授予NK細胞療法IGNK001孤兒藥資格,用於…
2024-06-12/通過: pre

NK細胞有多厲害:抗癌先鋒,抗衰老的衛士,免疫調節的超級英雄

引言

NK細胞是免疫細胞家族裡非常重要的一名大將,是保衛人體健康的第一道防線,專門負責抵擋那些搗蛋的病毒和惡性細胞,它還參與了許多其他的生物過程,比如調節免疫、對抗細菌,還能找出並清除衰老的細胞。近期,發表在《Frontiers…
2024-05-23/通過: pre

109例肺癌患者證明:NK細胞回輸聯合PD-1治療,抗癌有效率大幅提升

近兩年來,除了CAR-T療法備受萬眾矚目外,基於自然殺傷(NK)細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。…
2024-05-23/通過: pre

30種實體瘤4889例患者,CIK細胞治療顯著提高患者總體生存率

CIK細胞,即細胞因數誘導的殺傷細胞(Cytokine-Induced…
2024-05-23/通過: pre

開發新藥、改造免疫細胞、基因療法,三大技術為抗衰老帶來新希望

https://www.9kd.com/note/8769640

1961年,美國生物學家倫納德·海弗裡克和保羅·莫爾黑首次描述了衰老細胞。這些細胞潛伏於人體全身,不再分裂,喪失功能,是導致人體衰老的原因之一。這些細胞還會釋放出有毒物質,降低人的認知,削弱人體免疫系統,使人罹患與衰老相關的疾病,如阿爾茨海默病、肺病、慢性腎病、糖尿病、心臟病等。

英國《自然》雜誌網站在5月15日的報導中指出,研究人員正設法對付這些衰老細胞。有的科研團隊在研製新的抗衰老細胞藥物(senolytics),有的試圖改造免疫細胞,還有的希望利用基因工具殺死衰老細胞。目前約有20項臨床試驗正在進行,研究人員希望這些方法能清除衰老細胞,對抗衰老,並為人類健康保駕護航。

新舊藥物協同作戰

設計senolytics新藥的一個關鍵策略是,遏制衰老細胞對抗死亡的能力。細胞一般通過產生抗死亡蛋白而存活,用藥物阻斷這些蛋白,會迫使衰老細胞死亡。

聯合生物技術公司設計了一種名為foseltuoclax的藥物,可以阻斷BCL-xL的作用。BCL-xL是一種關鍵的抗死亡蛋白,在衰老細胞中含量豐富。當他們將這種藥物注射到糖尿病小鼠眼睛中時,藥物殺死了視網膜血管中的衰老細胞,但沒有殺死健康細胞。與對照組相比,接受治療的小鼠在視力測試中表現更好。

研究小組隨後開展了Ⅱ期人體試驗,向約30人的眼睛中注射了foselutoclax。11個月後,與接受安慰劑的參與者相比,接受治療的參與者平均能多閱讀五六個字母。

除了從頭開始製造新藥,一些科學家還在測試已有的senolytics藥物,其中包括在美國被批准作為癌症療法的達沙替尼、植物衍生物槲皮素和漆黃素。基於齧齒動物的實驗顯示,槲皮素和漆黃素能清除衰老細胞並減少炎症,促進大腦健康,降低患老年疾病的風險。

在這些積極結果的啟發下,美國維克森林大學醫學院團隊去年在早期阿爾茨海默病患者中,開展了基於上述組合的安全試驗,證實了這些藥物的安全性。

免疫細胞防禦衰老

為殺死衰老細胞,一些研究人員開始轉向嵌合抗原受體(CAR-T)細胞。這些被改造的免疫細胞可以根據特定細胞表面的分子,靶向並殺死該細胞。CAR-T細胞療法目前已被批准用於治療各種血癌,且已取得了一些鼓舞人心的成果。

美國紐約冷泉港實驗室團隊在老年小鼠的肝臟、脂肪組織和胰腺內的衰老細胞上發現了一種名為uPAR的蛋白標記物。他們製造出一種新的CAR-T細胞,旨在殺死攜帶uPAR標記的衰老細胞,將其注入老年小鼠的血液中。研究團隊發現,與用非工程T細胞處理的小鼠相比,接受uPAR…
2024-05-22/通過: pre

癌症剋星來了 免疫細胞療法助本港患者成功治癒【大公網】

https://www.takungpao.com/special/239159/2024/0513/971105.html

如今快節奏的互聯網時代,許多人因工作和生活壓力大疏忽了身體健康,導致不幸罹患癌症。據深圳市慢性病防治中心最近發佈的2023年度深圳腫瘤發病情況最新監測資料顯示:去年,深圳市常住人口新發惡性腫瘤病例45431例,比上一年增加2905例,肺癌時隔兩年再成最高發惡性腫瘤。

今年的第25個世界癌症日,世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)公佈的2022年全球癌症資料顯示,新增癌症病例約2000萬例,死亡病例約1000萬例,其中我國占比近四分之一。癌症給無數家庭帶來了不幸,並因大病致貧甚至人財兩空。

但令人欣喜的是,眾多科研機構和企業紛紛不斷地進行研發,推出一些有些治療癌症的新藥。

近期,精准生技國際股份有限公司創新推出了CIK/NK/NKT細胞及基因療法,成為癌症的新剋星。該技術通過對肝癌病患者港人袁漢林的成功治療至痊癒,讓許多患者看到希望。目前,該療法已經申請了中國藥監局臨床試驗,並與中山大學腫瘤防治中心合作,進行臨床研究及治療,未來將可以幫助許多家庭挽救親人的生命。

精准生技創新研發的免疫細胞療法實現多種癌症的成功治療,讓患者實現康復

免疫細胞殺死癌細胞…
2024-05-22/通過: pre

免疫化療為NK/T細胞淋巴瘤患者提供高效新方案

線上發表在Lancet子刊《柳葉刀-血液病學》(The…
2024-04-03/通過: pre

NK細胞身體中的隱形“巡警”,消除癌細胞威脅!

在我們的身體裡,其實每天都有癌細胞形成。但是,為什麼僅有一部分人會得癌症呢?這就得益于我們身體龐大而又精密的免疫系統,而防禦癌症發生的就是免疫細胞,他們就像巡警一樣,在身體裡隨著血液迴圈四處巡邏,監視異常。其實,對抗癌症,最好的醫生就在人體內,既不是化療藥也不是手術放療,而是健康的免疫系統。

 

NK細胞是免疫系統中重要的自然殺傷細胞,不需要特異性的抗原刺激就可以殺傷靶細胞,如病毒感染細胞、腫瘤細胞。NK細胞平時就像巡警一樣,遊弋在人體血管中,行使免疫監視功能。當遇到癌變、病變或衰老的細胞時,即啟動免疫防禦功能,NK細胞在抗腫瘤免疫應答中發揮溶解細胞、分泌趨化因數和細胞因數等重要作用,同時還可阻止腫瘤轉移等。

 

人體為什麼會發生癌症?

 

醫學界發現,個體接觸危險因素並在體內出現癌變需要5~20年。在此期間,體內的NK細胞和癌細胞“相互競爭”不斷“博弈”,相互對抗。在這個過程中,自然殺傷細胞的活性、致死性和數量都會受到癌症的影響。可以說,人體的NK細胞是一種不可再生的資源,非常珍貴。中晚期癌症患者的NK細胞往往已經嚴重受損,腫瘤細胞無法被破壞,導致癌症的復發和轉移。

 

隨著NK細胞功能研究的不斷深入,為癌症治療提供了契機,即通過細胞工程恢復或重建NK細胞的抗腫瘤能力,提高NK細胞對腫瘤免疫治療的作用;或者通過體外擴增、活化、儲存健康的NK細胞,一旦發生腫瘤,可以使用殺傷力強的健康NK細胞,提高腫瘤的治癒率,降低患者的死亡率。

 

NK細胞是與T細胞、B細胞並列的第三類群淋巴細胞,人體內NK細胞數量很少,僅占外周血的5%~10%。脾臟內約占3%~4%,肝臟、肺臟、胸腺、淋巴結等也可見少量NK細胞。人體內NK細胞的數量很少,只占外周血的5%~10%,而且平時還處於非活化的狀態,需要體外擴增到一定的數量後,才能進行治療。

 

研究發現40歲以後,NK細胞的數量和功能會急劇下降。這時人體的免疫監測和清除能力會下降,體內的癌細胞很容易存活和增殖,患癌的概率會增加,各種疾病都會不請自來。及時補充高活性NK細胞,重塑免疫系統,是一種安全有效的提高機體免疫力的方法。利用NK細胞治療技術,可以不定期地對活性NK細胞進行再利用,從而增強人體免疫系統的功能,及時消除癌細胞,預防癌症的發生。

 

NK細胞療法增強癌症治療效果

 

NK細胞最初的臨床價值恰恰是在癌症治療中被發現,但在癌症治療中,它的用途是輔助治療和預防復發。眾所周知,目前治療癌症最好的方法就是手術。如果切除了惡性腫瘤,體內就不會有惡性腫瘤,癌症自然會得到治療。但是為什麼會復發或轉移呢?很多患者都有一個誤區,認為腫瘤轉移是晚期現象,腫瘤要到晚期才會轉移。但其實除了少數腫瘤,它的形成本身就是一個長期的過程,是癌細胞的增殖速度超過了機體免疫系統的殺傷能力造成的。這不是一兩天的事,從癌細胞出現到癌細胞出現至少需要5年。到診斷癌症時,癌細胞已經隱藏在人體的各個部位。即使切除腫瘤,一旦身體抵抗力下降,癌症還會復發,而且會比手術前更加猛烈。

 

NK細胞療法是將自體或異體NK細胞在體外進行活化培養,激發它高效識別與殺滅腫瘤細胞的能力,然後回輸患者體內,打破人體的免疫耐受達到抑制癌細胞增殖、增強人體免疫力的效果。NK細胞治療的作用是清除隱藏在人體各個部位的癌細胞,防止癌症復發轉移。因此,建議術後1-3個月內開始NK細胞治療,最好在1個月內開始,最長不超過3個月,治療3-5個療程。NK細胞治療後,它會自動找到這些細胞並殺死它們。此外,NK細胞治療也可以提高術後恢復的速度。結果表明,自然殺傷細胞治療惡性腫瘤的有效率約為40%-70%。因此,如果NK細胞免疫療法與其他癌症治療方法相結合,治療效果將呈幾何級數增長。

 

NK細胞圍攻癌細胞

 

NK細胞療法臨床研究

 

案例1:國外知名雜誌《Oncotargets…
2024-03-25/通過: pre

iPSC衍生NK細胞療法未來路在何方?

細胞免疫療法如今已愈發成熟。CAR-T細胞療法已有6款獲FDA批准上市,國內5款獲NMPA批准上市,首款TIL療法在今年已獲FDA批准上市,首款TCR-T療法已申報上市並進入最後衝刺階段。其中,還有一種療法不能忽略——NK細胞療法。

近兩年來,基於自然殺傷(NK)細胞的免疫療法備受矚目,已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。而iPSC來源NK細胞用於腫瘤治療的前景也在不斷被行業認可。相比於較為成熟的CAR-T細胞,iPSC衍生NK細胞不僅大大降低了不良反應風險,也可極大降低製藥成本,且更易通過基因修飾以強化NK細胞對腫瘤的殺傷效能。

不過,NK細胞療法還處於臨床試驗階段,距離成藥驗證還有很長一段路要走。儘管國內外都在積極開展研究,但目前不論是中國還是國際,NK細胞療法仍然均未正式獲批上市進入臨床應用,同時,也伴隨著波折的發展歷程。

 

NK細胞療法現狀:安全性優異,持久性和腫瘤殺傷效力有待優化

NK細胞療法相較於CAR-T療法有哪些異同?

CAR-T細胞在進入病人體內以後,可以高效識別腫瘤細胞,擴增能力強大,它能夠形成記憶性T細胞在患者體內長期存在,以達到長期持續抗腫瘤的療效。這對於CAR-T療法來說是把雙刃劍,雖然持續殺傷腫瘤的能力非常強,但也會引起其最需警惕的風險——細胞因數風暴和持續性脫靶殺傷毒性,從而引起患者用藥後的諸多副作用,比如,由於CD19在人體正常B細胞中表達,因此靶向CD19的CAR-T細胞在人體內殺傷B細胞相關腫瘤細胞的過程中,正常B細胞也會被清除。不同於CAR-T療法,NK細胞對腫瘤細胞有天然的識別,它的啟動受啟動型和抑制型NK細胞受體信號傳導的平衡調節。同時,除了能識別腫瘤細胞以外,NK細胞還能夠殺傷細菌、病毒等微生物侵染的細胞。

 

NK細胞療法技術路徑

在量效關係上,NK細胞療法與CAR-T也有所不同。相比CAR-T細胞,NK細胞進入體內以後的擴增能力要小很多,所以可以看到,CAR-T療法沒有太強的量效關係,不同病人的輸注細胞數差異很大,但都能夠保持療效。但是NK細胞就有很明顯的量效關係,由於其擴增量不多,所以一定要向人體內輸入一定的數量級才能殺傷腫瘤。

NK細胞療法比較明顯的優勢在於安全性,它在體內有細胞因數存在的情況下,最多3…
2024-03-21/通過: pre

幹細胞與免疫細胞究竟有哪些不同

細胞是人體組成的基本單位,經歷著生長、分化、衰老、凋零的生命週期。身體的疾病和衰老對應著細胞的品質變化。細胞的健康和強盛,為生命注入新的活力。疫情期間,幹細胞在治療新冠肺炎重症患者中發揮了巨大作用。“幹細胞”與“免疫細胞”也成為了細胞治療中的兩大熱點,今天,帶大家瞭解一下,幹細胞與免疫細胞的區別。

幹細胞和免疫細胞的功能不同

我們知道,細胞是構成人體的最小單位,我們的身體中有著200多種不同的細胞,它們相互影響且配合著,各執其職,形成了一個細胞王國。任何一個國家的存在既需要建設者來建造與維護,也需要防衛軍的防護來抵禦外敵。我們身體的細胞王國也是如此。在細胞王國中,幹細胞就是建設與修復者,免疫細胞則是國防部隊中的防衛軍。當我們的人體還在成長時,幹細胞承擔著細胞王國的基礎建設,它們奔赴建設第一線,通過源源不斷的分裂和分化出新的細胞,增加我們身體細胞的種類和數量,最終打造出一個健康的人體。

 

幹細胞是建設者

當有外敵入侵時,如細菌和病毒,免疫細胞就是細胞王國中國防部隊的保衛軍,快速做出反應,將其消滅。如果細胞王國中出現叛變分子,如正常細胞突變為癌細胞,免疫細胞就會啟動安保系統,將其識別並清除。

免疫細胞是防衛者

我們生活在一個充斥著細菌、病毒以及其它有毒有害物質的世界中,身體時刻遭受著看不見的微小生物的攻擊,但依然健康的活著,這都有賴於人體自身的免疫系統發揮了保護作用。免疫系統就像是人體的護衛隊,而組成這支護衛隊的則是免疫細胞,它們一方面發揮著清除細菌、病毒、外來異物的功能;另一方面消除體內衰老細胞以及發生突變的細胞,為健康奠定基礎。

而人體之所以生病,歸根究底是免疫細胞打了敗仗!

被打敗的原因,不僅是敵人的強大,更重要的因素是自身力量的減弱,在人本身一系列的“作死”行為中,免疫系統一步步瓦解了……

但當外敵入侵過多,或內部叛軍太多,免疫細胞沒辦法全部清除時,我們的身體就會生病。不幸的是,當我們不斷變老,體內幹細胞和免疫細胞的數量及活力均會不斷減弱。有了基於幹細胞和免疫細胞的再生醫學技術,為我們的健康保駕護航,免疫細胞,是人體“最好的醫生”,它強你就強

 

分類的不同

幹細胞

由於幹細胞和免疫細胞的功能有所不同,因此它們的分類也有所不同。

如果把人體比喻為一棵樹,深埋大地的種子就是全能幹細胞,可以分化出完整的人體,就如同種子可以發育成長為一顆參天大樹;大樹的主要枝幹可以比喻為多能幹細胞,主要包括亞全能幹細胞和間充質幹細胞,可以分化為神經細胞、心肌細胞、肝細胞、成骨細胞等多系統的功能細胞,就如同每個樹冠能生出的蔥郁的枝椏、樹葉和果實;末端的枝幹是專能幹細胞,如造血幹細胞,只能分化為血液系統的紅細胞、白細胞、血小板等,就如同末端枝幹能生長出樹葉和果實。

 

免疫細胞

目前利用免疫細胞較多應用到臨床的有NK細胞、CIK和最近特別火的CAR-T。NK細胞全稱是Natural…
2024-03-21/通過: pre

NK細胞策略用於癌症治療的探索

http://caifuhao.eastmoney.com/news/20240316093632518316260

2022年2月,國家癌症中心發佈了最新一期的全國癌症統計資料,從全國682個癌症監測點中遴選487個高品質監測點,覆蓋人口達3.8億,詳盡闡述了2016年中國癌症疾病負擔情況。2022年中美兩國癌症數據:中國新發癌症人數為美國2倍,死亡人數為5倍。

中國作為全球發展中最大國家,隨著經濟飛速發展,人們不良生活習慣和環境污染等因素使得惡性腫瘤發病率與衰亡率均逐年上升,腫瘤已成為威脅國人生命健康首要要素,使得讓腫瘤干預問題面臨嚴峻考驗。

目前傳統干預腫瘤方法包括手術、放療和化療三種,但效果均不盡人意,且對人體會產生不同程度副反應。近年來,隨著生物技術的飛速發展,免疫療法可以說開創了腫瘤治療新紀元。這種“新型”抗癌方式,也讓科學家們爭相投入探索更具潛力的免疫細胞治療中,為癌症免疫治療提供更多可選擇的策略。

自然殺傷細胞(NK細胞)就是其中的一種。它的抗癌廣譜性受到了一眾科學家的追捧,而NK細胞也同樣不負眾望,顯示出良好的腫瘤殺傷效果,基於NK細胞的多種抗癌策略也得到了進一步開發。

近日,學者在《International…
2024-03-21/通過: pre

免疫細胞,你身體裡的“超級英雄”

http://caifuhao.eastmoney.com/news/20240316094541077921650

在人體微觀世界中,免疫細胞有數以億計,它們日夜巡邏、偵察、戰鬥,守護健康不受病原體侵犯。免疫細胞包括淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞、粒細胞等,各有獨特功能,共同構成精密網路,時刻準備對抗病原體。淋巴細胞中的T細胞直接對抗病原體,B細胞生產抗體清除病原體。單核細胞和巨噬細胞如清潔工人,吞噬清除體內垃圾和病原體。粒細胞如快速反應部隊,短時間內集結攻擊病原體。

 

免疫細胞到底有多重要

免疫細胞,作為我們身體內部的超級英雄,擁有獨特的識別能力,能夠精確區分自身細胞和外來病原體。當病原體侵入人體時,免疫細胞會迅速啟動,通過其表面的受體與病原體上的特定分子結合,從而啟動免疫應答。這一過程中,免疫細胞會釋放出各種生物活性物質,如細胞因數、趨化因數等,以協調身體的免疫反應。想像一下,當流感病毒侵入人體時,免疫細胞會立即展開行動。樹突狀細胞會作為“哨兵”發現並捕獲病毒,然後將其呈遞給T細胞。

T細胞一旦識別到病毒的存在,就會迅速增殖並分化為效應T細胞。這些效應T細胞會釋放出大量的細胞因數,如干擾素等,以抑制病毒的複製。同時,B細胞也會開始生產特異性抗體,這些抗體能夠與病毒結合,使其失去活性。最終,在免疫細胞的協同作戰下,流感病毒被徹底清除。

免疫細胞的重要性不僅在於其對抗病原體的能力,更在於其維護身體內部穩定的作用。它們能夠清除體內的壞死細胞、毒素和垃圾,保持內環境的平衡。同時,免疫細胞還能夠調節免疫反應的強度和時間,避免過度反應導致的組織損傷。

 

免疫細胞的戰鬥現場揭秘

免疫細胞在抗擊病原體和癌症中扮演關鍵角色。

巨噬細胞首當其衝,吞噬並清除病原體,啟動其他免疫細胞。中性粒細胞迅速回應,猛烈攻擊病原體。T細胞和B細胞隨後發揮核心作用,T細胞直接攻擊病原體並增強其他細胞功能,B細胞生產特異性抗體清除病原體。即使在癌症面前,免疫細胞同樣展現出了驚人的戰鬥力。特別是細胞毒性T淋巴細胞(CTL)和自然殺傷細胞(NK細胞),它們能夠直接識別和消滅癌症細胞。CTL通過與癌症細胞表面的抗原結合並釋放穿孔素等物質,導致癌症細胞死亡。而NK細胞則能夠通過釋放細胞因數來誘導癌症細胞凋亡。

比如,一項由王磊研究員團隊所進行的研究表明,CTL在識別癌症細胞表面的特定抗原後,通過釋放顆粒酶B和穿孔素等效應分子,直接誘導癌症細胞凋亡。此外,研究還發現NK細胞能夠通過釋放IFN-等細胞因數,增強CTL的抗腫瘤活性,進一步證實了免疫細胞在癌症免疫治療中的重要作用。[1]

此外,免疫細胞之間的協同作用也是抗擊癌症的關鍵。例如,巨噬細胞能夠吞噬並清除壞死的癌症細胞,為其他免疫細胞創造更有利的戰鬥環境。同時,樹突狀細胞還能夠啟動T細胞並引導其攻擊癌症細胞。

免疫細胞還是位擅走平衡木的舞者

免疫細胞的調控與平衡是一門精妙的藝術,它們需要在保護身體免受病原體侵害的同時,避免對自身組織造成損傷。這種特質在應對自身免疫性疾病上體現的很突出。免疫細胞的調控主要依賴於一系列複雜的信號轉導途徑。當免疫細胞受到刺激時,會觸發一系列的信號轉導反應,最終導致免疫細胞的活化或抑制。這些信號轉導途徑受到多種因素的調控,包括細胞因數、激素、神經遞質等。自身免疫性疾病是一類由於免疫系統錯誤地攻擊自身組織而導致的疾病。例如,類風濕性關節炎就是一種典型的自身免疫性疾病。在這種情況下,免疫細胞會錯誤地攻擊關節組織,導致關節炎症和疼痛。為了治療這種疾病,科學家們正在研究如何通過調節免疫細胞的信號轉導途徑來恢復免疫平衡。

另一方面,免疫缺陷病則是由於免疫細胞功能低下或數量不足導致的。這類疾病患者往往容易感染各種病原體,甚至一些常見的病毒也可能對他們造成致命威脅。因此,保持免疫細胞的平衡和穩定至關重要。

王強教授的研究團隊在一項關於免疫缺陷病的研究中就指出,通過基因工程手段增強免疫細胞的功能或提高免疫細胞的數量,是治療免疫缺陷病的有效策略。同時,他們還發現了一些與免疫細胞功能相關的關鍵基因,為未來的免疫治療提供了新的靶點[2]。

 

免疫細胞的未來方向

隨著科學技術的不斷進步,我們對免疫細胞的研究也越來越深入。未來,我們有望通過基因編輯、細胞治療等技術手段來增強免疫細胞的功能或修復受損的免疫細胞。在最近的一項研究中,有醫學團隊利用CRISPR-Cas9基因編輯技術成功地對T細胞進行了改造,使其能夠分泌特定的抗腫瘤因數。這一創新性的方法不僅增強了T細胞對癌細胞的殺傷力,還為癌症的免疫治療開闢了新的路徑[3]。

免疫細胞研究的深入有望帶來精准、高效疫苗,更準確地模擬病原體抗原,激發強烈免疫反應。同時,調節免疫細胞信號轉導途徑或為自身免疫性疾病和免疫缺陷病治療提供新藥物。

科技進步讓免疫細胞成為探索健康的“超級武器”,對抗耐藥細菌和調控過敏反應,展現驚人多樣性與複雜性,如同訓練有素的超級英雄捍衛健康。未來,基因編輯、細胞治療等前沿技術將推動免疫細胞治療為更多疾病提供新思路。精准調控免疫細胞消滅癌症、自身免疫性疾病等,人類將邁向全新健康時代。

同時,我們也要意識到,免疫細胞的強大力量並非萬能。保持健康的生活方式、均衡的飲食、適量的運動以及良好的心態同樣至關重要。只有當我們內外兼修,才能真正實現健康與長壽。

 

參考文獻:

[1]…
2024-03-21/通過: pre
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