開發新藥、改造免疫細胞、基因療法,三大技術為抗衰老帶來新希望
https://www.9kd.com/note/8769640
1961年,美國生物學家倫納德·海弗裡克和保羅·莫爾黑首次描述了衰老細胞。這些細胞潛伏於人體全身,不再分裂,喪失功能,是導致人體衰老的原因之一。這些細胞還會釋放出有毒物質,降低人的認知,削弱人體免疫系統,使人罹患與衰老相關的疾病,如阿爾茨海默病、肺病、慢性腎病、糖尿病、心臟病等。
英國《自然》雜誌網站在5月15日的報導中指出,研究人員正設法對付這些衰老細胞。有的科研團隊在研製新的抗衰老細胞藥物(senolytics),有的試圖改造免疫細胞,還有的希望利用基因工具殺死衰老細胞。目前約有20項臨床試驗正在進行,研究人員希望這些方法能清除衰老細胞,對抗衰老,並為人類健康保駕護航。
新舊藥物協同作戰
設計senolytics新藥的一個關鍵策略是,遏制衰老細胞對抗死亡的能力。細胞一般通過產生抗死亡蛋白而存活,用藥物阻斷這些蛋白,會迫使衰老細胞死亡。
聯合生物技術公司設計了一種名為foseltuoclax的藥物,可以阻斷BCL-xL的作用。BCL-xL是一種關鍵的抗死亡蛋白,在衰老細胞中含量豐富。當他們將這種藥物注射到糖尿病小鼠眼睛中時,藥物殺死了視網膜血管中的衰老細胞,但沒有殺死健康細胞。與對照組相比,接受治療的小鼠在視力測試中表現更好。
研究小組隨後開展了Ⅱ期人體試驗,向約30人的眼睛中注射了foselutoclax。11個月後,與接受安慰劑的參與者相比,接受治療的參與者平均能多閱讀五六個字母。
除了從頭開始製造新藥,一些科學家還在測試已有的senolytics藥物,其中包括在美國被批准作為癌症療法的達沙替尼、植物衍生物槲皮素和漆黃素。基於齧齒動物的實驗顯示,槲皮素和漆黃素能清除衰老細胞並減少炎症,促進大腦健康,降低患老年疾病的風險。
在這些積極結果的啟發下,美國維克森林大學醫學院團隊去年在早期阿爾茨海默病患者中,開展了基於上述組合的安全試驗,證實了這些藥物的安全性。
免疫細胞防禦衰老
為殺死衰老細胞,一些研究人員開始轉向嵌合抗原受體(CAR-T)細胞。這些被改造的免疫細胞可以根據特定細胞表面的分子,靶向並殺死該細胞。CAR-T細胞療法目前已被批准用於治療各種血癌,且已取得了一些鼓舞人心的成果。
美國紐約冷泉港實驗室團隊在老年小鼠的肝臟、脂肪組織和胰腺內的衰老細胞上發現了一種名為uPAR的蛋白標記物。他們製造出一種新的CAR-T細胞,旨在殺死攜帶uPAR標記的衰老細胞,將其注入老年小鼠的血液中。研究團隊發現,與用非工程T細胞處理的小鼠相比,接受uPAR…
2024-05-22/通過: pre