NK細胞回輸有效控制多發和轉移，63.6%患者出現緩解
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肝細胞癌（HCC）目前是全球第六大常見癌症，也是2020年全球癌症相關死亡的第三大原因，HCC的治療策略是根據腫瘤分期來選擇的。索拉非尼或侖伐替尼一直是 HCC的常見治療方法，但對生存結果的影響有限，接受索拉非尼和安慰劑治療的HCC患者的中位OS 分別為10.7個月和7.9個月。因此，局部晚期HCC仍然非常需要新的、積極的治療方法。
NK細胞是肝臟先天免疫系統的重要組成部分，占肝內淋巴細胞的30%~50%。研究報導，HCC患者中NK細胞的數量和功能顯著降低，腫瘤浸潤NK細胞的減少與HCC晚期的生存不良相關。這表明肝內NK細胞在HCC免疫監視中發揮著重要作用。
在韓國和日本，肝動脈灌注化療（HAIC）已應用於局部晚期HCC的治療。理論上，HAIC 具有多種優勢，包括比全身治療更高的療效和更低的全身毒性，因為通過肝動脈輸注藥物的方式可以將化療藥物直接輸送到腫瘤細胞。5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑是肝動脈輸注最常見的方案。值得注意的是，一些化療藥物（包括5-FU和順鉑）作為NK 細胞活性的有效誘導劑具有免疫調節作用。
基於這一假設，《Front Immunol》上發佈了一項1期研究，題為：“A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma”，該研究共納入11名標準治療難治的局部晚期 HCC（肝細胞癌）患者，通過肝動脈輸注單獨施用5-FU和順鉑，以在NK細胞輸注之前誘導腫瘤生長抑制。該研究的目的是評估局部高劑量自體 NK 細胞（VAX-NK/HCC）與 5-FU 和順鉑的 HAIC 聯合用於不適合治療或對標準治療無效的患者的安全性和有效性。
5天連續輸注NK細胞晚期肝癌患者完全緩解
參與受試的所有患者，在5-氟尿嘧啶（750mg/m2）和順鉑（25mg/m2）的HAIC（肝動脈輸注化療）治療4個週期後，通過肝動脈給藥，持續5天以劑量遞增的方式（劑量2.5×108，5×108，10×108NK細胞/注射）接受NK細胞治療。資料顯示，所有接收NK細胞治療的患者的治療反應均可評估。客觀緩解率（ORR）為63.6%，其中完全緩解（CR）4例（36.4%），PR（ 部分緩解）3例（27.3%）。此外，兩名患者（18.2％）觀察到（疾病穩定）SD，兩名患者（18.2％）觀察到（疾病進展）PD，疾病控制率（DCR）為81.8％。中位隨訪時間為 55.9 個月。所有患者的中位無進展生存期（PFS）為 10.3 個月，12 個月和 24 個月時的無進展生存期（PFS）分別為 36.4% 和 9.1%，總生存期（OS）分別為10.3個月和41.6個月。
6個療程NK細胞聯合治療，肺癌患者大部分多發轉移病灶消失
2023年8月，發表了一篇題為：“Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD‐L1‐enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive‐stage small cell lung cancer”的研究，證實了NK細胞聯合治療帶來的滿意效果。
一名67歲男性患者患有廣泛期小細胞肺癌，原發灶位於右上肺，伴有胸膜和腹腔多發轉移，縱隔淋巴結腫大。局部放療後，採用聯合治療方法針對患者的多發性全身轉移灶。針對腫瘤轉移的情況，研究者制定 (PD-L1)與外源自然殺傷 (NK) 細胞的聯合治療方案，以及抗血管生成治療。連續兩天將同種異體臍帶血 NK 細胞回輸患者體內。第一天，治療後服用1200毫克阿特珠單抗。隨後，患者每天口服10毫克安羅替尼，持續 14 天。隨後休息7天，每個週期持續21天。對右肺原發病灶及縱隔轉移淋巴結進行局部放療後，局部病灶完全緩解，有效避免了上腔靜脈綜合征的風險。具體來說，位於右上葉的結節以及位於氣管、血管、主動脈旁動脈和下腔靜脈附近的右鎖骨上和縱隔區域的多個淋巴結中觀察到收縮。經過六個週期的聯合治療後，大部分轉移病灶消失，其餘轉移病灶體積明顯縮小。這些結果表明治療是有效的，導致大部分轉移灶消失，剩餘轉移灶明顯縮小。影像學評估表明治療方案是成功的，腫瘤處於部分緩解階段。
結語
很多的癌症患者在遇到轉移、復發等難題時，可選擇的治療方案非常局限，而NK細胞療法的研究帶來了轉機。大量的研究已證實NK細胞的效果和安全性。NK細胞能夠高效殺傷腫瘤細胞，有效控制轉移，提高生存品質，為癌症患者提供了新的希望。
參考資料：
[1]Bae WK, Lee BC, Kim HJ, Lee JJ, Chung IJ, Cho SB, Koh YS. A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2022 Jun 2;13:879452. doi: 10.3389/fimmu.2022.879452. PMID: 35720374; PMCID: PMC9202498.
[2]Wang Z, Zhang R, Cao Y, Chen Y, Huang S, Luo Y. Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD-L1-enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive-stage small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023 Oct;14(28):2877-2885. doi: 10.1111/1759-7714.15040. Epub 2023 Aug 19.PMID: 37596831; PMCID: PMC10542463.