6次自體免疫細胞輸注，61歲晚期肺癌患者生活品質明顯改善【東方財富網】
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非小細胞肺癌（NSCLC）可能是最流行的肺癌癌種，它也是全球主要的死亡原因之一，患者往往需要面臨高額的醫療費用。貝伐單抗是一種重組的人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體，可以精確地粘附在人類血管內皮生長因數（VEGF）上。因此，貝伐單抗可以通過刺激異常腫瘤血管的消退和避免新的腫瘤血管的形成來縮小現有腫瘤的大小，防止腫瘤生長。
根據各種國際指南，貝伐單抗與化療的聯合治療被用作晚期NSCLC的一線和維持治療。此外，貝伐單抗與新的分子療法或免疫療法相結合成為了維持治療或疾病進展的關鍵。
自然殺傷（NK）細胞在腫瘤免疫監視中發揮了關鍵作用，它可以摧毀被感染或轉化的細胞，而不需要事先進行致敏處理。NK細胞可以根據表面細胞上主要組織相容性複合體（MHC）I類的異常表達水準來區分體內的正常細胞和異常細胞。而且，癌細胞可通過多種機制被NK細胞殺死。
NK細胞已經發展成為癌症免疫治療的有效工具。特別是對於那些一線治療或維持治療失敗的患者，他們在與其他方法聯合使用免疫療法後產生了良好的反應。
來自越南幾所大學的科學家在《Respiratory Medicine Case Reports》發表了題為“A case of response to combination treatment with autologous immunotherapy and bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer”的病例報告，使用NK細胞治療了PD-L1表達晚期NSCLC。
他們報告了一例61歲的男性患者，其晚期非小細胞肺癌（NSCLC）（IV期）中存在程式性細胞死亡配體-1（PD-L1）表達。2019年5月電腦斷層掃描（CT）顯示原發腫瘤，位於左肺上葉，侵入縱隔組織，圍繞主動脈。
由於病灶較大且侵入縱膈，因此無法進行手術。患者接受了第三週期的卡鉑加紫杉醇聯合放療的一線治療後，正電子發射斷層掃描（PET）/CT掃描顯示原發腫瘤的大小減少。
可惜好景不長，2020年5月疾病復發。PET/CT掃描顯示原發性腫瘤遠遠增大，與縱隔胸膜和主動脈粘連，此外，左側鎖骨上淋巴結變大。
隨後，患者開始了二線治療（阿黴素、卡鉑、可瑞達Keytruda）。然而，在2020年9月的PET/CT掃描中，他的病情沒有得到穩定，原發腫瘤繼續增加。此外，還出現了新的病灶，如右鎖骨上淋巴結、前縱隔和氣管一側的淋巴結，以及兩側肝臟的少量淋巴結。
由於病情的發展，患者不得不改變治療方案。2020年10月，患者住院輸注自體NK細胞，與吉西他濱/阿瓦斯丁聯合治療。NK細胞由患者的外周血單核細胞（PBMC）擴增而來，之後將其回輸到患者體內。
聯合治療前後原發性腫瘤的變化。原發性腫瘤在二線治療後進展[4個週期的力比泰（alimta）、卡鉑、凱曲達（keytruda）]（A）。聯合自體NK細胞治療、吉西他濱、貝伐單抗，3個月後和6個月後，原發性腫瘤在治療結束時減少
2021年3月和2021年9月進行的PET/CT掃描顯示，與聯合治療前相比，原發腫瘤的大小明顯下降。此外，此片中沒有發現縱膈淋巴結和兩側鎖骨上淋巴結。
聯合治療4.5個月後的結果讓人欣喜！乾咳和胸痛的症狀消失了，同時，患者的飲食也得到了改善，生活品質得到了明顯的提升。而且，在使用聯合治療期間沒有發現明顯的副作用，也沒有觀察到造血系統、肝臟以及腎臟的毒性，肝腎功能評估也在正常範圍內。
綜上所述，他們報告了一名患有非小細胞肺癌（IV期）、PD-1（+）25%的患者，其疾病在4個聯合週期的阿林他、卡鉑和卡曲達中進展。隨後，患者接受了自體免疫療法和貝伐單抗吉西他濱聯合治療，結果副臨床和臨床症狀以及生活品質都產生了良好的反應。
在這個病例中，患者在確診時已經接受了傳統的放療，如化療和放療。但是之後，疾病仍然出現了進展。即使患者接受了keytruda的標準治療，但仍然出現了新的病灶。
隨後患者接受了自體NK細胞治療、吉西他濱、貝伐單抗的聯合治療，這種細胞治療可謂是雪中送炭。在經歷了聯合治療後，患者表現出了非常積極的初步結果。
近幾十年來，免疫學領域以及免疫療法在癌症治療中的應用都取得了重大進展。在新興的療法中，自體NK細胞療法是一顆冉冉之星，特別是對於肺癌的治療。許多研究已經闡明了NK細胞在支援整個免疫系統中的重要作用，以及NK細胞與人體中幾種疾病的關係。
NK細胞被輸進患者體內後，發揮著極其重要的作用，它不僅通過抗體引起靶細胞的毒性，而且還能夠調動其他免疫細胞一起參與癌症治療的反應。最值得注意的是，最近的研究表明，NK細胞能夠識別並摧毀癌症幹細胞。
這一點尤其重要，因為使用自體NK細胞的治療可以抑制癌細胞的增殖，從而降低復發和轉移的風險。希望在不久的將來，NK細胞療法可以造福更多的一線或維持治療失敗的患者。
參考資料
Nguyen,T.M.T.,VanTran,K.,Ta,V.T.,Tran,L.M.,Tran,C.K.,Trinh,H.L.,Ta,D.T.,Nguyen,B.T.,&Tran,T.H.(2022).Acaseofresponsetocombinationtreatmentwithautologousimmunotherapyand bevacizumabinadvancednon-smallcelllungcancer.Respiratorymedicinecasereports,42,101804.https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2022.101804