克服當前 CAR T 細胞治療障礙的工程策略。

克服當前 CAR T 細胞治療障礙的工程策略。
Nature Reviews Clinical Oncology ( IF 66.675 ) Pub Date : 2019-12-17 , DOI: 10.1038/s41571-019-0297-y Sarwish Rafiq _{1, 2} , Christopher S Hackett ₃ ,

 

經基因工程改造以表達嵌合抗原受體 (CARs) 的 T 細胞已在患有某些 B 細胞白血病或淋巴瘤亞型的患者中得到證明 – 並且令人印象深刻 – 治療活性，在多發性骨髓瘤患者中也顯示出有希望的療效。然而，各種障礙限制了 CAR T 細胞療法在這些患者以及其他癌症患者（尤其是實體瘤患者）中的療效和/或阻止其廣泛使用。與 CAR T 細胞相關的主要挑戰包括嚴重的毒性、限制運輸、腫瘤浸潤和啟動、體內持久性不佳、抗原逃逸和異質性以及製造問題。CAR 設計超越傳統結構的發展對於解決這些限制並將 CAR T 細胞的使用擴展到更廣泛的惡性腫瘤是必要的。研究人員正在通過廣泛的工程策略解決當前的障礙，以提高這種治療方式的安全性、有效性和適用性。在這篇綜述中，我們討論了正在開發的新型 CAR T 細胞產品的創新設計，以增加和擴大這些治療在多種癌症患者中的臨床益處。