細胞與基因療法正快速進展，但也挑戰著不斷變化的風險評估。黃彥華

美國食品藥物管理署（US FDA）自COVID疫情後對細胞和基因療法（CGT）產品開發態度更加積極。自2022年起，加速每年新核准6至7件CGT產品，至2024年底，FDA已核准45項產品（含兩件撤銷）；而全球CGT核准產品已達百件。

2023-2024年細胞與基因治療發展快速前進

善用醫療未滿足需求與醫療監理沙盒是FDA成功策略。FDA在2023年核准異體胰島體細胞Lantidra用於治療醫療未滿足的第一型糖尿病；異體臍帶血細Omisirge用於支持血癌患者化療後嚴重免疫空窗期。

同年，FDA首次同時批准兩項針對重度鐮刀型貧血症的基因療法Casgevy和Lyfgenia。Casgevy採用了CRISPR/Cas9基因編輯策略，而Lyfgenia則使用慢病毒載體進行基因改造。這不僅代表細胞基因編輯技術的成熟，更為患者提供了不同基因療法的選擇機會。延續至2024年，美國和歐盟的B型血友病患者與依賴輸血的地中海貧血患者也都已擁有兩種治療選擇。

2024年是CGT亮眼的一年。FDA核准TIL與TCR免疫細胞實體腫瘤治療；Kite Pharma宣布CAR-T療法獲得FDA核准為第一線治療選擇用於治療高風險大B細胞淋巴瘤；同時，CAR-T療法在實驗性實體癌與自體免疫疾病中也顯示出突破性的治療潛力。

值得注意的是，CGT疾病治療應用已見擴展。Regeneron實驗性基因療法於聽力損失的兒童患者中顯示良好結果；而Editas Medicine贊助的臨床試驗新數據顯示，CRISPR基因編輯技術對基因突變引起的遺傳性失明具有新的醫療潛力。

2024年是美國間質幹細胞（MSC）元年

2024年12月，FDA首度核准異體骨髓MSC產品Mesoblast Ryoncil（學名Remestemcel-L），用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主疾病（SR-aGVHD）兒童患者。至今，全球已有13項MSC療法獲得批准，自體與異體細胞各占一半，亞洲為首，南韓有五項、日本兩項，澳大利亞、印度和伊朗各一項，歐盟兩項，而美國則是最晚核准MSC產品的國家。

Ryoncil前身是知名Osiris Therapeutics Prochymal（學名同樣為Remestemcel-L），該產品於2012年獲得加拿大和紐西蘭藥證，成為全球首項治療兒童急性移植物抗宿主疾病的MSC療法，轟動一時。日本的JCR Pharmaceuticals早於2003年即與Osiris Therapeutics就prochymal的使用和製造技術建立聯盟，但很可惜地，Prochymal在2012年於日本的aGVHD臨床三期試驗中解盲失敗；JCR Pharmaceuticals經重整後，方於2015 年才另以Temcell 命名在日本重新上市。

澳洲的Mesoblast公司於2013年以高達一億美元的價格從Osiris手中取得Prochymal，並將其商品名更改為Ryoncil。然而，或許是受Prochymal在日本臨床試驗三期失敗的影響，Mesoblast的股價波動劇烈，從6澳元（依當時匯率約為臺幣近200元）一路下滑至2024年1月下旬的0.27澳元（相當於臺幣5至6元）。直到2024年底，Ryoncil獲得美國FDA核准進入美國市場，股價隨之上漲50%，目前穩定上升。經過十多年的努力，Mesoblast終於看到了曙光。

2024年Alofisel異體脂肪間質幹細胞退出歐盟市場

歐洲藥品管理局（EMA）於2024年12月公告，TiGenix/Takeda的Alofisel將退出歐盟市場，原因是其對於嚴重腸道發炎疾病克羅恩氏症（Crohn’s disease）的療效未達預期。經過長期評估後，EMA認為其療效效益未大於治療風險。

Alofisel是異體脂肪間質幹細胞，於2018年首度獲EMA核准用於治療醫療未滿之嚴重腸道發炎疾病克羅恩氏症。然而，由於公司所提出的療效效果僅為中等，EMA雖然核准其上市，但要求該公司提供更大規模的568名患者研究的最終結果（ADMIRE-CD II）。然而該研究成果經CAT（歐洲藥品管理局的先進療法委員會）評估後認為，Alofisel的療效並未優於安慰劑，且對此藥物之風險仍存有疑慮，即風險大於潛在益處。Alofisel所屬公司最終決定退出歐盟市場。

CGT產品之療效與風險管理

Alofisel雖2018年取得EMA核准，也成功於2021年進入日本市場；但上市後監控發現療效不如預期，安全性風險仍有疑慮，在醫療風險大於潛在益處的情況下，Alofisel終是退出歐盟市場。

反之，CD19 CAR-T則是另一著名正向案例。2023年11月，FDA警示該療法可能增加患者第二腫瘤的風險，導致相關公司的股價下跌。然2024年初，FDA重申考量該療法的療效仍然大於風險，繼續支持，但要求藥品仿單需加註風險提醒。目前FDA已核准7項CAR-T產品用於治療血液癌症，也有多項臨床試驗正進行中。

如光與影一般，細胞與基因療法正快速進展，但也挑戰著不斷變化的風險評估。藥品之治療療效與風險是雙面刃。這不代表藥物產品都不能有風險，重點是，醫療療效是否大過潛在風險，並能有適當的風險管理策略。