外泌體鼻噴霧劑，可將老年癡呆的進展延緩10-15年

引言

2024年11月，美國德克薩斯農工大學醫學院的研究人員在《細胞外囊泡雜誌》上發表文獻，幹細胞來源的細胞外囊泡可減輕阿爾茨海默病中與疾病相關的小膠質細胞內的促炎級聯反應。在早期阿爾茨海默病動物模型中，使用該療法進行治療可減少大腦中的炎症和斑塊積聚。作者認為該療法可使阿爾茨海默病的病情發展“延緩”10-15年，從而極大地提高患者的生活品質。

老年癡呆的病理特徵之一是腦內β-澱粉樣蛋白（Amyloid-beta, Aβ）的異常沉積和tau蛋白的異常磷酸化。研究發現，外泌體（Exosomes）可以有效清除這些病理蛋白。近年來，科學家們發現了一種新的治療途徑——鼻內給藥外泌體治療癡呆，隨著大量理論和臨床前研究不斷完善，這種新的治療途徑為老年癡呆帶來了新的希望。

外泌體是細胞分泌的小囊泡，直徑大約在30-150納米之間。它們在細胞間通訊中扮演重要角色，能夠攜帶蛋白質、mRNA、miRNA等生物活性分子，傳遞到其他細胞中，從而影響接收細胞的功能。外泌體在組織修復、免疫調節、疾病診斷和治療中具有潛在的應用價值。鼻內施用外泌體已成為治療癡呆症，特別是阿爾茨海默病（AD）的一種有前景的治療策略。該方法利用外泌體（包括間充質幹細胞（MSC）在內的多種細胞類型分泌的小細胞外囊泡）的獨特特性，繞過血腦屏障（BBB）將治療藥物直接遞送至大腦。

2024年，國內外在幹細胞外泌體經鼻給藥治療老年癡呆取得了新進展。

今年11月，美國德克薩斯農工大學醫學院的研究人員在《細胞外囊泡雜誌》上發表文獻[7]，來自人類誘導多能幹細胞衍生的神經幹細胞的細胞外囊泡可減輕阿爾茨海默病中與疾病相關的小膠質細胞內的促炎級聯反應。

在早期阿爾茨海默病動物模型中，使用這種外泌體進行治療，可減少大腦中的炎症和斑塊積聚。“這種方法是有效的，因為這些細胞外囊泡攜帶的貨物可以減少大腦的神經病理學變化，” 美國德克薩斯農工大學細胞生物學和遺傳學系再生醫學研究所副所長Ashok K.Shetty博士說。在阿爾茨海默病中，小膠質細胞被啟動以引起炎症，並清除大腦中與阿爾茨海默病相關的斑塊。隨著時間的推移，這個最初有用的功能會變得有問題——長時間的啟動會導致它們失去正常功能並開始傷害神經元，導致漸進性神經元喪失。

這項研究結果表明，攝入幹細胞衍生的細胞外囊泡顯著改變了小膠質細胞的基因表達，減少了多種有害的促炎蛋白，而不影響小膠質細胞繼續清除與阿爾茨海默病相關的蛋白質積聚的能力。