109例肺癌患者證明：NK細胞回輸聯合PD-1治療，抗癌有效率大幅提升

近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基於自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。 特別是，一線或維持治療失敗的患者在免疫療法聯合其他方法後獲得了良好的反應。 有別於免疫檢查點PD1/PDL1的免疫治療，細胞免疫是利用體內的免疫細胞（T細胞、NK細胞、腫瘤浸潤T細胞TIL等）進行體外抽提擴增，回輸體內增加免疫療效。

PD1/PDL1免疫治療成為腫瘤患者各線治療的主要手段之一，但同時也產生了大量的免疫耐藥患者，如何安排這類患者的後續治療，免疫治療又能否延用或複敏，是擺在我們治療面前的一大現實問題。

有別於免疫檢查點PD1/PDL1的免疫治療，細胞免疫是利用體內的免疫細胞（T細胞、NK細胞、腫瘤浸潤T細胞TIL等）進行體外抽提擴增，回輸體內增加免疫療效。是免疫治療的另一大派系。理論上與目前專注於T細胞功能恢復和提升的PD1/PDL1免疫治療有協同作用，而實際臨床應用顯示，二者確實是絕佳搭檔！

NK免疫細胞回輸聯合PD-1治療, 抗癌有效率大幅提升

既然NK細胞配合單抗可以發揮更好的療效，就有醫學家嘗試NK細胞和PD-1抗體進行聯合治療。

腫瘤領域頂尖學術雜誌J Clin Invest發表了一項II期臨床試驗結果（Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients），109名PD-L1陽性的晚期非小細胞肺癌患者隨機分成兩組，一組55名患者接受NK細胞回輸聯合K藥治療，54名患者單獨的K藥治療，結果顯示：

• 那些接受過多次NK細胞回輸配合K藥治療的患者，中位總生存期為5個月；
• 那些只接受過1次NK細胞回輸配合K藥的患者，中位總生存期為5個月；
• 那些只接受K藥單藥治療的患者，中位總生存時間為3個月。

有效率方面，接受過NK細胞回輸的患者，有效率為36.4%；單藥K藥的患者，有效率為18.5%。而控制率方面，兩組相差不大。

在這項研究中，具有啟動狀態和細胞毒性狀態的人類高活性NK（HANK）細胞來自適當的同種異體供體。輸注擴增NK細胞後，患者的NK細胞數量顯著增加，但僅用派姆單抗治療的患者對血液中的NK細胞數量未顯示任何顯著影響，這表明患者中的NK細胞的增加是由供體來源的NK細胞引起的。而研究者們發現，將派姆單抗與同種異體NK細胞療法聯合使用可顯著增強免疫功能，特別是細胞免疫。

此外，公認的迴圈腫瘤細胞（CTC）減少能夠反映NK細胞通過靶向血液中的CTC來防止轉移並減輕殘餘腫瘤負荷。此研究是目前所知的第一個研究派姆單抗和NK細胞輸注聯合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯合NK細胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細胞肺癌患者中提高了生存率。

該研究結果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細胞聯合使用可增強抗腫瘤作用，並為先前接受過PD-L1+晚期治療的非小細胞肺癌患者提供潛在的治療策略。

近幾十年來，免疫學領域以及免疫療法在癌症治療中的應用取得了重大進展。在新興的新療法中，自體 NK 細胞療法被視為癌症治療尤其是肺癌的下一個重要步驟的有希望的候選者。

2024-05-22https://www.pharmcube.com/newsLibraryWeb/detail?id=6f6cdd3709db18e96b1d49771ed0ecd0