針對實體瘤的特異性NK細胞療法新藥IND獲批

2019年6月26日/醫麥客 eMedClub/—NantKwest宣佈，該公司的PD-L1 t-haNK新藥臨床試驗申請（IND）已經獲得FDA批准，這是該專案在局部晚期或轉移性實體瘤中的首次人體臨床試驗。

t-haNK細胞新靶點PD-L1

在獲FDA批准針對淋巴瘤患者首次使用CD19 t-haNK的雙特異性工程NK細胞治療臨床試驗後的短短幾周內，NantKwest又獲FDA批准其針對實體瘤患者使用PD-L1 t-haNK進行第二次雙特異性NK細胞治療臨床試驗。

PD-L1 t-haNK是首次設計的、GMP級的、冷凍保存的，現成的雙特異性NK細胞療法，現進入靶向實體瘤患者的PD-L1和CD16的人體臨床試驗。根據FDA批准，旨在評估PD-L1 t-haNK細胞治療實體瘤患者的安全性，耐受性和療效。完成這一安全階段後，NantKwest打算將這種PD-L1 t-haNK細胞療法與其他免疫調節劑聯合使用作為整合的一部分，包括NabFc-N803，一種IL15細胞因數超激動劑和傳遞腫瘤相關和新抗原的腺病毒/酵母載體。聯合療法旨在進一步提高這種新型NK細胞干預的治療效果，他們將其描述為NANT癌症記憶疫苗。

 

關於NK平臺

自然殺傷（NK）細胞是人體的一種保護措施，旨在識別和檢測由於癌症或病毒感染而處於壓力下的細胞。啟動的NK細胞平臺旨在摧毀癌症和病毒感染的細胞。該公司在臨床開發階段建立了一個領先的現成NK細胞組合。

 

NK誘導細胞死亡的機制：

由於具有培養活性殺傷細胞作為癌症治療的能力，我們的NK細胞被設計為通過幾種機制誘導針對癌症和病毒感染細胞的細胞死亡，包括：

1、先天殺死。所以NK平臺可以識別癌細胞上的應激蛋白，這些蛋白結合後會釋放出有毒顆粒，立即殺死目標細胞

2、haNK平臺：用抗體介導殺死細胞。該平臺經過工程改造NK細胞以表達可與治療性抗體產物結合的抗體受體，從而增強該抗體的癌細胞殺傷作用

3、taNK平臺：利用嵌合抗原受體（CAR）進行定向殺傷。該平臺的NK細胞經工程改造以嵌入抗原受體（CAR）以靶向在癌細胞表面發現的腫瘤特異性抗原。t-haNK平臺採用了三種殺滅模式（先天，抗體介導和CAR導向殺傷），是aNK，haNK和taNK平臺在單一產品中的創新組合。

t-haNK平臺下誕生的PD-L1 t-haNK細胞療法旨在通過使用CAR結構體提供精確的腫瘤細胞特異性，該結構體利用PD-L1特異性scFv（單鏈抗體片段）設計到該公司專有的haNK細胞中以調節抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。

 

NK平臺的獨特優勢，或將改變目前的癌症治療模式

NK細胞的安全性以及它們對廣泛癌症的活性已經在加拿大和歐洲的I期臨床試驗以及美國的多個I期和II期臨床試驗中進行了測試。除了作為一種不需要匹配特定患者的基於細胞的通用療法之外，NK細胞產品主要作為“現成的”活體藥物使用。haNK和t-haNK平臺或許能解決CAR-T細胞治療的某些局限性，降低嚴重細胞因數風暴和長期嚴重不良事件的風險。在晚期癌症患者的I期和II期臨床試驗中，至今，NK細胞安全地進行輸注超過500次，每次輸注劑量為20億個細胞。

 

參考出處：

https://www.biospace.com/article/releases/nantkwest-launches-first-in-class-first-in-human-phase-i-clinical-trial-with-a-targeted-pd-l1-t-hank-cell-therapy-in-patients-with-solid-tumors/