身體NK細胞功能下降會有什麼危害？科學證實 NK細胞可緩解神經疼痛
引言
近期《Trends in Neuroscience》雜誌上的一篇報導闡述了有關自然殺傷細胞（NK細胞）有能力修剪導致疼痛的受損神經細胞，可以作為治療神經性疼痛的潛在新方案。以往NK細胞更多以一種”腫瘤殺滅者“的形象被大家廣為所知，NK細胞主要通過穿孔素孔將細胞溶解蛋白酶（例如顆粒酶）引入靶細胞，從而殺死異常細胞（例如腫瘤細胞、病毒感染的細胞）。而最近的研究表明，NK細胞在治療神經損傷，緩解神經性疼痛方面也有不錯的療效。
神經性疼痛是一種慢性疾病，表現為反復出現的射擊或刺痛感。它是由神經損傷引起的，可能是由於創傷、糖尿病等疾病或化療後而造成。神經性疼痛的發病率會隨著時間的推移而增加。
目前對於神經性疼痛最常用的治療藥物包括抗驚厥藥、抗抑鬱藥和阿片類藥物等等，這些藥物主要是通過抑制疼痛通路發揮作用，但這些並不能解決神經性疼痛的病理生理機制，簡單來說就是“治標不治本”，並且還可能產生嚴重的不良麻醉作用。在這種情況下，我們就更加迫切需要一種具有高鎮痛效力，同時濫用風險也不高的新型治療方法。
NK細胞效力低，疼痛會惡化
NK細胞在我們的免疫系統中扮演著重要的角色。與T細胞和B細胞一樣，NK細胞也是一種淋巴細胞。它們在體內的作用包括攻擊腫瘤或病毒。急性疼痛時NK細胞活性增加。然而，在經歷慢性疼痛的人群中，NK細胞的效力似乎有所下降。因此，如果NK細胞群的功能不完整，可能會使人無法長期解決神經性疼痛。研究發現[3]， NK細胞的效力與機械疼痛敏感性呈負相關，當NK細胞的效力高時，機械疼痛的敏感性則更低，通過個體隨訪分析顯示，如果NK細胞效力較低，疼痛狀況會惡化。因此，研究認為NK細胞在神經炎症級聯反應中發揮保護作用，並可能被用作疼痛慢性的標誌。
NK細胞通過多種途徑緩解疼痛 ，恢復神經功能
NK細胞可以緩解疼痛，因為它們參與了神經元修剪的過程。損傷和疾病會導致神經元連接錯誤或停止正常功能，從而導致疼痛症狀。引入NK細胞可以幫助消除這些異常。如果把NK細胞比喻成“一支軍隊”的話，那麼當神經受到損傷時，機體就會產生相應的信號分子，發出“防衛的號角”去調動“這支特殊的免疫隊伍”。
（1）誘導受損神經細胞裂解
研究發現，NK細胞“這支隊伍”會鎖定一種在神經細胞表面叫做RAE1的自身抗原，在神經受傷的情況下，NK細胞就會通過一種叫做NKG2D的受體與RAE1發生結合，直接導致受損神經細胞的裂解，擊敗“造成疼痛的敵人”。
（2）修剪錯誤的神經連接
同時，NK細胞還可以消除一些錯誤連接的神經末梢來緩解疼痛，整個過程就好像對神經細胞進行了細胞“修剪”一樣。實驗證明，這種針對神經細胞的“細胞神經外科手術”可能會成為治療慢性神經病理性疼痛的一種新途徑，就像分子神經消融一樣，但應用NK細胞這只“軍隊”更為精准。
（3）清除神經老化細胞
除了上述談及到的機制，NK細胞的另一個作用還可以在細胞衰老這個場景中發揮。在神經損傷後，一些神經細胞就會開始“衰老”，分泌相關的信號分子（例如SA-β-gal等等）。而這就是NK細胞“上陣”的信號，它們會定位並清除這些老化的細胞，防止它們引發慢性炎症和纖維化，這兩者是神經性疼痛的重要風險因素。
（4）調節免疫反應
此外，NK細胞還可以通過釋放IFN-γ、TNF-α等化學物質或直接殺死其他免疫細胞來調節免疫反應。在神經損傷後，它們可能通過調控炎症反應，影響樹突狀細胞、中性粒細胞和巨噬細胞的功能，從而進一步影響神經恢復。
小結
經由上述我們所談及的內容，可以知道NK細胞有很大可能可以成為治療神經性疼痛的一種潛在利器。然而要找到合適的治療視窗，我們需要更加深入地瞭解NK細胞在不同疾病狀態下的作用，以便制定更有效的治療策略。未來或許我們將見證NK細胞成為神經性疼痛治療領域的一支重要力量，為患者帶來更多希望。基於NK細胞的免疫療法可能是未來的治療趨勢，但這些都需要我們在研究中不斷邁進，找到更精准、安全的方法。
參考文獻：
[1] Rugnath, Renira et al. “A Literature Review: The Mechanisms and Treatment of Neuropathic Pain-A Brief Discussion.” Biomedicines vol. 12,1 204. 17 Jan. 2024, doi:10.3390/biomedicines12010204連結：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38255308/
[2] Kim, Hyoung Woo et al. “The therapeutic potential of natural killer cells in neuropathic pain.” Trends in neurosciences vol. 46,8 (2023): 617-627. doi:10.1016/j.tins.2023.05.008
連結：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385878/
[3]Lassen J, Stürner K H, Gierthmühlen J,et al. Protective role of natural killer cells in neuropathic pain conditions[J]. Pain, 2021,162(9): 2366-2375. https://journals.lww.com/pain/abstract/2021/09000/protective_role_of_natural_killer_cells_in.7.aspx