注射、霧化、鼻噴……幹細胞外泌體的四種給藥方式，你瞭解嗎？

外泌體塗抹在皮膚上的效果已經讓大家見識到了它的神奇——它能幫助修復肌膚、抗衰老。但外泌體的神奇之處遠不止於此！科學家們發現，外泌體不僅能作用於皮膚，它在治療各種疾病時也大有作為。隨著技術的發展，幹細胞外泌體的給藥方式越來越多樣，從靜脈注射、局部注射，甚至是通過鼻滴或霧化吸入，都能將這種“修復高手”送到身體的不同部位，精准治療各種病症——

1靜脈給藥

全身治療的快速通道

靜脈給藥是一種通過直接注射藥物進入血液迴圈的方式，它可以讓幹細胞外泌體迅速進入全身，治療廣泛性疾病或需要全身調節的健康問題。這種方法常用於治療需要系統性治療的全身性疾病：如肝臟疾病、脾臟疾病、腎病及糖尿病等

臨床應用：靜脈給藥常用于阿爾茨海默症、帕金森病等神經系統疾病的治療。外泌體通過靜脈進入血液後，可以穿越血腦屏障，修復受損的神經元，減緩疾病進程。此外，它也適用於某些免疫系統疾病，通過外泌體調節免疫反應，恢復正常的免疫功能。

優勢：靜脈給藥能夠迅速將外泌體分佈到全身各個器官和組織，尤其適合全身性疾病的治療。藥效迅速，能夠實現廣泛的修復作用。

2023年發表於 Pharmaceutics 的一項研究中，科學家將間充質幹細胞來源的外泌體（MSC-EVs）用一種螢光脂溶性染料DiR標記，並通過靜脈注射（IV）、氣管內注射（IT）以及鼻內滴注（IN）方式給藥於BALB/c小鼠體內。研究發現—

• 靜脈注射的給藥方式使外泌體迅速進入血液迴圈，但更傾向於聚集在腹腔器官；
• 主要富集於脾臟和肝臟，這可能限制其對其他特定器官（如肺、腦）的靶向治療作用；
• 注射後24小時仍能在相同區域檢測到螢光信號，表明外泌體具有一定的體內穩定性；
• 靜脈注射適用於系統性疾病或需要免疫調節作用的情況，但靶向性相對較弱

2局部給藥

精准治療局部病變

局部給藥是將幹細胞外泌體直接注射到受損的局部區域。這種方式通常適用於治療局部疾病，能夠讓藥物集中作用於病灶區域，效果更加顯著且副作用較小。

腰椎穿刺、顱內注射、皮下給藥、腹膜內給藥都屬於局部給藥。

臨床應用：局部給藥在關節炎、皮膚創傷、軟組織損傷等方面應用廣泛。例如，在關節炎患者中，局部注射幹細胞外泌體可以直接作用於損傷的關節軟骨，緩解炎症，促進修復。在皮膚創傷或燒傷的治療中，外泌體可以幫助促進新細胞生長，加速傷口癒合。

優勢：局部給藥可以將治療藥物直接送達病灶，最大限度地提高治療效果。相比全身給藥，它的副作用較小，且可以確保藥物集中作用於需要治療的區域。

2024年，Stem Cell Research & Therapy 發表了一篇關於脊髓損傷患者局部注射 UC-MSCs外泌體的臨床Ⅰ期試驗，該試驗招募了9例亞急性完全性脊髓損傷患者，發現鞘內注射同種異體 HUC-MSCs 外泌體，結果安全，耐受性良好。沒有觀察到研究干預引起的早期或晚期不良事件。

3霧化吸入

直接作用於肺部，快速改善呼吸功能

霧化給藥是一種將幹細胞外泌體轉化為霧化氣霧，通過呼吸道吸入的方法。這種方式適用於呼吸系統疾病，能夠將外泌體直接送達肺部，減少肺部炎症，促進肺組織修復。

臨床應用：霧化給藥主要用於治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、支氣管炎等肺部疾病。通過霧化吸入，外泌體能夠直接作用於肺部的氣道和肺泡，幫助緩解呼吸道炎症，改善肺功能，促進肺組織的再生。

優勢：霧化給藥能夠通過呼吸道直接送達肺部，藥物作用迅速且局部濃度高。與口服或靜脈給藥相比，霧化給藥對肺部的直接作用更加精准，副作用更少，患者接受度較高。

2020年，發表於 Science Advances 的 文章支持了非侵入性的肺部顆粒給藥

（如霧化吸入）用於治療自身免疫疾病。研究表明：

• 肺部給藥優勢：通過氣管內給藥將顆粒直接送入肺部，比靜脈注射更有效地降低了實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）的嚴重性。
• 靶向肺部APCs：顆粒與肺部抗原呈遞細胞（APCs）結合，調節了CD4+ T細胞的活性，從而發揮免疫耐受作用。
• 非侵入性療法：該研究支援可吸入顆粒給藥作為治療自身免疫病的新途徑，提供了比傳統靜脈注射更便捷、更有效的治療方法。

4鼻內給藥

輕鬆穿越鼻腔，直接修復大腦

鼻內給藥是一種通過鼻腔將藥物送到大腦的給藥方式。鼻腔與大腦之間有直接的通道，藥物可以通過鼻腔迅速進入中樞神經系統，繞過血腦屏障，達到治療神經系統疾病的效果。

臨床應用：鼻內給藥主要用於中樞神經系統疾病的治療，如阿爾茨海默症、帕金森病、抑鬱症等。幹細胞外泌體通過鼻腔進入大腦後，可以幫助修復神經元，減緩或逆轉神經退行性疾病的進程。同時，鼻內給藥也有助於調節大腦中的神經傳遞，改善認知功能。

優勢：鼻內給藥的最大優勢是能夠繞過血腦屏障，直接將治療物質送入大腦，治療效果顯著。而且鼻腔給藥簡單方便，患者易於接受，操作相對安全。

2022年 Front. Bioeng. Biotechnol. 上發表的一篇關於外泌體安全性的文章表明了鼻噴的優勢：

• 鼻內給藥不會對血液、肝腎或其他器官造成損傷，生理指標均在正常範圍。

• 腦部靶向強：與靜脈注射相比，鼻內給藥在大腦中積累更多外泌體，尤其適用於腦部疾病治療。

• 鼻內路徑可繞過肝臟首過代謝和胃腸道環境，更適合遞送納米顆粒。

• 外泌體在體內可持續存在超過48小時，有利於持久作用。

作為非侵入性方式，更容易被患者接受，尤其適合需要中樞神經系統干預的場景。

寫在最後

研究人員通過專業的“活體成像設備”追蹤這些外泌體的動向，觀察它們去哪兒了、停留了多久，從而幫助判斷哪種給藥方式更適合不同的治療目標。研究表明，這四種幹細胞外泌體給藥方式各有優勢，能夠針對不同類型的疾病和治療需求提供精准的治療選擇。無論是靜脈給藥、局部給藥、鼻內給藥，還是霧化給藥，都能根據患者的具體病情，為其提供最佳的治療效果。隨著外泌體技術的不斷進步，這些給藥方式將在未來的臨床應用中發揮越來越重要的作用。