年輕的NK免疫細胞有望延緩衰老過程，治療年齡相關疾病
衰老是一種隨著時間推移機體組織器官功能逐漸喪失的過程。衰老不僅導致組織修復能力的減退，也伴隨著多種衰老相關疾病的發生。
衰老是大多數慢性疾病的最大危險因素，這些慢性疾病包括心血管疾病、癌症、阿爾茨海默症和其他與衰老相關的神經退行性疾病。其中，免疫功能損害（又稱為免疫衰老，指的是與年齡相關的免疫功能下降），是這些慢性疾病患者發病和死亡的重要原因之一。 近日，英國拉夫堡大學研究人員在cells雜誌上發表綜述表明，NK細胞是衰老細胞免疫監視的核心參與者，隨著年齡的增長而增加，其細胞毒性和功能不斷下降，會增加感染、惡性腫瘤、炎症性疾病等疾病的發生幾率，作者認為改善NK細胞的衰老在治療與年齡相關疾病和延緩生物衰老過程中起到重要作用。
01、NK細胞——“全能型”免疫細胞
NK細胞又稱自然殺傷細胞，是一類能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞，主要分佈於骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結，約占血液中所有免疫細胞（白細胞數量）的15%，屬於天然免疫系統的核心細胞。NK細胞不需要接受免疫系統的特殊指令，也不需要其他細胞的配合，自己單獨就能識別並清除病原微生物，是一種兼具免疫監視、免疫應答、免疫記憶三大功能於一身的“全能型”免疫細胞。
1）抵禦病毒: NK細胞對產生免疫逃逸的病毒有效，NK細胞會殺死被感染的細胞，避免這些細胞成為病毒培養基地，阻止更多病毒的複製產生。在臨床已經證明對這類病毒如甲型流感病毒、乙肝病毒、愛滋病毒、丙肝病毒均有效，對此次全球肆虐的新冠病毒也同樣奏效。那些免疫力強而躲過新冠病毒的人，正是因為體內這種抵禦病毒的免疫細胞發揮功效的能力強而免遭一難，它的數量和活力決定了發揮功效的強弱。
2）防癌抗癌: NK細胞具有廣譜的抗腫瘤作用，幾乎對所有常見的癌細胞類型都有殺傷作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。在最新的研究中，NK細胞療法已經被廣泛應用於各種癌症治療，包括：血液系統腫瘤、神經母細胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，並在這些研究中取得不錯治療效果。
3）抗衰老
免疫的衰老和人體的衰老是密切相關的。一方面，免疫細胞是清除衰老細胞的，但是另一方面伴隨著衰老的發生，免疫系統也會面臨衰退。20歲到45歲期間，免疫細胞活力最好，功能比較完善，45歲之後機體免疫功能開始衰退，免疫細胞活力下降，各種疾病接踵而來。 經醫學驗證，自體免疫細胞保健不僅是目前國際上最前沿的高科技保健方式之一，也是21世紀最科學最安全的保健手段。免疫細胞抗衰保健療法利用先進的分子生物學和細胞生物學技術，將血液中分離出來的免疫細胞在人體外進行一連串的啟動與擴增，再補充到人體內，對病變的細胞進行補充與調控，啟動衰老細胞功能，增加正常細胞的數量，提高細胞的活性，改善細胞的品質，防止和延緩細胞的病變，恢復細胞的正常生理功能，從而實現緩解疾病症狀、對抗衰老的目的。
NK細胞的作用機制：
1）NK可釋放穿孔素、顆粒酶，穿孔素在靶細胞表面穿孔，使顆粒酶b進入靶細胞誘導靶細胞凋亡。
2）分泌大量的細胞因數，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用於靶細胞，或通過進一步啟動其他種類免疫細胞攻擊靶細胞。
3）表達可以誘導細胞凋亡的蛋白（fasl）和腫瘤壞死因數相關凋亡誘導配體（trail），使靶細胞進入程式性凋亡狀態。
多項研究證實，NK細胞是衰老細胞免疫監視的主要參與者，隨著年齡的增長而增加，但與此同時，研究還證實NK細胞的細胞毒性和功能會隨著年齡增長而下降，釋放的細胞因數減少，影響了它們與其他免疫細胞及其靶細胞相互作用的能力。因此，隨著年齡增長，NK細胞數量和火星降低，作用不如從前，這會增加病毒感染和罹患癌症的風險。
02、年輕的免疫細胞：疾病治療的新焦點
2021年，美國明尼蘇達大學醫學院的學者在《Nature》上發表了相關文章，證實了衰老和免疫細胞衰老之間的聯繫。 研究者採用特異性敲除ERCC-1的方法來讓小鼠的免疫“未老先衰”，敲除基因後，小鼠出現了類似正常衰老小鼠的免疫特徵，證明小鼠模型中免疫細胞確實出現了衰老的症狀。研究者再將ERCC-1敲除小鼠的免疫細胞移植給衰老小鼠，發現衰老小鼠的衰老速度變快，並且壽命也更短，證實了衰老的免疫細胞對衰老小鼠的作用的確是“雪上加霜”。 反之，將年輕健康小鼠的免疫細胞移植給衰老小鼠，一個月後檢測，發現相關的衰老標誌物水準顯著減少，小鼠體內多處的組織和器官的衰老發生逆轉。證實了年輕的免疫細胞可一定程度逆轉衰老小鼠的衰老。2021年，安德森癌症中心的研究人員發表在《The Journal Of Clinical Investigation》雜誌上的一項研究表明，回輸健康的免疫細胞，可有效抑制癌細胞的轉移，延長生存率。
近年來，越來越多的研究將健康的、年輕的免疫細胞與疾病治療相關聯。當前通過輸注外源性的年輕、健康的免疫細胞來治療疾病已在臨床研究取得了較好的成效，其安全性及有效性都獲得了肯定。
03、真實研究，NK可以延緩衰老
長征醫院、上海免疫學研究所、原能細胞三家機構近期在《Frontiers in Immunology》雜誌上共同發佈了 關於自體NK細胞輸注對年齡相關免疫特徵表徵影響的研究資料，進一步佐證了通過自體NK細胞延緩衰老這一方法的可行性和有效性。
研究人員入組37例符合條件的中年健康受試者，其中32例靜脈注射NK細胞，5例靜脈注射生理鹽水。使用流式細胞術檢測輸注後4周內外周血衰老和衰竭T細胞比例的變化，以及血清中衰老相關分泌表型相關因數(SASP)的水準。體外共培養實驗研究了NK細胞介導對衰老或衰竭T細胞的細胞毒活性。最後對NK細胞擴增前後的功能和表型變化進行了表徵。 研究結果顯示，NK細胞輸注後1周和4周，表現為CD28-、KLRG1+的CD4+ T細胞和CD8+ T細胞顯著減少。這代表T細胞衰老指標顯著得到改善。
▲ NK細胞輸注後1周和4周，流式細胞術分析得到的 CD28 – 、KLRG1+的CD4+ T細胞和CD8+ T細胞的百分比 圖1
細胞輸注後，衰老T細胞減少 NK細胞輸注顯著降低了 包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MMP-1β以及MMP1在內的SASP相關因數，進一步提示NK細胞輸注能夠有效改善衰老指標。 這項研究首次從資料層面證實了自體NK細胞輸注是顯著緩解T細胞衰老、衰竭，抑制關鍵成分SASP的有效方法。
總 結： 以上種種都說明了同一個問題，即NK細胞具有延緩衰老，提高機體自身免疫能力的作用。衰老是一種隨著時間推移機體組織器官功能逐漸喪失的過程。衰老不僅導致組織修復能力的減退，也伴隨著多種衰老相關疾病的發生。