認識細胞治療 CIK、 NK、 DC、 DC-CIK、 TILs、 Gamma-Delta T

‧ CIK細胞 (Cytokine-Induced Killer Cell):

細胞因子誘導的殺傷細胞 (CIK)是一種特殊的 T細胞群。 CIK該細胞對腫瘤細胞的識別能力強、如同導彈,能精確攻擊腫瘤細胞,但不會傷及正常的細胞,較能改善免疫系統、提高免疫力,有助于術後或放化療設患者,防止癌細胞擴散和復發。

‧ NK細胞 ( Natural Killer Cell) :

自然殺手細胞 (NK)是人體免疫系統中對抗癌化、老化及受病毒戚染等的第一道防線,可以馬上攻擊癌細胞並釋放細胞激素及活化細胞。在自然殺手細胞接近癌細胞時,會分泌穿孔素、讓細胞膜破;同形成一個管道後,再注入一種會讓細胞發主溶解或細胞凋亡的蛋白酵素,使細胞溶解出現細胞凋亡的成效。在臨床上常觀察到癌症病患的 NK細胞數量不足或活性下降,若體內 NK細胞數量及活性狀態差,即無法有效清除癌變細胞。

醫院放行的標準規格是細胞產品效果關鍵之一,美國排名前十大德州貝勒醫學中心就訂有 NK以培養出高總量/高純度的NK細胞產品放行的標準規格為NK細胞比例必須超過 50%、腫瘤毒殺活性必須高於法規單位。

. DC (Dendritic Cell):

樹突細胞 (DC)是人類兔疫細胞系統的司令官,號令主導免疫系統的各種功能。 DC的功能是吞噬、加工及呈遞抗原,將交手過的癌細胞特徵告訴輔助T細胞和 B細胞。

‧ DC-CIK:

顧名思義是聯合DC與 CIK細胞,讓二者共同殺傷癌細胞,具體方法是提取患者血液中的樹突狀細胞和一種未成熟的兔疫細胞,在實驗室培養、增殖,然後再回輸到患者體內。

‧ TILs (Tumor-Infiltrating Lymphocytes):

是一種透過切除腫瘤組織並分離其中的淋巴細胞,再藉由體外的 IL -2誘導,篩選出對於腫瘤具有高細胞毒性的成熟 T細胞,再回輸到病人體內。

‧ Gamma-Delta T細胞 :

除了 NK細胞和 T細胞外,另一種稱為 Gamma-Delta T細胞,不需藉由樹突細胞提供資訊,就能辨識與殺死多種癌細胞。 Gamma-Delta T細胞己能夠依據癌抗原以外的不同癌細胞標記物來辨識癌細胞以及其他不正常細胞,因此,如果因為癌抗原消失, Gamma-Delta T細胞可以對另一種分子作為標記以攻擊癌細胞。

 

盤古開天闢地,人體誕生之初時。在一個名為“骨髓”的地方,造血幹細胞捏出了它的第一個孩子:免疫細胞。隨著越來越多的免疫細胞的出生,它們根據自己的長相、功能和形態的不同,劃分成了不同的營地。有的叫T細胞、有的叫DC細胞、有的則叫NK細胞。
日復一日,年復一年,造血幹細胞不停的製造出新的免疫細胞,原本空蕩蕩的場所被擠的滿滿當當。這時候,眾細胞決定,是時候該出去歷練歷練,看看這個廣闊的世界。於是它們準備好行李,向造血幹細胞告別,各自開始了新的旅程。

 

NK細胞全名自然殺傷細胞(Natural Killer cellNK),在免疫家族裡排行老三。隨著大哥和二哥相繼踏出家門。NK細胞也準備踏上它的旅程。但是出了家門的它卻茫然不知所措,人體這麼大,我到底該去哪裡呢?這時,它想起來大哥“T細胞”的話:“肝臟是人體重要的器官,那裡繁華熱鬧,如果有機會,我一定要去那裡闖蕩出屬於我的一番事業!”

 

“嗯!那我就去肝臟吧!”

 

第一則 初來乍到

NK細胞隨著外周血管一路來到了肝臟。肝臟不愧是國際化大器官,這裡車水馬龍,細胞來細胞往,每天都非常的忙碌。初來乍到的自然殺傷細胞,人生地不熟,根本不知道自己應該做些什麼。正當它愁眉苦臉的時候,卻看到眼前有一個熟悉的人影,這不是自己的雙胞胎弟弟,另一個NK細胞嗎?當初說好了要分開闖蕩,十年後比比誰的成就大,沒想到雙胞胎心有靈犀,它也來到了肝臟。

 

雖說都是自然殺傷細胞,可這兄弟倆卻長的不一樣,哥哥身上攜帶了CD56dim分子,而弟弟則攜帶了CD56bright分子。

 

還在骨髓時,哥哥就會發揮細胞毒作用,釋放IL2受體(IL2R)讓來惹事的壞細胞全身溶解而死,而在哥哥攻打壞細胞的同時,弟弟也沒閑著,它釋放大量的細胞因子,給其他細胞發消息,叫來了一群免疫細胞來幫哥哥攻打壞細胞。兄弟倆互幫互助,配合默契,讓周圍的壞細胞聞風喪膽。

 

如今哥倆在異客他鄉重逢,不禁兩眼淚汪汪,噓寒問暖之後,他們一致決定加入員警大隊肝臟支隊,成為一名保衛肝臟和人體的員警細胞!

 

第二則顯露身手

 

天賦異稟

在員警大隊裡的細胞個個都是能人異士,有著一手過人的本領,清除起細菌和壞細胞乾淨俐落。讓初來乍到的NK細胞兄弟羡慕不已。為了能早日實現保衛人體,清除異己細胞的人生目標,NK細胞勤學苦練,又憑藉著與生俱來的天賦:

 

它不需要提前記住壞細胞的任何特徵或者特異性蛋白分子,也不需要通過別的細胞才能知道壞細胞在哪,憑藉著自己的第六感就能準確找到壞細胞甚至癌細胞,在發現它們的第一時間就能沖出去向壞細胞釋放穿孔素、NK細胞毒因數和TNF細胞毒性顆粒殺死壞細胞。

 

NK細胞憑藉著這身本領逐漸獲得了領導和前輩們的賞識,也慢慢在員警大隊內小有名氣,還獲得了第一道抗癌防線這樣的稱號

 

同時,員警大隊的一把手也注意到了這兩位“新人”,覺得是個抗擊癌症的好苗子,好好培養日後定能成大器。於是便把NK細胞兄弟倆叫了過來,讓它倆跟在自己身邊好好學習,悉心栽培。

 

裝備升級

 

在名師的指導下,NK細胞自然進步神速,不僅能夠剿滅真菌、寄生菌和病毒感染的細胞,有了員警大隊新配的手槍——CD95Fas)配體和TRAIL分子,裝了GPSCD95配體和TRAIL分子一旦發射就能精確瞄準表達CD95TRAIL的壞細胞,NK細胞殺起癌細胞來更是不在話下。

 

圖片來源:CytoCares

 

但是能力越大,責任越大。

隨著NK細胞的業務能力越來越突出,每天需要剿滅的細胞數量也在不斷增加。但是NK細胞只有哥哥和弟弟倆人,每天忙的焦頭爛額也完不成目標。

 

尋求支援

這個時候,與兄弟倆建立了革命情感的巨噬細胞站了出來,主動幫忙一起消滅壞細胞。NK細胞發現一群癌細胞應付不過來時,就會釋放細胞因子,先鎮住癌細胞,同時馬上給巨噬細胞發消息,讓它趕緊過來支援

 

ADCC:雙C位出道

同時,再加上與B細胞配合默契,形成了ADCC作用(抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用)。

 

B細胞找到癌細胞時,就會悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細胞身上作為標記提醒NK細胞,見到這個標記的NK細胞就見一個殺一個。在巨噬細胞和B細胞的幫助下,剿滅的癌細胞數量那是蹭蹭蹭的往上漲。

 

第三則 變身開關

但與此同時,麻煩也隨之而來。

NK細胞表現出色,自從它來了員警大隊後,消滅的癌細胞數量比以往多了一大截,這驚動了癌症組織中的高層領導,下令要徹查NK細胞,勢必要找到攻破NK細胞的弱點!

這一找還真被找到了,原來NK細胞之所以能打遍癌細胞無敵手,除了自身天賦和學到的本領外,還有一個很重要的秘密就是NK細胞的身上的兩個開關:變身開關(殺傷細胞活化受體,KAR)和停止開關(殺傷細胞抑制受體,KIR

在變身之前,NK細胞也只是一個手無縛雞之力的普通細胞,每當發生危險或遇到癌細胞等壞細胞時,NK細胞就會摁下變身開關時,瞬間轉化成超級賽亞人形態,武力值、耐力值、速度統統大幅上升,殺的癌細胞片甲不留。然而變身時的NK細胞,一心只想著殺死壞細胞,很容易走火入魔,有時候就連正常細胞也不放過,這個時候就輪到停止開關登場了。消滅完壞細胞的NK細胞趁著自己還殘留的最後一絲理智,趕緊摁下停止開關,恢復到普通細胞的樣子。

發現了這個秘密的癌細胞們在老大的帶領下,向人體發起了猛烈的進攻。面對NK細胞的攻擊,它們摁下了NK的停止開關。

 

重建NK細胞能力,增強免疫殺傷腫瘤

每個人的身體裡至少有50億個NK細胞,多則達到1000億個,但NK細胞的數量和其活力不是成正比的。在免疫細胞中,NK細胞很容易受到年齡、精神壓力、食物等因素的影響。

先天失調、睡眠不足、工作過度、感情不順、缺少運動、 營養不足、暴露在病菌毒素之下……在這些過度的壓力下,人體在生理上會發生有害的改變,尤其是免疫系統。

經過長期研究發現,通過體外培養並回輸NK細胞,可以顯著提升人體內NK細胞數量和活性,從而快速增強機體免疫力,防癌抗癌。

隨著對NK細胞功能的不斷深入研究,為治療癌症提供了一個契機,即通過細胞工程的方法恢復或者重建NK細胞抗腫瘤的能力提高NK細胞對腫瘤免疫治療的效果;或通過體外擴增、啟動並儲存健康時的NK細胞,一旦腫瘤發生就可以利用殺傷力強的健康時的NK細胞來提高腫瘤的治癒率、減少患者的死亡率。

 

健康人的NK細胞比腫瘤患者的活性強

健康人的NK細胞比腫瘤患者的活性強、殺傷力更勝一籌。正常人每天會新陳代謝數百萬個細胞,其中上百個會產生癌變。健康人的NK細胞免疫功能足夠強大,可以及時地清理癌變的細胞。但對於癌症患者來說,一方面,腫瘤的生長阻礙了NK細胞在骨髓內的分化、成熟;另一方面,因為癌細胞的侵害,身體中殘存的NK細胞戰鬥力極弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效識別、殺滅癌細胞的情況。

 

NK細胞 ,保障生命健康

NK細胞能夠幫助我們有效的拒絕疾病,達到未病先防的效果。只有及時對受損細胞、衰老細胞進行有效清除或啟動,器官組織和生理功能才能完全恢復正常,人體才從真正意義上保持健康、保持年輕態。

目前細胞培養技術已經能夠實現NK細胞的大規模體外擴增,定期NK細胞回輸是腫瘤治療和抗衰保健的有效手段。

因此提前存儲年輕或健康時的NK細胞,可以為未來提供一份生命健康保障!