臍帶血NK細胞,為結直腸癌患者帶來新的治療選擇!

臍帶血NK細胞,為結直腸癌患者帶來新的治療選擇

隨著精準醫學的不斷發展,癌症治療已由“一刀切”轉變為個性化治療,而醫學研究者們也紛紛向NK細胞療法下手,希望能夠給結直腸癌患者帶來新的治療選擇,而臍帶血NK細胞療法就是其中的一個。

研究團隊發表在《Human Gene Therapy》雜誌上的一篇論文中,研究者成功地將臍帶血(UCB)中的NK細胞通過膜結合白細胞介素(IL)- 21進行擴增,命名為eUCB-NK細胞。在動物試驗中,證明瞭臍帶血NK細胞具有較強的體內抗腫瘤活性,適用於晚期結直腸癌患者。聯合貝伐單抗可以增加 NK細胞浸潤,發揮更好的治療效果。

典型病例

採用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌,安全且可行!目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有:體外活化的自體或異體NK細胞治療;聯合NK細胞和單抗藥(如免疫檢查點抑製劑)來誘導抗體特異的細胞毒性;構建CAR-NK細胞免疫療法。大多數公司都採取開發CAR-NK細胞的方式來進行治療。CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞,並且同時啟動NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。相比CAR-T細胞,CAR-NK療法在實體瘤治療方面更具優勢。在2020年一篇廣州醫科大學的碩士學位論文中,我國研究學者採用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌患者,其初步療效值得肯定,且具有安全性。

本研究中,採用局部輸注 NKG2Dp CAR-NK的方式治療了3 例轉移性結直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量 CAR-NK 細胞後,可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細胞的數量急劇減少。第三例肝轉移瘤患者採用超聲引導下瘤內經皮注射和腹腔內灌注方式輸注 CAR-NK細胞後,多普勒超聲可見肝部腫瘤快速縮小,正電子發射斷層掃描(PET-CT)提示經治療的肝病灶為完全代謝反應。3 例患者在治療過程中均無出現3級或以上的不良事件。

第3例患者多普勒超聲成像顯示局部注射 CAR-NK 細胞降低肝轉移病灶腫瘤負荷

CAR-NK 細胞治療後肝轉移病灶 PEC-CT 結果對比圖

(患者肝Ⅵ段的最大氟脫氧葡萄糖(FDG)攝取值從 8.2 降至 0.14,經評估為完全代謝緩解)

本項研究結果初步顯示 NKG2D mRNA CAR-NK細胞局部輸注治療轉移性結直腸癌患者具有安全性和可行性,為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。