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胎盤來源的NK細胞療法獲批臨床,與抗體聯用 或可增強療效

2021年11月29日,Celularity(納斯達克:CELU),一家開發胎盤源性異體細胞療法的臨床生物技術公司,宣佈美國FDA已經批准了其CYNK-101與標準化療、曲妥珠單抗和派姆單抗聯合用於一線局部晚期不可切除或轉移性HER2/neu陽性胃或胃食管交界處(G/GEJ)腺癌患者的新藥試驗(IND)申請。CYNK-101是一種實驗性的基因工程自然殺傷(NK)細胞療法,旨在通過獲批的新型抗體療法增強抗體依賴的細胞毒性(ADCC)。

Celularity的創始人兼首席執行官Robert Hariri博士說:“胃癌是全球第五大最常見的癌症,儘管最近取得了進展,但在該疾病的晚期,其生存率仍然低於預期。通過增強我們胎盤來源NK細胞的固有ADCC活性,我們已經開發了一個細胞治療平臺,有望與各種腫瘤類型的一系列抗體治療策略相補充和協同。我們的目標是將胎盤源性細胞療法的潛在優勢,包括增強持久性、增殖和抵抗細胞衰竭,與已獲批的治療策略相結合。”

Celularity的總裁Andrew Pecora博士說:“在局部晚期不可切除或轉移性HER2/neu陽性胃或胃食管交界處腺癌患者中,在標準化療中加入曲妥珠單抗和派姆單抗的情況下,已在患者預後方面取得了進展,從而獲得了監管機構對這種聯合方案的批准。我們現在很高興地開始評估我們現成的異體胎盤來源的NK細胞,這些細胞經過基因修飾以增強ADCC和抵抗CD16的分裂,如果將其添加到目前的患者群體中,是否可以改善臨床結果。”

胎盤來源、同種異體、自然殺傷的NK細胞療法

Celularity公司是一家臨床階段的生物技術公司,主要致力於開發現成的胎盤衍生的同種異體細胞療法,包括未修飾的NK細胞、轉基因NK細胞、工程化T細胞,來引領細胞醫學的不斷發展。Celularity的創新細胞療法利用了產後胎盤細胞的獨特治療潛力,在臨床前和臨床開發中擁有多種細胞療法候選藥物。

 

CYNK-001是胎盤來源的自然殺傷(PNK)細胞,是從胎盤造血幹細胞發展而來的冷凍保存,同種異型,“現貨”自然殺傷(NK)細胞療法,可作為多種血液系統癌,實體瘤和傳染病的潛在治療選擇。NK細胞是一類獨特的免疫細胞,天生就能夠靶向癌細胞並與適應性免疫相互作用。

臨床中CYNK-001用來治療多種癌症適應症多發性骨髓瘤(MM),急性髓樣淋巴瘤(AML)、多形性膠質母細胞瘤(GBM)、新冠肺炎。

臨床前研究表明,CYNK-001在體外顯示出對MM細胞,AML細胞,GBM細胞和SARS-CoV-2感染細胞的殺傷活性。Celularity正在體內研究CYNK-001,並希望它能通過增強人體的自然免疫反應而起作用。

CYNK-001展示了NK細胞所期望的一系列生物學活性,包括穿孔素和顆粒酶B的表達,針對血液腫瘤和實體瘤細胞系的細胞溶解活性以及在腫瘤細胞存在下分泌免疫調節細胞因數(如IFN-γ)。CYNK-001細胞表達NKG2D和CD94,以及NK啟動受體DNAM1,NKp30,NKp46和NKp44。

目前,CYNK-001在1期AML的試驗中展現出持久反應,在納入的6名患者中,迄今為止在任何劑量水平均未觀察到劑量限制性毒性;在完成54個億CYNK-001細胞總劑量水準佇列後,Celularity打算繼續將MRD適應症的劑量增加到90個億的CYNK-001細胞,而在適應症上擴大到包括r/r AML患者。

相比較早的候選藥物PNK-007(CYNK-001是PNK-007的冷凍保存後繼產品),CYNK-001已經過驗證可低溫保存。因此,它可能是具有較長保存期限的現貨型同種異體療法。

此外,Celularity的IMPACT(免疫調節胎盤來源的同種異體細胞治療)平臺是一個顛覆性的臨床開發模型的基礎,它在很大程度上減少了領先的細胞療法上市的時間和成本。IMPACT擁有廣泛的智慧財產權,包括新型自然殺傷細胞(PNK)和冷凍保存的PNK細胞(CYNK),以及基因修飾的NK細胞和同種異體的CAR工程的胎盤T細胞,從治療發現到試驗性新藥(IND)應用的時間不到24個月。

 

NK細胞是人體先天免疫系統的一部分,能對身體內遇到的各種病原體迅速作出反應,是抵禦危險感染或異常細胞的第一道防線,是身體對抗癌症的正常儲備。目前NK細胞免疫治療在研究中占了相當大的比例,已經成為一個炙手可熱的領域。

參考資料:

1.https://www.biospace.com/article/releases/celularity-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-ind-for-natural-killer-cell-therapy-cynk-101-in-first-line-advanced-her2-neu-positive-gastric-and-gastroesophageal-junction-cancer/

2.https://celularity.com