細胞療法的15個里程碑事件！

大多數人的眼中，細胞療法是新鮮事物，甚至認為其作為臨床應用手段，依然處於初始階段。而事實上，早在91年前，人類就已經開始了採用細胞療法並成功治癒疾病。像是一束上帝的光芒，劃破了數千年來人類對於疾病探索的迷霧重重，為我們指明方向。截至2022年初，全球有33款細胞治療產品獲得批准。這些獲批的療法將健康細胞注入患者體內來替代患病或失調的細胞，以達到治療疾病的目的。

1931年 | 活細胞療法 1931年，瑞士外科醫生Paul Niehans首次從小羊胚胎中提取出活細胞，注射到一名甲狀旁腺受損的垂危患者體內，並成功挽救了其生命。

圖：Paul Niehans醫生與Pope Pius XII教皇

這是一張劃時代的照片，當教皇（左）同意與Paul Niehans醫生合影並公開發表時：在我們這個星球上，上帝與細胞療法站在一起。Paul Niehans醫生的這種活細胞療法（fresh cell therapy）被認為是細胞療法的開端，而Niehans醫生也被認為是“細胞療法之父”。

1939年 | 首次嘗試骨髓移植

細胞療法的征途充滿坎坷，曾伴隨著無數失敗。1939年，科學家第一次在人體上開展骨髓移植，以治療再生障礙性貧血，但以失敗告終。二戰後，因核輻射引起多人造血損傷，研究人員希望恢復這些患者的骨髓功能。經過十年的研究，他們通過小鼠模型證明，再生障礙可通過骨髓移植來治療。

1961年 | 發現T細胞 免疫學家Jacques Miller在倫敦攻讀博士學位期間，發現胸腺並不是一個冗餘的器官。他在《柳葉刀》雜誌上闡明了胸腺的免疫學功能，認為T細胞在胸腺中發育。許多人認為這一事件是T細胞發現的起源。

Jacques Miller因發現T細胞而在2019年被授予拉斯克獎。

1968年 | 首次骨髓移植

兒科醫生Robert Alan Good帶領明尼蘇達大學的團隊在1968年完成了首例成功的骨髓移植。患者是一名5個月大的男孩，患有嚴重的免疫缺陷疾病。Good領導的團隊用患者姐姐捐獻的骨髓治癒了他的疾病。這項成就也登上了《時代》雜誌的封面。

1970年 | 基因治療的嘗試 美國橡樹嶺國家實驗室的Stanfield Roger在研究乳頭瘤病毒的性質時，提出用“好的DNA”來替代遺傳病患者體內“壞的DNA”。1970年，他和同事嘗試用含有精氨酸酶的乳頭瘤病毒來治療一對姐妹的精氨酸血症，但試驗不幸失敗。

1972年，美國生物學家Theodore Friedmann等人在《科學》雜誌上發表劃時代意義的評論：基因治療是否可用於人類遺傳病？

1981年 | 胚胎幹細胞的分離和培養

1981年，劍橋大學的生物學家Martin Evans和Matt Kauffman從小鼠囊胚的內細胞群中分離出小鼠胚胎幹細胞，並建立了小鼠的胚胎幹細胞系。同年，加州大學三藩市分校的Gail Martin也分離出小鼠胚胎幹細胞。

1992年 | 改造T細胞

麻省理工學院懷特海德生物醫學研究所的博士後研究員Michel Sadelain開始採用新開發的基因改造工具，包括逆轉錄病毒載體，將基因導入細胞。他在1992年成功實現了T細胞基因編輯。他的研究目標是生成更有效的療法來對抗癌症。

2002年 | 改造CAR T細胞

Michel Sadelain博士隨後去了紀念斯隆-凱特琳癌症中心工作，並帶領團隊設計CAR T細胞來靶向前列腺癌抗原。由於第二代CAR T細胞能夠在實驗室中存活、增殖並殺死前列腺癌細胞，研究人員認識到CAR T細胞療法的可行性。

2006年 | IPS細胞的開發 日本京都大學的山中伸彌和高橋和利開發出一種方案，將四個轉錄因數引入特化的體細胞內，將其重程式設計為誘導多能幹細胞（iPSC）。

自最初發現以來，這些細胞大大拓寬了研究領域，並被用於1型糖尿病、帕金森病和脊髓損傷等疾病的治療。

2010年 | 首個免疫治療藥物獲批

Dendreon公司的旗艦產品PROVENGE（普列威，活性成分：sipuleucel-T）在2010

年4月獲得美國FDA批准。這是首個由患者免疫細胞製成的免疫治療藥物，令激素難治性晚期前列腺癌患者的平均存活時間延長了4個月。

2014年 | 針對實體瘤的細胞療法 美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心的科學家Prasad Adusumilli等人2014年在《科學-轉化醫學》上發表了一項新成果。他們針對實體瘤上的抗原mesothelin開發出CAR T細胞療法。

以往的細胞療法大多針對血液腫瘤中的靶點CD19，而實體瘤不能產生CD19，因此需要非常規的方法。

2017年 | 首個CAR T細胞療法獲批

2017年8月30日，美國FDA批准了諾華公司的CAR T細胞療法Tisagenlecleucel（Kymriah）。

這是全球首個獲得批准的CAR T細胞療法，用於治療復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL），適用於25歲以下的年輕患者。

2021年2月 | CAR T細胞療法Breyanzi獲批

百時美施貴寶公司的CAR T細胞療法Breyanzi在2021年2月5日獲得美國FDA批准。這也是一款靶向CD19的CAR T細胞療法，適用於至少接受過兩種系統療法的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

2021年6月 | COVID-19的幹細胞治療

德國圖賓根大學的科學家報導了新冠肺炎（COVID-19）的幹細胞療法。重症的新冠肺炎患者在接受間充質幹細胞（MSC）輸注後，肺功能和總體預後改善。圖：國內王福生院士等演講細胞療法在新冠中的應用
他們認為，間充質幹細胞輸注是治療COVID-19急性呼吸窘迫綜合征的安全方法。

2022年9月 | 紅斑狼瘡的CART細胞治療 德國科學家在《Nature Medicine》雜誌上發文稱，他們採用CAR T細胞療法來治療5例系統性紅斑狼瘡患者。

這五名患者（四名女性和一名男性）的年齡介於18至24歲之間，患有難治性系統性紅斑狼瘡。所有患者在治療後病情緩解，讓研究人員對治療其他自身免疫性疾病（比如類風濕性關節炎和多發性硬化症）燃起了希望。截至2022年初，全球有33款細胞治療產品