現貨型NK細胞療法開啟臨床試驗！實體瘤剋星主攻胃癌、肺癌、肝癌等！
記憶NK細胞是功能強勁、持久的免疫細胞，表現出增強的抗腫瘤活性和細胞因數誘導的記憶樣表型。目前正在開發治療復發或難治性急性髓系白血病（AML），該公司計畫著啟動NK-101聯合Cetuximab（西妥昔單抗）治療實體瘤的臨床試驗。截止到目前，NK-101的研究已經在多種腫瘤模型中顯示出令人滿意的體內活性，保留了在腫瘤微環境中的抗癌活性，對免疫抑制的抵抗力，以及與檢查點抑制劑聯用後的增強活性。讓我們拭目以待，接下來這款同種異體記憶NK細胞療法能夠改變包括實體瘤在內的癌症治療。2023年2月23日，《北京經濟技術開發區加快建設全球”新藥智造”產業高地行動計畫（2023-2025年）》發佈，其中明確支持的領域包括T細胞、自然殺傷（NK細胞）、樹突狀細胞（DC）等免疫細胞干預。
近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基於自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。NK細胞療法成下一任“頂流”！連CAR-T之父都力挺NK細胞療法，從2022年最新公佈的全球細胞療法中不難看出，自然殺傷細胞（NK）療法很有可能是繼CAR-T療法之後細胞免疫療法的下一位主角，作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全，更便宜，更快速。對於NK細胞療法的未來，Carl June教授非常期待，他說，NK細胞療法可能顯著推進腫瘤免疫學領域。而且，他相信NK細胞和T細胞領域具有極大的協同作用，這種組合可能有助於患有嚴重疾病的患者。
人體內衝鋒陷陣鬥士——NK細胞
NK細胞是人體第三類淋巴細胞，又被譽為天然免疫的核心細胞，約占淋巴細胞迴圈數的5%~15%，是對抗癌細胞的天生戰士。其表面缺少T細胞和B細胞的特異性標誌如TCR和Smlg，曾稱為裸細胞。與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強、更有效。它的啟動不需要抗原遞呈過程，不用別人通風報信， 就可以直接、快速將外來異物（病毒、細菌、感染細胞、癌細胞、衰老細胞等）就地正法。NK細胞遊弋在全身血管行使免疫監視功能，它能在第一時間發現並啟動免疫防禦功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫學界公認為抗癌第一道防線。
NK療法在實體瘤中大放異彩，直擊胃癌、肺癌、肝癌、腸癌等！
MD安德森癌症中心的免疫治療專家Katy Rezvani說，NK細胞是集功效、安全性和相對易用性為一體理想細胞療法。
第一，NK細胞不需要抗原呈遞，起效更快速。第二，NK細胞具有更廣譜的抗腫瘤作用。第三，沒有嚴重的副作用。上述諸多特點都無不在彰顯，對抗實體瘤，NK細胞可能比T細胞更具優勢！2022年7月27日，Celularity生物技術公司宣佈，其研發的NK細胞療法CYNK-101的1/2a期臨床試驗已經完成了首例患者給藥，該試驗針對晚期HER2陽性胃或胃食管交界處（G/GEJ）癌症的一線治療。大約22%的晚期胃癌患者存在人表皮生長因數受體2（HER2）過度表達或擴增。CYNK-101是由特定類型的免疫細胞NK細胞製成的一種同種異體、現成的NK細胞產品，來源於人胎盤造血幹細胞，經過基因修飾以表達高親和力和抗切割的CD16 (FCGRIIIA) 抗體來增加NK細胞殺傷活性。2022年1月，FDA授予全新的細胞療法-基因修飾、凍存人胎盤造血幹細胞衍生自然殺傷（NK）細胞CYNK-101療法快速通道資格。
2022年2月15日，FDA再次授予CYNK-101療法孤兒藥資格，與標準化療、抗HER2抗體曲妥珠單抗（trastuzumab）和PD-1抑制劑Keytruda聯用，一線治療局部晚期不可切除或轉移性晚期 HER2陽性胃癌或胃食管結合部腺癌患者！CYNK-101建立在獨特的胎盤來源的NK細胞基礎上，與其他細胞來源相比，它具有自然增強的增殖潛力，已被證明是持久性和功效潛力的決定因素，有望改善G/GEJ癌症患者，以及其他癌症患者的生活。
無癌生存近4年，NK療法針對胃混合印戒細胞癌療效不容小覷！
印戒細胞癌是一種預後不良的胃癌亞型，如果及早治療，印戒細胞癌的預後優於其他亞型，然而，晚期印戒細胞癌的預後甚至比未分化腺癌更差。與其他免疫細胞相比，NK細胞是免疫療法的有力候選者，而臍帶血是NK細胞的主要來源，因此，一篇刊登在《Medicine》上的病例報告就胃混合印戒細胞癌患者採用NK細胞輔助治療的生存益處進行探討。該案例報導的是一名41歲患有胃混合印戒細胞癌患者，他于2015年12月~2016年5月在根治性胃切除術後接受奧沙利鉑+替加氟聯合化療6個週期（V1）。治療後CA72-4水準顯著下降（V2）。3個月後（V3），CA72-4水準迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月（V4），患者開始接受每年3次的NK細胞治療。NK細胞治療後（V4-V8）腫瘤標誌物檢測和腹部 CT 掃描顯示，它正在變得正常且狀況良好。
直到2020年9月最後1次隨訪時，患者在輸注NK細胞後46個月（將近4年）保持無病狀態！這是NK細胞輔助治療聯合手術治療和化療對晚期胃印戒細胞癌患者的首次證明。治療決策完全符合患者的選擇，更能反映臨床實際情況。NK細胞輸注聯合手術和化療具有良好的耐受性，在預防胃混合印戒細胞癌復發和延長生存期方面顯示出巨大的潛力。
疾病控制率達71.4%！NK細胞療法對抗肝癌殺傷力強勁！
最近一篇發表在《Journal of Modern Oncology（現代腫瘤醫學）》雜誌上關於自然殺傷細胞治療肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學附屬複大腫瘤醫院腫瘤研究所的醫學者們對2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者進行了NK細胞免疫治療，向患者體內注射了在體外增殖的高活性NK細胞，並對患者病情進行了追蹤觀察和檢測。治療結果令人驚喜！經NK細胞免疫治療後，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；從短期臨床療效上看，接受療程數多的患者療效稍好於接受療程數少的患者；且治療前後，患者均無不良反應出現，充分說明了NK細胞免疫療法的安全性、有效性。
典型病例
生存期超4年，NK療法讓肝癌患者胸腹水完全消失，腫瘤顯著縮小
隨著科學界對免疫細胞更深入的探索，NK細胞的抗腫瘤性逐漸被挖掘。就連有“CAR-T之父”之稱的Carl June教授也力挺NK細胞療法。對於NK細胞療法在肝癌治療領域的效果，無癌家園小編今天從一則刊登在《Oncotargets and Therapy》國外知名雜誌上的NK療法治療晚期肝細胞癌患者的病例報告入手，給各位癌友們介紹下NK細胞療法的療效及安全性。這位男性患者在2016年6月被診斷為晚期彌漫性肝細胞癌，T3N1M1[即根據腫瘤-淋巴結-轉移（TNM）分期系統的IV期]。從2017年3月~2018年7月，他完成了17個療程的NK細胞治療，每個療程每月進行一次，連續兩天輸注。值得一提的是，患者在NK細胞治療期間未接受其他治療。經過17個月的治療後，該名患者的治療效果格外令人驚喜！擴增後，患者外周血中的NK細胞比例增加近7倍；淋巴細胞亞群的變化表明免疫功能有所改善或降低；患者的肝功能仍保持在參考範圍內；除甲胎蛋白（AFP）外的所有腫瘤標誌物水平均有所改善；患者生活品質顯著提高。6個療程後，患者的胸水和腹水明顯減少。自治療結束以來，患者一直保持這種狀態。此外，在NK細胞治療17個療程後，右肝葉中的多個腫瘤體積減小。值得一提的是，迄今為止，該名患者的生存時間＞48個月，即超過4年！
臍帶血NK細胞，為結直腸癌患者帶來新的治療選擇！
隨著精准醫學的不斷發展，癌症治療已由“一刀切”轉變為個性化治療，而醫學研究者們也紛紛向NK細胞療法下手，希望能夠給結直腸癌患者帶來新的治療選擇，而臍帶血NK細胞療法就是其中的一個。研究團隊發表在《Human Gene Therapy》雜誌上的一篇論文中，研究者成功地將臍帶血（UCB）中的NK細胞通過膜結合白細胞介素(IL)- 21進行擴增，命名為eUCB-NK細胞。在動物試驗中，證明了臍帶血NK細胞具有較強的體內抗腫瘤活性，適用於晚期結直腸癌患者。聯合貝伐單抗可以增加 NK細胞浸潤，發揮更好的治療效果。
典型病例
採用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌，安全且可行！
目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑制劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構建CAR-NK細胞免疫療法。大多數公司都採取開發CAR-NK細胞的方式來進行治療。CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時啟動NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。相比CAR-T細胞，CAR-NK療法在實體瘤治療方面更具優勢。採用局部輸注 NKG2Dp CAR-NK的方式治療了3 例轉移性結直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量 CAR-NK 細胞後，可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細胞的數量急劇減少。第三例肝轉移瘤患者採用超聲引導下瘤內經皮注射和腹腔內灌注方式輸注 CAR-NK細胞後，多普勒超聲可見肝部腫瘤快速縮小，正電子發射斷層掃描（PET-CT）提示經治療的肝病灶為完全代謝反應。3 例患者在治療過程中均無出現3級或以上的不良事件。本項研究結果初步顯示 NKG2D mRNA CAR-NK細胞局部輸注治療轉移性結直腸癌患者具有安全性和可行性，為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。
NK細胞療法治療EGFR突變陽性的肺腺癌，效果更佳
一項於2019年12月發表於《Precision Clinical Medicine》雜誌的研究，主要探討自然殺傷（NK）細胞免疫療法對有或無EGFR突變的非小細胞肺癌的有效性，以評估緩解率（RR）和無進展生存期（PFS）。NK細胞治療組的血清CEA和CA125值低於非NK治療組（P＜0.05）。結果表明，NK細胞治療組的緩解率（RR）為75％，明顯高於非NK治療組的16.7％（P<0.01）。
通過評估免疫功能、腫瘤生物標誌物、CTC、KPS和PFS的變化，此研究證明NK細胞治療對EGFR突變陽性的肺腺癌具有更好的臨床治療效果。
典型病例
國內首個NK細胞聯合PD-1治療非小細胞肺癌成績斐然！
近期，一項由廣東省蛋白質組學重點實驗室姜勇教授團隊帶領開展的研究，證實了派姆單抗加同種異體NK細胞在先前接受過治療的晚期NSCLC患者中安全有效。這項研究的結果非常振奮人心，輸注擴增的NK細胞後，患者的NK細胞數量顯著增加，抗癌效果倍增。
1.派姆單抗聯合NK細胞療法的治療效果是單純採用派姆單抗治療組近1倍（客觀緩解率：36.5% vs 18.5%），並且腫瘤顯著縮小。
2.血液中的迴圈腫瘤細胞顯著減少，腫瘤生物標記物下降，這說明NK細胞能夠通過靶向血液中的腫瘤細胞清除體內殘餘的腫瘤細胞，來防止癌症的復發轉移，這對於所有的腫瘤患者都是意義重大的。
3.總生存期和無進展生存期顯著延長。此外，公認的迴圈腫瘤細胞（CTC）減少能夠反映NK細胞通過靶向血液中的CTC來防止轉移並減輕殘餘腫瘤負荷。此研究是目前所知的第一個研究派姆單抗和NK細胞輸注聯合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯合NK細胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細胞肺癌患者中提高了生存率。該研究結果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細胞聯合使用可增強抗腫瘤作用，並為先前接受過PD-L1+晚期治療的非小細胞肺癌患者提供潛在的治療策略。
NK細胞治療前景廣闊，未來可期！
經過幾十年的臨床研究，世界上已經實現了既增強了NK細胞活性，又成功增加了NK細胞的數量，完成了NK細胞回輸體內對抗癌細胞必備的兩項基本要求。目前，無論是中國、日本還是美國，NK細胞培養技術都已經非常成熟。除了採用體外活化的自體或異體NK細胞治療外，CAR-T療法的成功激發了人們對用CAR基因修飾NK細胞來增強其殺腫瘤能力的熱情。CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時啟動NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。CAR-NK療法在胰腺癌、卵巢癌、結直腸癌、膠質母細胞瘤和神經母細胞瘤、肝癌等實體瘤方面的療效頗佳，還能特異性識別和高效殺傷乳腺癌腫瘤細胞，對多發性骨髓瘤療效顯著。
CAR-NK細胞療法是一個很有前途的臨床研究領域，對某些癌症患者具有良好的安全性和初步療效。與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞具有自己獨特的優點，但仍面臨著一些挑戰。這些挑戰包括細胞增殖的改善，使細胞毒性的啟動更有效，以及最終找到NK細胞的最佳重建方法。相信解決好這些問題，基於NK細胞優秀的抗腫瘤血統，極有可能在CAR修飾的武裝下為腫瘤治療帶來新的突破。鑒於CAR-T的成功、CAR-NK的快速發展，將CAR工程技術沿襲用於其他類型免疫細胞的工程化改造引起了研究者們極大的興趣。根據這種基因工程技術，CAR-NKT、CAR-巨噬細胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等異軍突起，在腫瘤的免疫治療中展現出廣闊的前景。