全球首款TIL細胞療法完成FDA滾動上市申報

美國生物技術公司Iovance Biotherapeutics近日宣佈，已向FDA完成lifileucel生物製品許可申請（BLA）的滾動式遞交過程。Lifileucel是一種腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方案，用於PD-1/PD-L1治療後進展的晚期黑色素瘤。如果順利獲批，lifileucel將成為全球首款TIL細胞療法。

TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞，包括T細胞及NK細胞等。機體在發現體內的癌細胞後，調動免疫細胞深入到腫瘤組織內部，對腫瘤進行識別、抵抗和攻擊。TIL細胞到達腫瘤內部後，通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外，TIL還能調節機體免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。

與CAR-T細胞療法類似，TIL細胞療法屬於過繼性免疫治療的一種。TIL療法從腫瘤中分離浸潤的淋巴細胞，體外擴增後回輸給患者，由於存在大量患者抗原特異性的TIL細胞，可以特異性識別患者的癌細胞進行殺傷。

Iovance公司第二代（Gen2）的生產工藝需要22天的製備週期。與此同時，該公司還在探索第3代工藝，有望將製造時間縮短到16天以減少初始腫瘤樣本和患者輸注之間的等待時間。

此次滾動上市申請基於lifileucel治療晚期黑色素瘤患者的II臨床試驗C-144-01的陽性結果。C-144-01研究入組患者為既往接受過包括PD-1抗體在內≥1次全身治療的不可切除或轉移性黑色素瘤；如果患者BRAF V600突變陽性，則採用BRAF抑制劑±MEK抑制劑聯合治療。

該研究共分為4個佇列，其中佇列1（n=30）患者接受非冷凍保存的TIL產品治療；佇列2（n=66）和佇列4（n=75）患者皆接受經冷凍保存的TIL治療；佇列3（n=~10）為重複接受TIL治療患者。

非冷凍保存的TIL產品（Gen1）是一種不通過冷凍保存的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法。Gen1產品通常用於TIL療法開發的早期階段，其中TIL在體外擴增後立即注入患者，因此不需要被冷凍。這與冷凍保存的TIL產品（Gen2）工藝有所不同，後者會被冷凍以備後續使用，以實現長期儲存和運輸。

研究結果顯示，經過獨立影像學委員會(IRC）評估，佇列2的客觀緩解率（ORR）為34.8%；佇列4的ORR為28.7%；佇列2+4的總ORR為31.4%。

Iovance還就lifileucel的III期註冊試驗（研究代號TILVANCE-301）設計方案與FDA達成一致，該試驗是將lifileucel與K藥聯合用於一線晚期黑色素瘤的試驗，不僅旨在全面支持lifileucel獲批用於治療PD-1單抗進展後的黑色素瘤患者，同時也是為了支持lifileucel與K藥聯合用於一線晚期黑色素瘤治療方案的註冊申請。

據報導，全球每年約有32.5萬新發黑色素瘤患者，其中每年約有5.7萬患者因該病死亡；美國每年約有10萬人被診斷出患有黑色素瘤，約有7700人死於該疾病。如果獲得FDA的批准，lifileucel將成為一種在晚期黑色素瘤治療中的全新選擇