全球首例  間充質幹細胞治療長期哮喘患者療效顯著且安全

近日,國際期刊《Current Stem Cell Research & Therapy(幹細胞研究與治療》刊登了全球首例人類間充質幹細胞成功治療哮喘的臨床病例報告,為哮喘的臨床干預提供了新的治療手段。哮喘,又名支氣管哮喘,是呼吸系統慢性炎症性疾病之一,以氣道炎症和氣道重塑為主要特徵。對於患者而言,在日常生活中,由於受到該病影響,往往容易出現胸悶、氣短、喘咳以及呼吸受限等症狀,嚴重者可能出現氣胸、呼吸衰竭或迴圈衰竭。普通哮喘的病因尚不清楚,可能是許多基因之間的複雜相互作用、環境條件以及營養狀況導致的。而重症哮喘有著獨特的發病機制,主要表現為以中性粒細胞為主的炎症反應、氣道上皮損傷、氣道重塑以及糖皮質激素抵抗。儘管目前糖皮質激素聯合短效β受體激動劑已被推薦為治療哮喘的一線方案,但仍有部分哮喘患者在規範使用3種及以上的藥物後仍無法獲得緩解,成為所謂的嚴重治療抵抗型哮喘 ( STRA) ,最終發展為重症哮喘/難治性哮喘。重症哮喘患者約占哮喘總體患病人群的 5%~ 10%,但其醫療資源的消耗卻是普通患者的15倍,病死率則超過普通患者的20倍。因此,尋找新的治療措施迫在眉睫。

間充質幹細胞(MSCs)是一種在多種組織中出現的具有多向分化潛能的成體幹細胞。近年來,研究紛紛揭示MSCs與免疫系統的相互作用及其背後的機制,明確MSCs具有明顯的抗炎、調節免疫、促進組織修復的作用,是哮喘潛在的治療措施。2022年,Joshua Sharan等人發表了全球首例人類間充質幹細胞成功治療哮喘的臨床病例報告:一名長期哮喘患者在接受臍帶來源的間充質幹細胞治療後獲得了顯著且安全的持續改善。該報告刊登在國際期刊《Current Stem Cell Research & Therapy(幹細胞研究與治療》上。

幹細胞治療哮喘作用機制

間充質幹細胞是幹細胞家族中的重要成員,可作為理想的種子細胞用於衰老和病變引起的組織器官損傷修復。間充質幹細胞可通過細胞間的直接接觸、產生細胞因數等多種途徑抑制T細胞的增殖、NK細胞的殺傷作用、樹突狀細胞的成熟和內吞功能,並上調Treg的表達,具有非特異性的免疫抑制作用。因此,對於哮喘這一因慢性炎症所致的氣道病變,應用MSCs不僅有助於修復損傷的氣道上皮,還可通過抑制氣道炎症反應而發揮治療作用。早在二十一世紀初,就有學者嘗試進行間充質幹細胞治療哮喘動物研究,研究成果均表明間充質幹細胞可減輕氣道炎症的進展。

其作用機制包括以下幾點。

首先,間充質幹細胞可以抑制Th1向Th2細胞分化,減輕哮喘患者Th1/Th2細胞比例失調,同時減少2型細胞因數以及IgE的表達,並且可以使促炎環境向抗炎環境轉換,尤其是間充質幹細胞-T細胞之間的相互作用在抑制T細胞活動中起到重要的作用。其次,間充質幹細胞通過分泌TGF-β1等免疫負調節因數實現免疫調節作用,同時,TGF-β1又可使MSCs向哮喘模型的氣道遷移。再次,MSCs還可以促進Treg細胞的擴增以及增強Treg細胞的作用。最後,MSCs的抗炎和抗纖維化作用可能減輕慢性哮喘的氣道重塑。(注,氣道重塑可使支氣管哮喘患者的氣道炎症的可逆性降低,對哮喘治療藥物的反應性降低,使哮喘患者在脫離與變應原接觸後,肺功能指標持續降低,甚至對糖皮質激素耐藥,最終導致病情的進一步惡化,從而增加哮喘的死亡率。)

幹細胞治療哮喘臨床研究

由於在臨床前研究中,間充質幹細胞(MSCs) 已證明能夠改善哮喘的症狀和免疫途徑。2022年,Joshua Sharan等人進行了同種異體成人臍帶衍生間充質幹細胞靜脈輸注治療哮喘的1期臨床試驗。參加試驗的第一位患者是一名有長期哮喘病史的68歲男性,因持續性哮喘症狀而要求間充質幹細胞治療。研究人員將培養的同種異體來源的臍帶間充質幹細胞在40分鐘內以1億個細胞的劑量靜脈輸注到他體內。治療後隨訪在兩個月和六個月後進行。在治療後的兩個月內,他使用救援吸入器減少到每月1次,減少了90%以上。此外,他的霧化器使用量減少了 70% 6個月的隨訪中,間充質幹細胞治療顯著且安全地持續改善了他的哮喘臨床症狀。在整個治療及隨訪期間患者沒有與治療相關的不良事件或併發症。

總結:

主流醫學上,哮喘是不能治癒的,只能減少哮喘對日常生活的影響,不讓哮喘出現急性嚴重狀況。但我們從最新的研究可以得出下面的結論:幹細胞技術或許能夠實現治癒哮喘的目標。相信隨著近些年再生醫學技術的不斷革新,幹細胞技術將為更多哮喘患者帶去新的希望。