免疫治療

  1. 免疫檢查哨 (Immune checkpoints)

免疫系統當中(如下圖),有一種可以抑制免疫過度活化的蛋白質為Programmed cell death ligand 1 (PDL-1),而且發現癌症細胞大量表現此蛋白並和免疫細胞上的PD-1結合,因此抑制了免疫反應,且遮蔽了免疫細胞對於不正常細胞的掃描,進一步讓癌細胞茁壯,目前市面上通過的癌症免疫治療藥對於免疫系統的檢查哨,發展辨認PD-1抗體,將此受體蓋住,干擾了PDL-1的結合,或者使用PDL-1的抗體,直接將PDL-1阻擋,臨床試驗結果證實癌症免疫治療遠大於化療的療效,但報告也提出可能的副作用,將免疫力變得強壯的同時自身細胞組織也受到攻擊,導致肺部、肝臟、胰臟、甲狀腺等處產生發炎。

免疫檢查哨在免疫系統扮演的角色。在正常免疫系統當中(藍線)偵查出癌細胞會由免疫細胞攻擊(innate immune response)或者經過醫療處置的放療和化療所造成癌症細胞死亡而釋放出突變的抗原,會被抗原呈現細胞(antigen presenting cells, APC)由主要組織相容性複合物II(major histocompatibility complex class II, MHC-II)表現出變異,此時T細胞會被活化進一步刺激產生抗體和記憶,或者另外由大部分組織細胞(包括癌細胞)帶有的MHC-I,表現出變異而直接被消滅,另外過度活化的免疫系統會被CTLA-4抑制其反應,但是有時癌細胞隨著病程以及抗藥性發展,其中MHC-I會消失而不易被免疫細胞辨認(黑線),或者大量表現PDL-1抑制免疫細胞的活性,進而逃過免疫細胞的偵查,其中NK/NKT細胞是不需要MHC-I而可以辨認癌細胞進一步撲滅,另外使用免疫檢查哨抗體anti PDL-1 或anti PD-1,則可以喚醒免疫系統,辨認癌細胞並將其撲滅。

  1. 免疫細胞治療

免疫細胞治療可以粗分為兩種,一種為菁英部隊和另一種人海戰術來消滅腫瘤細胞,其中諾華藥廠和kite藥廠的chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T)在2017年通過了美國食品藥物管理局(FDA)三期臨床試驗,其方法是將癌症病患自體的免疫細胞抽取出來,利用基因改造病患的T細胞,將可以辨認癌細胞上的特殊標記如同菁英部隊,再利用T細胞自有的特性來毒殺癌細胞並且產生抗體撲滅癌細胞,目前CAR-T治療在完全緩解疾病的效率有將近50%;另外一種療法,將自體的免疫細胞(包括自然殺手、自然殺手T以及抗原呈現細胞)經過特殊培養方式放大及活化再輸回患者體內,如同人海戰術,來補償原本患者因經過化療放療等較低活性或者較少的免疫細胞,增加免疫細胞辨認癌細胞的機率,達到療效,此種方法在日本厚生省勞動縣已經成為常規醫療(2006),回輸自體和異體的免疫細胞來治療癌症分別已經有超過20和10年的使用經驗,另外,2010年美國製藥公司Dendreon使用樹突細胞(APC其中一種)在荷爾蒙難以治療之轉移性前列腺癌疫苗Provenge (sipuleucel-T),目前其他癌症的適應症三期臨床也在全球收案執行中。雖然免疫細胞療效好,但是在製程以及規範,複雜程度超過小分子或蛋白藥物,因此未來的發展還有很大的空間。

<期刊:自然>_強化免疫細胞來抵抗癌症

  1. 癌症免疫疫苗

目前癌症的免疫疫苗已經被廣泛使用的主要是針對病毒性感染所造成的癌症,如子宮頸癌疫苗由人類乳突病毒(Human Papillomavirus,HPV)造成或者肝癌相關由B型肝炎疫苗,但目前針對癌細胞本身標誌蛋白、醣類、脂蛋白等的疫苗大都還在研究開發階段。