人體自帶的NK細胞成抗擊肺癌主力軍，聯合PD-1治療生存率提高41.6%
肺癌是發病率和致死率均較高的一類癌症，據國際癌症研究機構發佈的《全球癌症統計資料》顯示，2020年全球肺癌新增病例220萬例，約占惡性腫瘤新增病例的11.4%。肺癌主要包括小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌（NSCLC）兩種亞型，其中，小細胞肺癌的侵襲性強、惡性程度高、復發轉移率高、5年生存率低，且一直缺乏行之有效的治療手段。既往以依託泊苷+鉑類（如順鉑或卡鉑）為主的一線治療方案，中位生存時間僅能維持8~10個月左右，無法滿足大多患者的生存需求，因此，患者迫切需要一種更為行之有效的治療手段。近年來，隨著NK細胞等免疫療法的出現，提高了晚期肺癌患者的反應率和生存率，改變了癌症的格局，使患者有了更多的治療選擇。
什麼是NK細胞？
NK細胞即自然殺傷細胞（Natural killer cells），是從造血幹細胞（HSC）分化而來的先天免疫細胞，屬於人體第三類淋巴細胞，存在于外周血和外周淋巴器官中，是機體固有免疫的重要組成部分，不僅能直接殺傷腫瘤細胞，還能影響腫瘤微環境的免疫調節，從而發揮抗腫瘤、抗病毒的雙重作用。
簡單介紹一下NK細胞是如何抗癌的。
1 直接殺死癌細胞
免疫系統可以識別、回應並消滅癌細胞，然而某些癌細胞可能會適應免疫環境的變化，最終克服免疫攻擊，在“隱秘的角落”瘋狂生長。NK細胞是奮戰在抗癌第一線的“先行軍”，它作為免疫監視的第一道防線，具有快速反應和強大的抗腫瘤能力，無需抗原遞呈過程，即可完成啟動，自發識別體內的異常細胞（如癌細胞、感染細胞等），釋放殺傷介質——“顆粒酶”和“穿孔素”，致使惡性細胞凋亡，讓隱藏的癌細胞無處遁形。
2 間接殺死癌細胞
NK細胞具有免疫調節作用，可產生多種細胞因數、生長因數和趨化因數，如白細胞介素6（IL-6）、干擾素γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因數（TNF）等，從而招募和啟動其他免疫細胞，以啟動適應性免疫反應，以達到間接抗癌的目的。
NK細胞——人體自帶的“抗癌小能手”
1 SNK01——晚期非小細胞肺癌患者的希望
2022年世界肺癌大會公佈了SNK01（離體擴增的自體NK細胞）聯合派姆單抗（Pembrolizuma）治療非小細胞肺癌長達2年的隨訪資料。此次入組的20例晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者均在既往一線鉑類藥物治療後失敗，且PD-L1腫瘤比例評分≥1%。這些患者被分為三組，其中6例接受派姆單抗（屬PD-1單抗）單藥治療，另14例接受派姆單抗+不同劑量SNK01聯合治療（低劑量組2×109個細胞，高劑量組4×109個細胞）。結果顯示，聯合治療組的2年總生存期為58.3%，PD-1單藥組總生存期為16.7%，聯合治療組的生存率較PD-1單藥治療提高了41.6%！
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2 CYTO-102——非小細胞肺癌的“連環殺手”
CYTO-102（CI-NK）是一種新型細胞療法，NK細胞通過基因改造，可分泌高水準可溶性IL-15，並誘導PD-L1表達，從而化身“連環殺手”細胞，在短時間攻擊多個腫瘤細胞靶標；同時還可啟動和擴大內源性免疫反應，增強抗癌能力，有望治療多種難治性癌症，如非小細胞肺癌、急性髓性白血病、多發性骨髓瘤等。
3 FT536——實體瘤之光，已獲FDA批准研究
FT536是一款同種異體、多重工程的嵌合抗原受體（CAR）NK細胞產品，由誘導多能幹細胞（iPSC）衍生。FT536的研究性新藥申請已獲FDA（美國食品藥品監督管理局）批准，1期臨床試驗目的是明確FT536的最大耐受劑量，並且評估其作為單一療法或與單克隆抗體聯合治療成人復發或難治性實體瘤，如晚期非小細胞肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、頭頸癌、乳腺癌、卵巢癌等，讓我們拭目以待其療效！NK細胞是機體重要的免疫細胞，可在第一時間發現並啟動免疫防禦機制，殺死病變細胞，是公認的抗癌第一道防線。以NK細胞為代表的免疫療法改變了肺癌治療的困境，從“一刀切”的傳統方法，轉變為基於特定腫瘤特徵的個性化策略。相信未來會有更多的免疫細胞技術湧現，以造福更多的患者，只要我們不放棄希望，攻克癌症或指日可待！