日本最新細胞療法技術 免疫藥物結合細胞是趨勢

 日本最新細胞療法技術 免疫藥物結合細胞是趨勢

 

過去,台灣還未開放細胞療法時,日本是台灣人接受細胞療法的主要國家,曾經赴日進行細胞療法的台灣病患,每年少說也有上百人。

「其實,日本研究癌症免疫治療已經有將近五十年的歷史。」二○一八年九月底,日本癌症學會在大阪舉辦了一場講述最新癌症免疫治療的市民講座,日本山口大學醫學系免疫學科、投入研究CAR-T療法的玉田耕治教授,分析了日本癌症免疫治療的發展。

他的研究發展,主要可分為「促進免疫的活化」及「解除免疫抑制」兩個階段。

 

促進免疫活化抗癌療法

一九七年代已在日本萌芽

早在一九七○年代,日本就在研究如何促進免疫的活化,達到抗癌效果。代表性的治療法有丸山疫苗,及由ICVS東京診所的蓮見賢一郎醫師的父親、蓮見喜一郎所開發的蓮見疫苗。這類疫苗,主要是以增強免疫力為主,目前偏向於癌症術後保養及癌症預防的應用。

接著一九八○年代開始發展的「養子療法」:抽取免疫細胞後,於體外培育再植入體內,也就是我們俗稱的免疫細胞療法,包括CAR-T都是此模式的應用。來到二○○○年後,免疫療法出現突破,以能解除免疫抑制的免疫檢查點抑制劑及改造免疫細胞基因的CAR-T治療為主。

何謂免疫抑制?簡單來說,研究發現人體的免疫細胞具有一個「檢查點」的機制,而癌細胞之所以能夠不斷增生,是因為它帶著一種抑制訊號,讓免疫細胞「煞車」,取消攻擊。如何打開細胞間的抑制訊號,就成了近年相關研究的關鍵。

然而究竟哪一個療法最有效?答案是「因人而異」,即使是目前經過美國食品藥物管理局(FDA)認證的免疫藥物治療,治癒率也在兩成之譜。不過,蓮見賢一郎進一步分析,免疫細胞療法不一定對每個人都有成效,但一旦有效,效果會非常顯著,所以才會產生所謂「免疫風暴」的副作用。

免疫療法在日本發展得早,療法十分多元,技術也不斷推陳出新。單就免疫細胞療法來說,日本主要可分為三種派系:自體細胞療法、胜肽疫苗療法及免疫藥物併用療法。

 

自體細胞療法 

適用頭頸部癌症

 

日本千葉大學研究發現,在淋巴球中只占○.一%以下的NKT細胞(自然殺手T細胞),有顯著抗癌功效,因而開發出NKT免疫細胞療法。

千葉大學發現,NKT細胞不只能直接殺死癌細胞,還可以提高其他淋巴球的活性,一起抗癌。該療法主要是抽血培育珍貴的NKT細胞後,再打回病患體內,適用於頭頸癌的治療。

頭頸癌包含口腔癌、咽喉癌、鼻腔癌等好發於頭頸部的癌症。由於此部位靠近五官、頭部等重要器官,手術及放療的副作用較大,比較起來,NKT免疫細胞療法幾乎沒有傷害,也能減輕患者負擔。此治療目前為臨床實驗階段,不接受外籍病患。

位於日本石川縣的金澤大學附屬先進醫學中心,正在研究如何以細胞治療取代傳統化、放療。

現年七十一歲的阿部桂也先生,六年前遭診斷出肺癌一期。由於腫瘤部位較深,靠近脊椎,手術切除腫瘤後,先進醫學中心建議他捨棄傳統的化療,改以免疫細胞療法進行後續的癌症預防治療。之後,阿部桂也每三個月進行一次自體淋巴球活化療法,至今未復發。

金澤大學附屬先進醫學中心還發現,免疫細胞療法對高齡癌症患者化療、放療帶來的副作用有舒緩的效果,合併治療效果非常好。

 

 

胜肽疫苗

避免正常細胞受攻擊

除了直接植入免疫細胞,日本久留米大學癌症研究中心開發出利用胜肽抗原誘導免疫細胞發動攻擊的治療方式。

就像是疫苗接種,久留米癌症中心利用胜肽合成癌細胞的蛋白質抗原,再投入體內誘發T細胞出來攻擊。如此一來,也可以避免正常細胞受到攻擊,是副作用非常小的癌症治療法。

目前已經能夠合成出超過兩百種癌細胞抗原。

「那個時候一切都來得好快!」現年五十七歲的李錦豐先生,一三年五月發現罹患腎臟癌,切除腎臟後,同年八月發現肺癌,左右肺葉都有腫瘤。動了兩次手術後,無法再繼續動刀,轉用標靶藥治療,但標靶藥不見成效,腫瘤仍不斷長大。「那時候我能找的方法都找了。」李錦豐鑽研各種先進醫療,最後在同為癌友、台灣癌症免疫細胞協會理事長紀君霖丈夫卡斯柏的介紹下,到久留米醫院接受胜肽疫苗治療。才治療第二個月,腫瘤就停止生長,半年後,腫瘤完全消失。目前,李錦豐每隔十周赴日接受治療,腫瘤至今未復發。他表示,這個治療仍屬臨床研究階段,目前已不收外籍病患。

 

 

▲ 6年前同時罹患腎臟癌與肺癌的李錦豐,

至今仍每3個月赴日進行治療,

目前病況控制良好,沒有再復發。(圖片攝影/吳東岳)

 

併用療法 

結合化、放療與免疫藥物

 

免疫細胞療法原理,看似簡單,就是將免疫細胞取出,培養增殖後放回體內。然而要增加多少?如何置入?都有學問。

蓮見賢一郎就主張,樹突細胞(DC)要直接打入腫瘤,「打入血液裡一定沒有效!」他提醒。

此外,該如何讓樹突細胞認識癌細胞也是關鍵,千葉大學是將NKT與癌細胞在體外配對之後,再植入體內;蓮見賢一郎則是標榜植入樹突細胞後,再接受放療催化細胞認知。

可以確定的是,目前日本免疫細胞療法走向多重治療併用的趨勢。

日本瀨田診所最近就開始了免疫細胞療法配合免疫檢查點抑制劑的臨床安全性實驗,蓮見賢一郎也表示,由於免疫檢查點抑制劑的副作用較大,因此多用於治療計畫中的最後階段,且投藥前的染色體配對試驗也相當重要。

免疫細胞療法在日本也是自費醫療。關於台灣的免疫細胞療法如何定價才合理,大家都十分關心。

曾在日本接受免疫細胞療法的Mr.J表示,金額應交給市場決定,「細胞培育實驗室的器材是需要一定成本的,台灣發展免疫細胞療法已經慢一步了!」

「不能讓漫天喊價造成一個家庭負債累累,為了救一個人的命要毀了一個家庭嗎?」紀君霖也呼籲,癌症病友的負擔已經很大了,政府一定要嚴格把關,不要讓癌友的最後希望被不肖業者利用。

 

文章摘自:今周刊

https://www.businesstoday.com.tw/article/category/80392/post/201905020037/日本最新細胞療法技術%20免疫藥物結合細胞是趨勢